精神藥物是如何在體內(nèi)“旅行”的？

牛夢溪

當(dāng)前，精神科疾病的臨床治療以藥物治療為主，藥物進(jìn)入體內(nèi)后會經(jīng)過一系列復(fù)雜的過程，進(jìn)而發(fā)揮療效并排出體外。那么，藥物進(jìn)入體內(nèi)后要經(jīng)歷怎樣的旅程？

藥物的吸收和分布

精神科常見的口服藥有片劑、膠囊劑和口服溶液。片劑及膠囊劑是非常便于患者隨身攜帶的劑型，有時為了矯正藥物本身不大好的氣味和口感，會給藥物外面加一層包衣;有時為了讓藥物在體內(nèi)以緩慢的速度釋放，也會把藥品做成緩釋制劑。

口服溶液則便于分劑量、靈活調(diào)整，且適合小孩或老年人等可能存在吞咽問題、服藥不愿配合的患者。這些藥物經(jīng)口服后，會在消化道內(nèi)逐漸崩解或分散開。首先藥物到達(dá)胃部，停留大約6個小時，之后隨著胃內(nèi)容物到達(dá)小腸。腸道內(nèi)壁有很多細(xì)小的絨毛，吸收食物中我們身體所需要的物質(zhì)。藥物經(jīng)過腸道時就會被這些小絨毛抓住，直接進(jìn)入血液。

血液是一個強(qiáng)大的循環(huán)系統(tǒng)，將營養(yǎng)成分輸送到身體的各個部位，再將代謝的廢棄產(chǎn)物帶走。而心臟是循環(huán)系統(tǒng)的中樞部位，它會把血液泵到全身的各個器官和組織，也包括我們的大腦。

體內(nèi)代謝

進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)的藥物首先要經(jīng)過肝臟代謝。人們常說肝臟是解毒器官，藥物隨血液經(jīng)過肝臟時，會有一部分被代謝失去藥理活性。這種代謝能力個體差異較大，服用同一片藥時，肝臟代謝能力強(qiáng)的患者，體內(nèi)留下的有效藥物就相對來說少一些;而代謝能力弱的患者，體內(nèi)留下的有效藥物就相對多一點。

然而，代謝能力的強(qiáng)弱并不意味著體質(zhì)強(qiáng)弱，它是我們身體的固有屬性，與我們平時鍛煉身體是無關(guān)的。說到這里大家可能會有疑問，如果患者代謝能力強(qiáng)，藥是不是就全部失效了。其實不需要特別擔(dān)心，我們通常服用的藥物都考慮了肝臟的代謝過程，不管代謝能力的強(qiáng)弱都能安全有效地發(fā)揮作用。另外實際情況中會有非常少的一部分患者，他們的代謝能力會比一般人群特別強(qiáng)或特別弱，可能影響到治療效果，這時我們可以通過監(jiān)測血藥濃度來調(diào)整到最合適的給藥劑量，保證治療的安全有效。

藥物起效

精神科藥物與其他科藥物很大的不同在于，精神科藥物作用部位是我們的大腦。大腦有一個自我保護(hù)的屏障，叫作血腦屏障。血腦屏障并不是一道墻擋住了墻里墻外物質(zhì)的交換，而是由無數(shù)腦血管和神經(jīng)細(xì)胞交織組成的鋼筋一樣的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。除了水、葡萄糖、氧電解質(zhì)這些營養(yǎng)物質(zhì)，大部分都被擋在屏障外來保護(hù)我們的大腦。

藥物因為是外源性的物質(zhì)，也會被血腦屏障選擇性地?fù)踉谕饷?，只有很少的一部分才能通過。由于這樣一道屏障的存在，使得藥物從進(jìn)入體內(nèi)，再到達(dá)大腦需要更長的時間。

我們的大腦大約有一千億個神經(jīng)元，這些神經(jīng)元會分泌特定的神經(jīng)調(diào)控遞質(zhì)，來管理我們的情緒、認(rèn)知功能、運動能力等。每個神經(jīng)元之間相互連接，一個神經(jīng)元受到激活后會進(jìn)而影響跟它相連的其他神經(jīng)元，所以我們可以把大腦看作是一個多人協(xié)同工作的團(tuán)體。

在正常人群中，這些神經(jīng)元按部就班地完成自己的工作，讓整個大腦處于一個收支平衡的狀態(tài)。但是精神疾病患者，這個平衡是被部分打破的，如精神分裂癥患者腦內(nèi)多巴胺的平衡被打破，而抑郁癥患者發(fā)病可能與5-羥色胺（又名血清素）的分泌異常有關(guān)。所以，我們需要藥物的介入來作用于這些神經(jīng)元，調(diào)節(jié)神經(jīng)元的功能，使原來異常分泌的遞質(zhì)逐漸趨于正常水平。

當(dāng)藥物到達(dá)作用部位后就開始影響某一神經(jīng)元分泌遞質(zhì)水平使之發(fā)生變化，但之前已經(jīng)分泌出的遞質(zhì)仍需要一定的時間水解掉。因此，從開始藥物治療到出現(xiàn)治療療效需要一定的時間?；趥€體差異、疾病嚴(yán)重程度和病程長短的共同作用，每位患者的起效時間也各不相同，因此在治療初期最需要的就是耐心等待藥物起效。

藥物在發(fā)揮療效的同時也可能帶來不良反應(yīng)，如之前所說的，心臟把藥物泵到身體的各個部位，除了對腦內(nèi)神經(jīng)元產(chǎn)生作用，還可能對身體的其他部位造成一些我們不期望的副作用。而大部分精神科藥物的不良反應(yīng)發(fā)生在服藥的前1～2周，隨著藥物開始起效會逐漸緩解并消失。因此醫(yī)生用藥通常以小劑量起始逐漸加至足量，在等待療效的同時也減弱藥物潛在的不良反應(yīng)。

藥物的排泄

藥物發(fā)揮效果后，并不會一直蓄積在體內(nèi)，因為我們還有個強(qiáng)大的排泄器官—腎臟。被血液帶到身體各處的藥物也會重新入血，最終流向腎臟。腎臟具有很強(qiáng)的過濾功能，和血腦屏障的功能相反，對身體有益的物質(zhì)會留在血液里面，而其他的物質(zhì)，如藥物和身體代謝的一些有害物質(zhì)，則會進(jìn)入尿液并排出體外。至此，藥物進(jìn)入體內(nèi)后的整個旅程就結(jié)束了。