益生菌和益生元輔助治療妊娠劇吐的臨床價(jià)值研究

夏新，王朕華

妊娠期女性體內(nèi)的生理變化會(huì)對(duì)胃腸道功能造成一定影響，惡心、嘔吐是妊娠早期的常見癥狀，其發(fā)生率可達(dá)50%～80%，多數(shù)癥狀輕微，無需特殊治療，約0.5%～25%妊娠期惡心、嘔吐的女性可發(fā)展為妊娠劇吐，表現(xiàn)為嚴(yán)重持續(xù)的惡心、嘔吐，可引起脫水、酮癥、體重下降、電解質(zhì)紊亂,甚至代謝性酸中毒，嚴(yán)重者可危及患者生命[1]。腸道菌群-腸-腦軸(腸腦軸)是目前微生物及臨床研究的熱點(diǎn)，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群可通過腸腦軸與大腦相互影響，在生理?xiàng)l件下該軸負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)消化過程、免疫功能以及對(duì)內(nèi)臟刺激的感知和情緒反應(yīng)[2]。有研究發(fā)現(xiàn)通過補(bǔ)充腸道益生菌及益生元可以調(diào)節(jié)腸道菌群，治療多種胃腸道急、慢性炎性疾病，并且調(diào)節(jié)人體情緒[3-4]。妊娠劇吐和情緒有關(guān)，也可導(dǎo)致胃腸道菌群失調(diào)，目前較少益生菌及益生元輔助治療妊娠劇吐的研究[5]。本研究擬通過補(bǔ)充益生菌和益生元對(duì)妊娠劇吐患者的療效研究，了解其在治療妊娠劇吐中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年12月至2020年1月在河南大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科因妊娠劇吐住院治療的孕婦。入選標(biāo)準(zhǔn)：① 宮內(nèi)孕7～12周；② 年齡18～40歲；③ 臨床診斷為妊娠劇吐；④ 經(jīng)彩超證實(shí)為宮內(nèi)有一個(gè)妊娠囊，可見胎芽及原始心管搏動(dòng)；⑤ 有繼續(xù)妊娠意愿的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 先兆流產(chǎn)；② 試管嬰兒；③ 住院前近1周內(nèi)有口服藥物史(包括保胎藥物，抑酸、止吐藥物等，維生素、鐵劑及鈣片除外)；④ 合并有慢性消化道疾病及其他疾?。虎?嚴(yán)重妊娠劇吐，需嚴(yán)格禁食水，完全依靠腸外營養(yǎng)；⑥ 出現(xiàn)嚴(yán)重妊娠劇吐并發(fā)癥，很可能不能繼續(xù)妊娠患者。入選患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，入組前受試者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)河南大學(xué)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

研究組和對(duì)照組均接受常規(guī)治療，包括流質(zhì)飲食、營養(yǎng)補(bǔ)液、維生素B6止吐、維生素B1預(yù)防Wernick腦病，必要時(shí)給予甲氧氯普胺及昂丹司瓊止吐。研究組接受常規(guī)治療的同時(shí)，補(bǔ)充益生元和益生菌顆粒(力適康多元益生菌，西安力邦臨床營養(yǎng)股份有限公司，含嗜酸乳桿菌、兩歧雙歧桿菌、乳雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌，含菌5.2×109CFU/包；含益生元：菊粉，低聚果糖。用法：1包bid，溫水融化后口服)。對(duì)照組給予與研究組用法相同，口感相似的安慰劑作為對(duì)照。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

所有患者入組時(shí)，補(bǔ)充益生菌和益生元或安慰劑3天、1周、2周、5周時(shí)填寫改良妊娠嘔吐和惡心量化表(Modified Pregnancy-Unique Quantification of Emesis and Nausea，MPUQE)進(jìn)行評(píng)分[6]，具體詳見表1。住院期間在病房填寫MPUQE評(píng)分，出院后繼續(xù)補(bǔ)充益生菌和益生元或安慰劑，通過電話隨訪，進(jìn)行MPUQE評(píng)分。共補(bǔ)充益生菌、益生元或安慰劑5周，停用益生菌及益生元或安慰劑后繼續(xù)隨訪至10周，共隨訪15周。并統(tǒng)計(jì)患者的本次因妊娠劇吐住院的時(shí)間和再次因妊娠劇吐住院的比例。

表1 MPUQE 評(píng)分表

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組完成研究的情況

共有78例完成本研究，其中研究組40例，對(duì)照組38例。未能完成本研究的患者中有13例發(fā)生胚胎停育、流產(chǎn)或因其他原因終止妊娠，15例因個(gè)人原因未遵醫(yī)囑使用益生菌和益生菌或安慰劑，有6例因病情進(jìn)一步加重需禁食水治療，8例失訪。

2.2 兩組患者一般情況比較

兩組患者年齡、出現(xiàn)惡心嘔吐的孕周及孕次等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見下頁表2。

表2 兩組患者一般情況的比較

表3 兩組5個(gè)時(shí)間點(diǎn)MPUQE評(píng)分比較分)

2.3 兩組患者5個(gè)時(shí)間點(diǎn)MPUQE評(píng)分比較

兩組在實(shí)驗(yàn)開始時(shí)、補(bǔ)充益生菌和益生元或安慰劑后3天及5周3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的MPUQE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組在補(bǔ)充益生菌和益生元或安慰劑后1周、2周2個(gè)時(shí)間點(diǎn)的MPUQE評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見下頁表3。

2.4 兩組的住院時(shí)間及再次因妊娠劇吐住院的比例比較

兩組本次因妊娠劇吐住院的時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因妊娠劇吐再次住院的比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組本次住院的時(shí)間和5周內(nèi)再次因妊娠劇吐住院比例比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)

研究組所有患者未出現(xiàn)與補(bǔ)充益生菌及益生元相關(guān)的明顯不良反應(yīng)，僅個(gè)別孕婦認(rèn)為益生菌和益生元口感不佳，與自己飲食習(xí)慣不符，但能耐受。

3 討論

妊娠劇吐嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，降低患者工作能力，對(duì)家庭和社會(huì)都會(huì)造成不良影響[7]。妊娠劇吐的治療包括藥物治療和非藥物輔助治療。藥物治療包括營養(yǎng)補(bǔ)液、糾正脫水及電解質(zhì)紊亂，維生素B1預(yù)防Wernick腦病，維生素B6、抗組胺藥、多巴胺拮抗劑止吐藥物止吐治療[1]。因?yàn)樵性缙谑桥咛グl(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，部分藥物的安全性尚有爭議。維生素B6或維生素B6-多西拉敏復(fù)合制劑是經(jīng)過研究證實(shí)孕早期可安全使用的藥物，是美國食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)推薦妊娠劇吐的一線用藥[8-9]。非藥物治療的輔助治療包括生姜、針灸、心理疏導(dǎo)、神經(jīng)刺激等，但是療效存在爭議[10-13]。

微生物是近年來研究的熱點(diǎn)。人體微生物的數(shù)量是人體細(xì)胞數(shù)量的10倍，所含基因數(shù)目總和是人體所含基因數(shù)目的100倍，也被稱為“人類元基因組”。腸道微生物約占人體微生物總量的85%。腸道微生物組在人類代謝食物、抵御感染和應(yīng)答藥物等過程中有著重要的作用[15]。

隨著微生物-腸-腦軸的發(fā)現(xiàn)，越來越多的研究認(rèn)為腸道是人類的“第二大腦”。微生物-腸-腦軸具有雙向調(diào)節(jié)能力，其調(diào)節(jié)機(jī)制復(fù)雜，涉及神經(jīng)通路、免疫和內(nèi)分泌機(jī)制等。微生物-腸-腦軸的失調(diào)涉及多種疾病，包括焦慮癥、抑郁癥、肝臟疾病、腸道炎癥、胃腸運(yùn)動(dòng)障礙和慢性腹痛綜合征等多種疾病[16-18]。研究發(fā)現(xiàn)妊娠期腸道菌群的構(gòu)成發(fā)生變化，有可能和妊娠期惡心嘔吐的發(fā)生有關(guān)[19]。本研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充益生菌和益生元的妊娠劇吐患者本次因妊娠劇吐住院的時(shí)間短，較對(duì)照組因妊娠劇吐再次住院的比例低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮和樣本量較少有關(guān)。

益生菌是一類能產(chǎn)生確切健康功效，改善宿主微生態(tài)平衡、發(fā)揮有益作用的活性有益微生物的總稱；益生元是一種不可被人體消化的食品成分，可通過選擇性地刺激一種或多種細(xì)菌的生長與活性而對(duì)宿主產(chǎn)生有益的影響[20]。目前補(bǔ)充腸道益生菌及益生元在預(yù)防和治療一些疾病中的價(jià)值越來越被重視。趙立平等[21]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充特定益生元在2型糖尿病患者腸道中富集了一組特定的短鏈脂肪酸產(chǎn)生菌，證明了產(chǎn)生該種菌可通過增加胰高血糖素樣肽-1分泌，降低患者血糖水平，而以恢復(fù)這些短鏈脂肪酸產(chǎn)生菌為目標(biāo)的營養(yǎng)干預(yù)為2型糖尿病提供了新的基于生態(tài)學(xué)原理的防控方法。

還有研究發(fā)現(xiàn)通過補(bǔ)充益生菌及益生元能調(diào)節(jié)腸道菌群，對(duì)炎性因子及內(nèi)分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)，影響腸神經(jīng)系統(tǒng)、迷走神經(jīng)與大腦之間的信號(hào)傳導(dǎo)，從而對(duì)腦功能及宿主心理健康產(chǎn)生積極影響，改善焦慮、抑郁、腸道炎癥性疾病等[22]。益生菌可通過刺激腸內(nèi)分泌細(xì)胞調(diào)節(jié)腦-垂體-腎上腺軸和神經(jīng)遞質(zhì)的方式影響宿主的心理健康。Sudo等[23]發(fā)現(xiàn)對(duì)無菌小鼠補(bǔ)充嬰兒雙歧桿菌后，異常的下丘腦-垂體-腎上腺軸活性恢復(fù)正常，改善了焦慮和抑郁。妊娠劇吐也和患者的精神心理因素有關(guān)，抑郁癥患者發(fā)生妊娠劇吐的風(fēng)險(xiǎn)較非抑郁癥患者高[5]。孕期補(bǔ)充益生元及益生菌是安全的，國際上已經(jīng)有很多關(guān)于妊娠期補(bǔ)充益生菌的大型臨床研究。有研究發(fā)現(xiàn)孕期補(bǔ)充益生菌可降低妊娠期糖尿病的發(fā)生率，有助于改善糖代謝和控制體重，降低子代過敏發(fā)生率[19，24]。

本研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充益生菌和益生元后1周及2周時(shí)，研究組患者的MPUQE評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。補(bǔ)充益生菌和益生元后3天、5周時(shí)，兩組患者的MPUQE評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能原因?yàn)檠a(bǔ)充益生菌和益生元后需要一段時(shí)間才能改變患者的腸道菌群；而治療5周時(shí)，多數(shù)孕婦已到中孕期，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可能與此時(shí)因妊娠導(dǎo)致的惡心嘔吐的發(fā)生率已明顯下降有關(guān)。也可能與樣本量較少有關(guān)。

本研究利用補(bǔ)充益生菌和益生元作為妊娠劇吐的輔助治療方法，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充益生菌能降低妊娠劇吐患者的MPUQE評(píng)分，無明顯不良反應(yīng)，可作為妊娠劇吐的輔助治療方法。