子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)結(jié)合血清SDC-1、VEGF-A對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的診斷價(jià)值及相關(guān)性分析

盧祥章，鄧艷君

廣州市花都區(qū)婦幼保健院/胡忠醫(yī)院，廣東 廣州 510800

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMS)為臨床常見疾病，是一種良性婦科疾病，早期診斷和早期治療對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義[1,2]。一直以來，超聲在婦科疾病診斷、治療中扮演著重要的角色，對(duì)EMS形成的囊腫有特征性表現(xiàn)，但其對(duì)非包塊性EMS尚無規(guī)范化診斷方法[3,4]。此外，近年來，血清生物學(xué)標(biāo)志物被廣泛應(yīng)用于EMS診療，多配體蛋白聚糖-1(syndecan-1，SDC-1)是跨膜黏蛋白聚糖家族中的典型代表，在EMS患者血清中水平升高，具有促進(jìn)EMS病情進(jìn)展的作用[5,6]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A(vascular epithelial growth factor-A，VEGF-A)是血管生成過程中的關(guān)鍵分子，具有促進(jìn)EMS局部種植、浸潤(rùn)生長(zhǎng)的作用[7,8]。因此，本研究嘗試分析子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)結(jié)合血清SDC-1、VEGF-A對(duì)EMS的診斷效能，并探討其與EMS臨床病理參數(shù)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2019年7月廣州市花都區(qū)婦幼保健院102例EMS患者作為研究組，另選取同期以腹部包塊為主要癥狀，且經(jīng)腹腔鏡檢查排除EMS的其他婦科疾病患者102例作為對(duì)照組。本研究獲得院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究組。符合EMS診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；檢查前未接受相關(guān)治療；無生殖系統(tǒng)手術(shù)史；入組前6個(gè)月無性激素藥物使用史；自主行為能力良好，能配合完成研究；患者知曉本研究，已簽署同意書。(2)對(duì)照組。腹部包塊，經(jīng)腹腔鏡檢查排除EMS；無生殖系統(tǒng)手術(shù)史；入組前6個(gè)月無性激素藥物使用史；患者知曉本研究，已簽署同意書。研究組和對(duì)照組的排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期女性；嚴(yán)重心腦肝腎功能不全者；嚴(yán)重感染性疾病患者。

1.2 方法

(1)超聲檢查。儀器為美國(guó)GE VoLuson E8彩色多普勒超聲診斷儀，檢查前囑咐受檢者適度充盈膀胱，檢查時(shí)取平臥位，常規(guī)行經(jīng)腹部超聲檢查子宮位置以及子宮附件情況，完成后開啟彩色多普勒血流顯像，取樣框分別置于子宮頸、體交界處兩側(cè)，取樣容積3 mm，血流方向與聲束夾角<60°，獲得連續(xù)3～5個(gè)心動(dòng)周期穩(wěn)定頻譜圖，固定探頭位置，醫(yī)生經(jīng)陰道擺動(dòng)宮頸，并立即采集擺動(dòng)前同一位置的子宮動(dòng)脈血流頻譜，出現(xiàn)明顯變化后，連續(xù)檢測(cè)3～5個(gè)心動(dòng)周期，獲得穩(wěn)定頻譜圖，測(cè)定并記錄子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)，包括阻力指數(shù)(resistive index，RI)、舒張末期流速(end diastolic velocity，EDV)、收縮期峰值流速(peak systolic velocity，PSV)和搏動(dòng)指數(shù)(pulsative index，PI)，各參數(shù)均測(cè)量3次取平均值，每次測(cè)量靜息時(shí)間為4～6 min，為減少日間差異，檢測(cè)時(shí)間固定于每天9∶00～11∶00。

(2)血清指標(biāo)檢測(cè)。入組第2 d，采集所有受檢者靜脈血3 mL，離心處理取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清SDC-1、VEGF-A水平，試劑盒分別購(gòu)自南京賽泓瑞生物科技有限公司、上海江萊生物科技有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)1兩組一般資料，包括年齡、初潮年齡、月經(jīng)周期、經(jīng)期、痛經(jīng)、生育行為、教育程度、未孕原因；(2)兩組子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)、血清SDC-1、VEGF-A水平；(3)子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)、血清SDC-1、VEGF-A與EMS的關(guān)聯(lián)性；(4)探究子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)與血清SDC-1、VEGF-A水平的相關(guān)性；(5)探究子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)、血清SDC-1、VEGF-A水平對(duì)EMS的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料

兩組年齡、初潮年齡、月經(jīng)周期、經(jīng)期、生育行為、教育程度比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組的痛經(jīng)情況、未孕原因差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

2.2 兩組子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)、血清SDC-1、VEGF-A水平

研究組的PSV、EDV低于對(duì)照組，研究組的RI、PI、血清SDC-1、VEGF-A水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)、血清SDC-1、VEGF-A水平對(duì)比

2.3 偏相關(guān)性分析

偏相關(guān)性分析，將初潮年齡、月經(jīng)周期、經(jīng)期、痛經(jīng)、未孕原因等其他因素控制后，PSV、EDV、RI、PI、血清SDC-1、VEGF-A仍與EMS顯著相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 偏相關(guān)性分析

2.4 子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)與血清SDC-1、VEGF-A水平相關(guān)性

通過Pearson相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)EMS患者PSV、EDV與血清SDC-1、VEGF-A水平間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，RI、PI與SDC-1、VEGF-A間存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表4和圖1～圖8。

表4 子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)與血清SDC-1、VEGF-A水平相關(guān)性

2.5 子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)、血清SDC-1、VEGF-A對(duì)EMS的診斷價(jià)值

子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)、血清SDC-1、VEGF-A診斷EMS的ROC曲線顯示，各指標(biāo)聯(lián)合診斷的曲線下面積(AUC)最大，為0.925；敏感度、特異度分別為80.39%、90.20%(P<0.05)。見表5和圖9。

表5 各指標(biāo)診斷EMS的價(jià)值分析

圖9 各指標(biāo)單一、聯(lián)合診斷EMS的ROC曲線

3 討論

EMS是指子宮內(nèi)膜組織部分長(zhǎng)出宮體之外的病變，發(fā)病高峰年齡為25～45歲，發(fā)病率為7%～15%，可引起痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂、不孕等癥狀，嚴(yán)重影響患者身心健康及生活質(zhì)量[10-12]。目前，臨床公認(rèn)的EMS最佳診斷方法為腹腔鏡檢查，雖然診斷準(zhǔn)確度高，但是屬于有創(chuàng)檢查，操作復(fù)雜且價(jià)格較高，在EMS篩查中的應(yīng)用于具有一定的局限性[13，14]。積極探尋EMS診斷的無創(chuàng)、便捷、準(zhǔn)確方法，對(duì)疾病的早期檢出和治療至關(guān)重要。

超聲、CT、MRI等影像學(xué)檢查一直是EMS診斷的無創(chuàng)檢測(cè)方法，其中超聲檢查具有操作便捷、價(jià)格低廉、無輻射等優(yōu)勢(shì)，臨床應(yīng)用最為廣泛[15]。相關(guān)研究指出，超聲在EMS診斷方面具有良好應(yīng)用效果，尤其是彩色多普勒超聲，較常規(guī)超聲具有更高清晰度，且能顯示子宮血流動(dòng)力學(xué)信息，可為醫(yī)生辨別正常組織與病變組織提供更準(zhǔn)確、全面信息，有助于減少漏診、降低誤診率[16，17]。本研究發(fā)現(xiàn)，EMS患者的子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)PSV、EDV、RI、PI與非EMS患者存在明顯差異，與已有的相關(guān)研究[18，19]結(jié)果一致，從而提示EMS發(fā)生可引起子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)發(fā)生明顯變化，可據(jù)此對(duì)EMS進(jìn)行診斷。本研究認(rèn)為，擺動(dòng)宮頸對(duì)宮頸是一種牽張刺激作用，增加了平滑肌的收縮，導(dǎo)致血流灌注下降，增加血流阻力，引起超聲血流參數(shù)變化，且子宮平滑肌主要接受體液因素的調(diào)節(jié)，EMS患者在位內(nèi)膜細(xì)胞對(duì)其生理抑制劑孕激素存在抵抗現(xiàn)象，平滑肌的興奮性及對(duì)縮宮素的敏感性較非EMS患者高，導(dǎo)致超聲血流參數(shù)變化與非EMS患者存在明顯差異。本研究還發(fā)現(xiàn)，PSV、EDV、RI、PI與EMS的發(fā)生顯著相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)了其在EMS診斷方面具有一定潛力，因此，本研究采用了ROC曲線對(duì)子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)診斷EMS的效能進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)各參數(shù)診斷的AUC均在0.7以上，具有良好診斷效能。

除了上述結(jié)果以外，本研究發(fā)現(xiàn)EMS患者的血清SDC-1、VEGF-A水平呈明顯高表達(dá)狀態(tài)，與賈曉慧等[20]、陸月梅等[21]的研究結(jié)果相符，提示血清SDC-1、VEGF-A可能參與EMS的發(fā)生發(fā)展。SDC-1可在血管生成、細(xì)胞增殖、黏附與遷移過程中發(fā)揮作用[22]。SDC-1水平升高，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜的異位生長(zhǎng)和遷移，從而參與EMS的發(fā)生發(fā)展。VEGF-A可促進(jìn)新生血管生成、生長(zhǎng)。郭路路等[23]研究認(rèn)為，EMS病灶周圍的血管化程度是影響子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和病灶復(fù)發(fā)的重要因素，VEGF-A參與子宮內(nèi)膜細(xì)胞的上述變化，已成為EMS治療的新靶標(biāo)。徐敏等[24]通過對(duì)104例EMS患者的研究，發(fā)現(xiàn)其血清VEGF-A水平明顯升高，經(jīng)治療后血清VEGF-A水平降低，且治療效果越好降低越明顯。本研究發(fā)現(xiàn)，血清SDC-1、VEGF-A與EMS的發(fā)生顯著相關(guān)，且在EMS診斷方面均具有一定應(yīng)用價(jià)值。此外，EMS患者PSV、EDV與血清SDC-1、VEGF-A呈負(fù)相關(guān)，RI、PI與血清SDC-1、VEGF-A呈正相關(guān)，提示子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)與血清SDC-1、VEGF-A之間亦有關(guān)聯(lián)，血清SDC-1、VEGF-A水平變化亦可引起子宮血流動(dòng)力學(xué)異常變化，二者相互作用促進(jìn)EMS的發(fā)生發(fā)展。

基于上述研究，本研究將子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)、血清SDC-1、VEGF-A聯(lián)合應(yīng)用于EMS診斷，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合診斷的AUC高達(dá)0.925，可為EMS的早期診斷提供更準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。因此，本研究認(rèn)為子宮動(dòng)脈血流多普勒參數(shù)可從形態(tài)學(xué)、血流動(dòng)力學(xué)方面對(duì)EMS病變情況進(jìn)行評(píng)估，而血清SDC-1、VEGF-A可從病理變化方面對(duì)疾病進(jìn)行判斷，二者聯(lián)合能為疾病的診斷提供更全面信息，提高診斷效能，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。