尿微量清蛋白和血清β2 微球蛋白及血清胱抑素C檢測(cè)對(duì)糖尿病腎損傷的診斷價(jià)值

陳玲

南大一附醫(yī)院井岡山醫(yī)院 （江西井岡山 343600）

糖尿病屬代謝性疾病，而腎損傷是糖尿病較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，發(fā)病率較高。糖尿病腎損傷患者隨著病情發(fā)展，在持續(xù)性高血糖及代謝紊亂等影響下可損害患者的組織器官，危及生命安全[1]。糖尿病腎損傷早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，病情較為隱匿。腎小球?yàn)V過率是現(xiàn)階段評(píng)估患者腎臟損傷的重要指標(biāo)，臨床多通過血清β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、 肌 酐（serum creatinine，SCr）及內(nèi)生肌酐清除率（creatinine clearance，Ccr）水平評(píng)估腎小球?yàn)V過率，但在實(shí)踐中易受到年齡、性別、并發(fā)癥等因素影響，導(dǎo)致診斷靈敏度及準(zhǔn)確度不佳[2]。尿微量清蛋白（microalbuminuria，mAlb）是診斷早期糖尿病腎損傷的常用指標(biāo)，但該指標(biāo)的穩(wěn)定性較差。血清胱抑素C（cystatin C，CysC）可清晰反映人體的腎小球?yàn)V過率變化情況，進(jìn)而判斷疾病進(jìn)展程度。本研究探究尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 檢測(cè)對(duì)糖尿病腎損傷的診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年8月至2019年12月我院收治的糖尿病腎損傷患者108例作為試驗(yàn)組，另選取同期我院收治的120例單純糖尿病患者作為對(duì)照組。試驗(yàn)組男60例，女48例；年齡21～75歲，平均（48.79±3.61）歲；糖尿病病程5個(gè)月至12年，平均（6.38±0.75）年。對(duì)照組男69例，女51例；年齡22～76歲，平均（49.03±3.15）歲；糖尿病病程4個(gè)月至12年，平均（6.42±0.73）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《ADA 糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》[3]中糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖水平≥7.8 mmol/L；糖尿病腎損傷患者24 h 內(nèi)尿清蛋白排出量為30～300 mg；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期女性；伴有肝、腎、性功能異常；存在原發(fā)性腎病或其他糖尿病并發(fā)癥；自身免疫性疾?。灰缽男圆?。

1.2 方法

檢查前要求患者禁食、禁水10 h，采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，另收集中段晨尿10 ml；標(biāo)本均置于離心機(jī)內(nèi)以3 500 r/min 離心處理10 min，留取血液標(biāo)本的上層血清與尿液標(biāo)本的上層清液，采用免疫定量分析儀FIA 8600檢測(cè)尿mAlb 及血清β2-MG 水平，采用貝克曼公司生產(chǎn)的AU480型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清CysC 水平；試劑盒均由重慶中元生物有限公司提供，所有操作均遵循試劑盒要求進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平，以血清尿蛋白排泄率作為金標(biāo)準(zhǔn)，分析尿mAlb、血清β2-MG及血清CysC 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值，并分析單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果與血清尿蛋白排泄率的一致性。陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：尿mAlb＞30 mg/L，血清β2-MG＞2.2 mg/L，血清CysC＞1.2 mg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平

試驗(yàn)組尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平比較（mg/L， ±s）

表1 兩組尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平比較（mg/L， ±s）

注：mAlb 為微量清蛋白，β2-MG 為β2 微球蛋白，CysC 為胱抑素C

組別 例數(shù) 尿mAlb 血清β2-MG 血清CysC試驗(yàn)組 108 81.37±15.83 5.18±1.30 4.35±1.41對(duì)照組 120 25.70±5.79 3.46±0.97 2.75±0.52 t 35.952 11.393 11.588 P 0.000 0.000 0.000

2.2 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值

尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 聯(lián)合檢測(cè)的診斷靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2～3。Kappa檢驗(yàn)結(jié)果顯示，尿mAlb 檢測(cè)與血清尿蛋白排泄率的一致性不佳（Kappa值=0.336，P=0.003），血清β2-MG 檢測(cè)與血清尿蛋白排泄率的一致性尚可（Kappa值=0.416，P=0.000），血清CysC 檢測(cè)與血清尿蛋白排泄率的一致性尚可（Kappa值=0.447，P=0.000），聯(lián)合檢測(cè)與血清尿蛋白排泄率的一致性良好（Kappa值=0.842，P=0.000）。

表2 尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果（例）

表3 尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值（%）

3 討論

糖尿病腎損傷發(fā)病時(shí)表現(xiàn)出腎小球基質(zhì)增寬及系膜基底增厚等癥狀，加之疾病早期缺乏特異性癥狀，隨著病情發(fā)展將對(duì)腎臟功能造成嚴(yán)重影響，甚至發(fā)展為終末期腎病，危及患者生命安全[4]。因此，盡早診斷及干預(yù)對(duì)改善患者預(yù)后意義重大。

正常情況下，清蛋白無法順利通過腎小球?yàn)V過膜，故尿液中清蛋白含量極低。若患者發(fā)生代謝紊亂、免疫損傷或炎癥反應(yīng)時(shí)，腎小球?yàn)V過膜產(chǎn)生的靜電排斥力下降，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過的清蛋白含量明顯上升。因此，尿mAlb 可作為糖尿病腎損傷的敏感指標(biāo)。β2-MG 為低相對(duì)分子質(zhì)量蛋白，主要存在于體細(xì)胞的細(xì)胞膜上，經(jīng)腎小球自由濾過，尿液中約99%的β2-MG 可被近曲小管細(xì)胞吸收及分解，故血清中β2-MG 水平較低，可將其作為評(píng)估腎小球?yàn)V過率的敏感性指標(biāo)。CysC 為低相對(duì)分子質(zhì)量的胱氨酸蛋白酶抑制劑，在機(jī)體中具有恒定的合成速率，受性別、年齡、炎癥、肝功能等因素影響較小，可將其作為腎小球?yàn)V過功能受損的內(nèi)源性標(biāo)記物，靈敏度及特異度較高[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平均高于對(duì)照組，聯(lián)合檢測(cè)的診斷靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)與血清尿蛋白排泄率的一致性良好，提示尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平可反映患者腎臟損傷程度，通過對(duì)不同標(biāo)記物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)有助于提高糖尿病腎損傷的診斷效能，利于疾病早期診斷，對(duì)預(yù)防糖尿病腎損傷的發(fā)生及發(fā)展意義重大。

綜上所述，尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用價(jià)值較高，可有效提高疾病早期診斷效能，為臨床診斷及治療提供參考。