溶血三項(xiàng)聯(lián)合血清總膽紅素檢測(cè)對(duì)新生兒溶血病早期診斷的臨床價(jià)值

江藍(lán)玉，方莉敏，朱瑜，雙鷗

江西省上饒市人民醫(yī)院輸血科 （江西上饒 334000）

新生兒溶血?。╤emolytic disease of newborn，HDN）是指由于母嬰血型不合導(dǎo)致的同族免疫性溶血疾病[1]。該病臨床表現(xiàn)為水腫、黃疸、貧血或肝脾腫大等，倘若診斷治療不及時(shí)，可能會(huì)誘發(fā)新生兒膽紅素腦病、膽汁黏稠綜合征，嚴(yán)重者甚至引發(fā)呼吸、循環(huán)系統(tǒng)衰竭等，嚴(yán)重危害新生兒的生命安全[2]?，F(xiàn)階段，臨床上針對(duì)HDN 的診斷通常采用溶血三項(xiàng)檢測(cè)。近年來，相關(guān)研究表明，血清總膽紅素水平對(duì)診斷HDN 具有重要價(jià)值，但有關(guān)溶血三項(xiàng)聯(lián)合血清總膽紅素檢測(cè)對(duì)HDN 診斷有效性的研究成果卻并不多見[3]。本研究探討溶血三項(xiàng)聯(lián)合血清總膽紅素檢測(cè)對(duì)HDN 早期診斷的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年5月我院接收的100例HDN 患兒，其中男62例，女38例；產(chǎn)婦血型均為O 型RhD 陽(yáng)性；患兒血型，B 型32例，A 型41例，O 型27例；患兒日齡2 h 至18 d，平均（6.5+1.5）d?；純壕霈F(xiàn)水腫、黃疸、貧血或肝脾腫大等臨床癥狀，并排除先天性肝、膽系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

（1）溶血三項(xiàng)檢測(cè)：應(yīng)用抗人球蛋白檢測(cè)卡（天津德祥生物技術(shù)有限公司）、人ABO 血型正/反定型和Rh（D）血型檢測(cè)卡（天津德祥生物技術(shù)有限公司）、專用檢測(cè)卡離心機(jī)（杭州奧盛儀器有限公司，型號(hào)TD2-12）和37℃試劑卡孵育器（天津德祥生物技術(shù)有限公司，型號(hào)K37-24）進(jìn)行溶血三項(xiàng)檢測(cè)，于清晨抽取患兒3 ml 靜脈血，依次進(jìn)行直抗試驗(yàn)、游離試驗(yàn)和釋放試驗(yàn)，所有操作均嚴(yán)格按照相關(guān)儀器和試劑使用說明書進(jìn)行。（2）分組方法：根據(jù)溶血三項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果將患兒分為A、B、C、D 4組，其中A組為直抗試驗(yàn)（+）、游離試驗(yàn)（-）、釋放試驗(yàn)（+），B 組為直抗試驗(yàn)（+）、游離試驗(yàn)（+）、釋放試驗(yàn)（+），C 組為直抗試驗(yàn)（-）、游離試驗(yàn)（-）、釋放試驗(yàn)（+），D 組為直抗試驗(yàn)（-）、游離試驗(yàn)（+）、釋放試驗(yàn)（+）。（3）血清總膽紅素檢測(cè)：應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（西門子，型號(hào)ADVIA2400）采用常規(guī)生化法測(cè)定4組的血清總膽紅素水平（正常值參考范圍為1.71～17.1 mmol/L）。（4）治療方法：根據(jù)患兒具體病情給予差異化治療，如丙種球蛋白靜脈注射、藍(lán)光光療等。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較溶血三項(xiàng)聯(lián)合血清總膽紅素檢測(cè)和溶血三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)對(duì)HDN 的早期診斷情況。（2）比較4組治療前后的血清總膽紅素水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合檢測(cè)和溶血三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)對(duì)HDN 的早期診斷情況

聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HDN 的早期檢出率為97%（97/100），高于溶血三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)的85%（85/100），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.945，P＜0.05）。溶血三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)對(duì)HDN 的檢出情況見表1。

表1 溶血三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)對(duì)HDN 的檢出情況

2.2 4組血清總膽紅素水平比較

治療前，4組血清總膽紅素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.39，P＞0.05）；治療后，4組的血清總膽紅素水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 4組血清總膽紅素水平比較（mmol/L，±s）

表2 4組血清總膽紅素水平比較（mmol/L，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P A 8 251.12±66.05 181.82±35.05 0.03 ＜0.05 B 10 264.06±85.71 192.13±65.07 2.63 ＜0.05 C 26 243.93±85.45 184.31±42.17 3.56 ＜0.05 D 41 252.33±84.29 184.72±47.89 4.81 ＜0.05

3 討論

在妊娠過程中，胎兒的胎盤血管通過單層合體細(xì)胞與血竇間隔，伴隨妊娠周期的增長(zhǎng)，單層合體細(xì)胞的間隙不斷增大，血細(xì)胞逐漸從血管滲透至產(chǎn)婦循環(huán)系統(tǒng)，倘若母嬰血型不合，胎兒的紅細(xì)胞可激活母體免疫系統(tǒng)，并產(chǎn)生IgG 抗體，若IgG 抗體進(jìn)入胎兒體內(nèi)，可形成HDN[4-5]。目前，ABO 血型不合是我國(guó)最普遍的HDN 類型，但大多數(shù)由于ABO 血型不合導(dǎo)致的HDN 癥狀較輕，僅有超過6%的患兒表現(xiàn)出明顯的溶血癥狀[6-7]。

目前，溶血三項(xiàng)檢測(cè)是臨床公認(rèn)的診斷HDN 的有效方法，分為直抗試驗(yàn)、游離試驗(yàn)、釋放試驗(yàn)3種[8-9]。直抗試驗(yàn)和釋放試驗(yàn)?zāi)軐?duì)患兒紅細(xì)胞結(jié)合血型抗體進(jìn)行檢測(cè)，具有準(zhǔn)確度和靈敏度高的特點(diǎn)，可作為診斷HDN 的重要指標(biāo)。游離試驗(yàn)主要對(duì)患兒血清中的母體血型抗體進(jìn)行檢測(cè)，若結(jié)果呈陽(yáng)性，提示新生兒血液中有母體帶的IgG 抗－A（B），這種物質(zhì)會(huì)對(duì)新生兒紅細(xì)胞產(chǎn)生致敏效應(yīng)，導(dǎo)致新生兒紅細(xì)胞免疫性破壞，并引發(fā)嚴(yán)重后果。張少豐等[10]的研究認(rèn)為，游離試驗(yàn)結(jié)果能夠作為診斷HDN 的一項(xiàng)參考指標(biāo)，但并非確診依據(jù)。盡管溶血三項(xiàng)檢測(cè)對(duì)診斷HDN 具有較強(qiáng)的參考價(jià)值，但近年來的相關(guān)研究也顯示其檢測(cè)結(jié)果存在假陰性。郭秋等[11]的研究發(fā)現(xiàn)，溶血三項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果容易受檢測(cè)操作規(guī)范性、血液抽取時(shí)間、血液存放環(huán)境等因素的影響，導(dǎo)致出現(xiàn)假陰性。肖成等[12]的研究也證實(shí)，若血液標(biāo)本保存時(shí)間過長(zhǎng)、檢測(cè)中晃動(dòng)劇烈、保存環(huán)境溫度過高或偏低，均會(huì)影響實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。其他研究也得出相似結(jié)果[13-14]。因此，溶血三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)作為HDN 的診斷依據(jù)仍存在一定缺陷。

膽紅素是人體血液循環(huán)過程中，由衰老的紅細(xì)胞在骨髓、脾臟、肝臟等器官的單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中，經(jīng)破壞分解形成的產(chǎn)物，分為間接膽紅素和直接膽紅素。健康人體的膽紅素占總膽紅素的80%～85%，其余15%～20%來自骨髓中無(wú)效造血的血紅蛋白和含有亞鐵血紅素的C 血紅蛋白物質(zhì)[15]。臨床研究表明，直接膽紅素在HDN 診斷中具有重要的參考價(jià)值。楊冬梅和李志堅(jiān)[16]的研究發(fā)現(xiàn)，HDN 患兒的血清總膽紅素水平會(huì)在短時(shí)間內(nèi)呈快速上升態(tài)勢(shì)，并顯著高于正常水平，提示血清總膽紅素可作為診斷HDN 的關(guān)鍵性指標(biāo)。楊軍等[17]的研究證實(shí)，臍帶血總膽紅素水平檢測(cè)對(duì)診斷早期HDN 具有顯著價(jià)值，且可作為評(píng)估HDN 嚴(yán)重程度的依據(jù)，對(duì)患兒的預(yù)后評(píng)估也具有指導(dǎo)作用。但近年來也有研究認(rèn)為血清總膽紅素診斷HDN 受到多方面因素的影響，其準(zhǔn)確度和靈敏度有待進(jìn)一步證實(shí)。尹明偉等[18]的研究發(fā)現(xiàn)，患兒的日齡、母嬰血型類型均可能影響血清總膽紅素的檢測(cè)結(jié)果，日齡越小的患兒采用血清總膽紅素檢測(cè)診斷HDN 的準(zhǔn)確度越高。綜合上述研究成果可得出結(jié)論，單一血清總膽紅素檢測(cè)作為HDN 的診斷依據(jù)也存在缺陷。

本研究在既往研究的基礎(chǔ)上采用溶血三項(xiàng)聯(lián)合血清總膽紅素檢測(cè)診斷HDN，探討聯(lián)合檢測(cè)的早期診斷價(jià)值。結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HDN 的早期檢出率高于溶血三項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，4組治療后血清總膽紅素水平均低于治療前。

綜上所述，溶血三項(xiàng)聯(lián)合血清總膽紅素檢測(cè)能夠顯著提升HDN 的早期檢出率。