不同劑量阿托伐他汀治療慢性心衰患者的療效觀察

劉一霖

（北票市中心醫(yī)院心血管內(nèi)三科，遼寧 朝陽 122100）

慢性心力衰竭是指心肌梗死和血流動(dòng)力學(xué)超負(fù)荷而引起的心肌損害，心肌結(jié)構(gòu)和功能受到影響，泵血功能和心室充盈下降，常伴有惡性心力衰竭、心律失常及左室射血分?jǐn)?shù)降低特征[1]。慢性心衰多采用阿托伐他汀治療，能調(diào)節(jié)血脂水平，改善受損血管內(nèi)皮功能，效果顯著[2]。但目前對(duì)該藥用藥劑量未達(dá)成一致，有研究指出，該藥劑量不足則難以保證藥效，但劑量過多則會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]?；诖?，本研究旨在探究不同劑量阿托伐他汀治療慢性心衰患者對(duì)N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平及左心室射血分?jǐn)?shù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年7月至2020年1月本院收治的患者131例，按治療方式的不同分為A組（n=33）、B組（n=46）和C組（n=52）。A組男18例，女15例；年齡53～79歲，平均（67.86±10.27）歲；病程3～16年，平均（8.73±5.26）年。B組男27例，女19例；年齡52～81歲，平均（65.73±9.27）歲；病程4～18年，平均（8.67±5.19）年。C組男33例，女19例；年齡52～80歲，平均（66.18±10.18）歲；病程2～15年，平均（8.69±5.22）年。3組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：意識(shí)正常，溝通無障礙；符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；治療前2個(gè)月內(nèi)未使用相關(guān)藥物治療；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常者；對(duì)本研究用藥過敏者。

1.3 方法 3組入院后均接受常規(guī)治療，囑臥床休息、吸氧，控制鈉鹽攝入；給予強(qiáng)心劑：地高辛（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H51022119，規(guī)格：0.25 mg）每次0.25 mg，每天1次；利尿劑：氫氯噻嗪（云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058629，規(guī)格：10 mg）每次10 mg，每天1次；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑：培哚普利[上藥東英（江蘇）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133146，規(guī)格：2 mg]每次20 mg，每天1次。在此基礎(chǔ)上3組加以不同劑量的阿托伐他?。ê系现Z制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113005，規(guī)格：20 mg）治療。A組予以低劑量阿托伐他汀，每次10 mg，每天1次。B組予以常規(guī)劑量阿托伐他汀，每次20 mg，每天1次。C組予以大劑量阿托伐他汀，每次40 mg，每天1次。3組患者均持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) ①根據(jù)《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》評(píng)判患者治療后臨床療效。顯效：癥狀消失，心功能改善＞2級(jí)；有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，心功能改善＞1級(jí)；無效：癥狀無改變，心功能分級(jí)無改善甚至嚴(yán)重。總有效率=（顯效+有效）/本組總例數(shù)×100%。②抽取患者治療前后空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心5 min，取上清液檢測(cè)，采用CI1000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀[北京利德曼生化股份有限公司,機(jī)械號(hào)：國食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2012第3401267號(hào)]檢查，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定NT-proBNP水平。③采用TCC-01彩色多普勒超聲診斷儀[杭州遠(yuǎn)想醫(yī)療設(shè)備有限公司，機(jī)械號(hào)：浙食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2014第2230330號(hào)]檢查，觀察3組患者治療前后的超聲心動(dòng)圖，分析左心室射血分?jǐn)?shù)。④不良反應(yīng)：包括胃脹、腹痛、消化不良等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效比較 治療4周后，C組總有效率（96.43%）最高，其次為B組（92.86%）、A組（80.00%）最低，3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組臨床療效比較[n（%）]

2.2 3組治療前后NT-proBNP水平與左心室射血分?jǐn)?shù)比較治療后，3組NT-proBNP水平均低于治療前，3組左心室射血分?jǐn)?shù)均高于治療前，且C組NT-proBNP低于A組、B組，C組左心室射血分?jǐn)?shù)高于A組、B組，3組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組治療前后NT-proBNP水平與左心室射血分?jǐn)?shù)比較（±s）

表2 3組治療前后NT-proBNP水平與左心室射血分?jǐn)?shù)比較（±s）

注：NT-proBNP，N-末端腦鈉肽前體

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2.3 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A組發(fā)生腹痛1例，消化不良1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.06%；B組發(fā)生胃脹2例，腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%；C組發(fā)生胃脹2例，消化不良1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%；3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

慢性心力衰竭與細(xì)胞因子表達(dá)失衡密切相關(guān)，可導(dǎo)致血管阻力增加、病理性心肌增生、靜脈系統(tǒng)淤血等，嚴(yán)重影響患者的心功能[5]。臨床常采用利尿、血管擴(kuò)張、抗血小板聚集治療慢性心力衰竭，能在短時(shí)間內(nèi)有效減輕心臟負(fù)荷，恢復(fù)心肌供血，改善心功能[6]。阿托伐他汀是治療該病常用降脂藥物，該藥吸收快，半衰期長(zhǎng)，藥效好，可穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)斑塊，改善血管活性和氧化應(yīng)激，對(duì)抑制心室重塑也有較好的療效，且該藥物具有抗炎癥、改善內(nèi)皮功能的作用，治療慢性心力衰竭效果顯著，但目前對(duì)阿托伐他汀最佳用藥尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

NT-proBNP是BNP分裂后無生物活性的片段，與BNP比較，NT-proBNP具有較好的穩(wěn)定性，其濃度變化反映新合成的BNP的釋放，濃度越高表示心力衰竭越嚴(yán)重，NT-proBNP濃度對(duì)慢性心力衰竭的診斷具有較高敏感性和特異性[7]。左心室射血分?jǐn)?shù)是評(píng)估心功能指標(biāo)，其水平越低，表示心力衰竭越嚴(yán)重[8]。本研究結(jié)果顯示，C組治療總有效率高于A組、B組（P＜0.05），C組NT-proBNP水平低于A組、B組（P＜0.05），C組左心室射血分?jǐn)?shù)高于A組、B組（P＜0.05）。說明大劑量阿托伐他汀對(duì)患者效果更顯著，可有效改善NT-proBNP水平和左心室射血分?jǐn)?shù)。張文等[9]研究指出，大劑量阿托伐他汀治療慢性心力衰竭的效果優(yōu)于其他劑量，可改善NTproBNP水平。大劑量阿托伐他汀與小劑量、常規(guī)劑量比較，對(duì)脂質(zhì)含量調(diào)節(jié)作用更強(qiáng)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化改善作用更好，且能更好的發(fā)揮抗炎作用，因此，可提高治療效果，降低NTproBNP水平，提高左心室射血分?jǐn)?shù)，更利于改善患者心衰功能。此外，3組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明大劑量未增加不良反應(yīng)，安全性高，建議臨床可在常規(guī)劑量基礎(chǔ)上適當(dāng)增加阿托伐他汀用藥劑量。

綜上所述，采用大劑量阿托伐他汀治療慢性心衰患者療效顯著，可有效降低NT-proBNP水平，改善臨床癥狀，提高左室射血分?jǐn)?shù)，且安全性較高。