自擬治血方治療原發(fā)免疫性血小板減少癥驗案

鄧琴 林麗

【摘 要】 原發(fā)免疫性血小板減少癥是一種自身免疫性疾病，西醫(yī)雖以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及利妥昔單抗等藥物治療取得一定療效，但卻無法避免長期用藥帶來的副作用及停藥后病情的復(fù)發(fā);而中醫(yī)藥治療本病具有長期有效性和療效持續(xù)性等優(yōu)勢。林麗教授認(rèn)為本病的病機(jī)特點是以脾腎肝虧虛、氣陰（血）不足為本，氣郁、熱瘀內(nèi)結(jié)為標(biāo);故以益氣養(yǎng)血、調(diào)肝健脾及滋陰清熱、涼血活血等為主要治法，病證結(jié)合，精選方藥，以自擬治血方為主，藥用黃芪、當(dāng)歸、紅景天、雞血藤、黃柏等為特色，臨床收效確切。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)免疫性血小板減少癥;自擬治血方;中醫(yī)藥療法;驗案

【中圖分類號】R249.2/.7 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號】1007-8517（2021）09-0092-04

原發(fā)免疫性血小板減少癥（Immunologic thrombocy to penic purpura，ITP）是一種復(fù)雜的多種機(jī)制共同參與的獲得性自身免疫性疾病[1]。既往被稱為特發(fā)性血小板減少性紫癜，其特征是自身免疫介導(dǎo)的血小板破壞和血小板生成受損[2]。ITP常見的臨床表現(xiàn)為皮膚黏膜出血、月經(jīng)過多，甚至伴有內(nèi)臟或顱內(nèi)出血，其可危及生命[3]。根據(jù)其發(fā)病特點可歸屬于“血證”“葡萄疫”“發(fā)斑”等范疇，現(xiàn)代中醫(yī)統(tǒng)一命名為“紫癜病”[4-5]。林麗教授運用自擬治血方治療ITP患者1例獲顯著療效，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 病案概要

1.1 病情簡介 患者李某，女性，51歲，農(nóng)民。2013年6月16日初診。主訴：反復(fù)血小板計數(shù)減少5年余，伴頭暈、乏力。患者訴2008年6月無明顯誘因出現(xiàn)四肢散在皮下瘀斑，即到省級某醫(yī)院檢查，發(fā)現(xiàn)血小板計數(shù)明顯減少（具體資料不詳），繼于7月住院做骨髓穿刺，涂片細(xì)胞學(xué)檢查示“骨髓象表現(xiàn)有核細(xì)胞增生活躍，巨核系列血小板生成不良”，診斷為“特發(fā)性血小板減少性紫癜”，予口服“強(qiáng)的松片60mg/d及雷公藤片20mg，每天3次”等治療后皮下紫斑減退，但1周后病情復(fù)發(fā)，血小板最低時降至1×109/L;之后曾用“地塞米松30mg/d靜脈滴注”治療1周，血小板升至40～60×109/L，但激素減量時病情再次復(fù)發(fā)，多次住院治療效果不佳，曾間斷配合中藥治療。2012年12月因突發(fā)腹瀉、便血，全身出現(xiàn)皮下瘀斑、瘀點，查血小板計數(shù)為9×109/L，以“特發(fā)性血小板減少性紫癜;血小板危象;骨質(zhì)疏松癥;下消化道出血原因待查?！比胱∧呈屑壢揍t(yī)院，予“地米、脫氧核苷酸鈉”等藥物治療后病情好轉(zhuǎn)，全身皮下瘀斑、瘀點消退，復(fù)查血小板計數(shù)升至32×109/L。既往患者絕經(jīng)兩年。2013年3月復(fù)查血小板計數(shù)為44×109/L，患者擔(dān)心病情再次復(fù)發(fā)或加重，遂來門診求治于中醫(yī)。來診時口服甲潑尼龍片12mg/d。

1.2 治療過程 初診（2013年6月16日）：患者訴頭暈、頭悶痛，耳鳴，神疲乏力，納呆，食后脘腹脹悶明顯，腸鳴，項背麻木伴有重壓感，大便日2次，成形，小便調(diào)。全身未見皮下瘀斑、瘀點，舌淡紅苔白，脈滑細(xì)。辨證屬氣血不足、脾腎虧虛，治宜益氣養(yǎng)血、健脾補(bǔ)腎。予①自擬治血方1號加味，藥用：黃芪30g，當(dāng)歸6g，川芎9g，白芍12g，北沙參30g，白術(shù)15g，茯苓30g，葛根15g，蔓荊子9g，炒黃柏6g，甘草3g，澤瀉30g，陳皮6g，厚樸6g，枳殼6g;予②自擬治血方2號加味，藥用：黃芪30g，當(dāng)歸6g，川芎6g，白芍12g，白術(shù)15g，茯苓30g，澤瀉30g，女貞子12g，墨旱蓮12g，北沙參30g，麥冬9g，五味子6g，絞股藍(lán)12g，山藥30g，生地12g，枸杞15g，大棗15g，甘草3g。囑①、②兩方交替水煎服，每日1劑，日服3次，連服兩周。

二診（2013年11月3日）：患者服藥兩周后，自覺癥狀有所緩解，便自行服用上二方治療3月余，來診時感覺精神稍好，耳鳴、腹脹等癥緩解，仍覺頭暈，心悸，氣短，項背麻木、刺痛，時有心煩、少寐，口干苦，納可，大便日1次，小便黃;舌淡少津，苔薄黃，脈滑細(xì);2013年10月30日復(fù)查血小板計數(shù)為48×109/L。予初診①方基礎(chǔ)上去陳皮、厚樸、枳殼，加薏苡仁30g、伸筋草9g、地龍6g、桑枝15g;予初診②方去大棗、澤瀉，加淡豆豉6g、炒梔子6g。囑兩方交替連服1月，余囑同前。

三診（2014年3月9日）：患者服藥1月后，自覺癥狀明顯緩解，又堅持服用以上方藥治療3月，來診時諸癥俱減，精神稍好，睡眠明顯改善，偶感頭暈、乏力，近來時有自汗、盜汗、午后潮熱等癥，納可，二便調(diào);舌邊絳紅，苔薄黃，脈沉細(xì);2014年1月16日復(fù)查血小板計數(shù)為69×109/L。予二診①方基礎(chǔ)上去薏苡仁、伸筋草、地龍、桑枝，加絞股藍(lán)12g、女貞子9g、煅牡蠣30g、浮小麥30g;二診②方去淡豆豉、炒梔子，加知母9g、炙黃精30g、大棗15g。囑兩方交替連服1月，余囑同前。

四診（2014年12月28日）：患者服藥1月后，自覺諸癥已不顯，便延長復(fù)診時間，期間亦自行間斷服用以上方藥治療，來診時諸癥進(jìn)一步減輕，自、盜汗已止，偶感頭暈，右耳鳴，足心熱，舌咽干燥，夜間尤顯，飲水不多，大便每日2次，成形，小便偏黃;舌淡紅少津，苔薄白，脈滑細(xì);（自行減服激素至8mg/d 已3月余）;2014年12月26日復(fù)查血小板計數(shù)為69×109/L。予三診①方基礎(chǔ)上去煅牡蠣、浮小麥，加石菖蒲12g，郁金9g;②方去炙黃精、煅牡蠣，加炒黃柏9g，制龜板30g。囑兩方交替連服1月，余囑同前。

五診（2015年11月15日）：患者來診時訴仍間斷服用四診方藥治療，現(xiàn)諸癥緩解，時感視物昏花，流淚，口干但飲水不多，納眠可，大便日2次，成形，小便調(diào);舌淡紅少津，苔薄黃，脈沉細(xì);（自行減服激素至4mg/d維持）;2015年11月7日復(fù)查血小板計數(shù)為78×109/L。續(xù)予四診①方中去石菖蒲、郁金，加枸杞子12g、五味子6g、沙苑子9g、雞血藤25g;②方中去制龜板、炒黃柏，加紅景天6g、玄參15g、丹皮6g。囑兩方交替連服1月，余囑同前。

六診（2016年1月17日）：患者訴按上方服藥2月后諸癥已明顯緩解，偶感輕微頭暈，耳鳴，乏力，時有流淚，晨起口干，納眠可，二便調(diào)。舌淡紅苔薄黃，脈沉細(xì)，服用激素維持。2016年1月14日復(fù)查血小板為110×109/L，續(xù)囑患者輪流服用四診及五診的①、②方調(diào)治，以鞏固療效。

1.3 回訪 回訪（2019年3月3日）：患者訴上述諸癥均已明顯緩解，精神佳，飲食、睡眠及二便正常，能正常生活，已停服激素。3年來自行堅持服用以上方藥進(jìn)行調(diào)治，時有間斷。多次復(fù)查血小板均在正常范圍，如2017年5月7日復(fù)查血小板為182×109/L，2018年6月13日為214×109/L，2019年1月28日為206×109/L，其間一直未出現(xiàn)出血情況，病情亦未反復(fù)。根據(jù)ITP的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，本案病例為“完全反應(yīng)”，當(dāng)屬臨床治愈。

2 病案解析

2.1 釋病機(jī) 本案患者系絕經(jīng)期女性，因常年耗損致肝腎不足，精虧血虛;加之沖、任二脈血氣虧虛，腎氣漸衰、腎精虛損，水不涵木，又致肝陰不足。陰不制陽，虛熱內(nèi)生，進(jìn)而耗氣傷陰，陰陽失衡，致血液中的有形成分血小板生成不足而發(fā)病。一方面，“女子以血為本”，經(jīng)、帶、孕、產(chǎn)、乳均以血為用。而李中梓《病機(jī)沙篆》載有“血之源頭在乎腎?！薄鹅`樞·本神》曰：“腎藏精，精生髓，髓化血。”腎精充足，可生髓化血;腎精虧耗，髓?？仗摚υ?，最終導(dǎo)致血小板數(shù)量減少。此外，肝藏血，精血同源，與血液的化生密切相關(guān)。又“女子以肝為先天”，女性易于憂郁，長此以往則肝失條達(dá)，氣機(jī)不暢，木郁克土，脾失健運，致氣血化生乏源，氣虛血少，使肝無血藏，血海空虛;脾氣不足，統(tǒng)攝失常，則血溢脈外，瘀血停滯于皮下，發(fā)為紫斑。因脾虛升清無力，水谷精微不能化生氣血上榮，腦神失養(yǎng)，故見頭暈?zāi)垦?、心悸氣短、乏?清陽不升，濁陰不降，氣滯中焦則納呆食少，脘腹脹滿，便溏泄瀉，故如《素問·陰陽應(yīng)象大論》所云“清氣在下，則生飧泄;濁氣在上，則生瞋脹”。另一方面，肝郁日久化熱、化火，灼傷肝陰;而乙癸同源，腎陰亦虛。肝腎陰虛，耳目失于濡養(yǎng)故見耳鳴、目眩;熱擾心神，則煩躁、失眠。加之患者長期服用糖皮質(zhì)激素等藥物，中醫(yī)認(rèn)為此類西藥性屬“純陽”，久服易致“陽勝耗陰”[7]，陰虛日久，虛熱內(nèi)生，則見足心熱、盜汗、午后潮熱;虛火灼絡(luò)，迫血妄行，致反復(fù)皮下紫斑。如《血證論》中所載：“凡病血者，無不由于水虧，水虧則火盛。”中醫(yī)認(rèn)為離經(jīng)之血為瘀血，多因氣滯、或熱壅、或氣虛、或血虛而形成，瘀血阻滯，日久不散，則嚴(yán)重影響氣血運行，導(dǎo)致臟腑失于濡養(yǎng)，功能失常，影響新血生成。如《血證論》所云“舊血不去，則新血斷然不生”。加之瘀血與內(nèi)熱互結(jié)，故致病情反復(fù)難愈。

概言之，本案的病機(jī)特點為脾肝腎虧虛、氣陰（血）不足為本，氣郁、瘀熱互結(jié)為標(biāo)，屬本虛標(biāo)實證。

2.2 立治法

2.2.1 益氣養(yǎng)血，調(diào)肝健脾 《血證論》云：“治血必先理氣，血脫必先益氣”;《景岳全書》也有“有形之血不能速生，無形之氣所當(dāng)急固”之說。一方面，氣血化生于脾，水谷精微化源充足，方能氣血充盈，從而肝有所藏，腎有所養(yǎng);而脾氣健旺則能攝血有力，故當(dāng)補(bǔ)中益氣，攝血養(yǎng)血。如《證治匯補(bǔ)》所云“脾氣健，則元氣旺，而陰自固”。另一方面，脾虛可因肝郁而起，故調(diào)和肝脾尤為關(guān)鍵。肝的疏泄功能正常，氣機(jī)調(diào)暢，則脾能健運;而脾氣健旺，統(tǒng)血有權(quán)，生血充足，則肝有所藏。因肝體陰而用陽，肝體得以濡養(yǎng)則肝氣條達(dá)，從而使血行通暢。故當(dāng)以補(bǔ)氣攝血、理氣行血為要，肝脾同治，調(diào)和氣血。

2.2.2 滋陰清熱，涼血活血 本案病例系因多種因素致肝、腎陰虧，致精虧血少;繼而水火不濟(jì)，心陰亦虧，虛熱內(nèi)生;故當(dāng)滋補(bǔ)肝腎之陰，兼清心除煩。再因血虛、氣虛、氣滯、火熱等致血不循經(jīng)、血脈瘀阻，故尚須兼予清熱瀉火、涼血活血、益氣活血、養(yǎng)血活血等治法，使瘀散、熱（火）清，諸邪盡除，脈絡(luò)通利、氣盛血充，方能使血小板再生和正常。

2.3 解方藥

2.3.1 合方運用起沉疴 林麗教授在確立主要治法基礎(chǔ)上辨證組方用藥，予“自擬治血方”1號和“自擬治血方”2號隨證加減，交替服用，臨床取得滿意療效。自擬治血方1號由當(dāng)歸補(bǔ)血湯合當(dāng)歸芍藥散組成，既能補(bǔ)氣生血，又調(diào)肝健脾、行氣除濕，標(biāo)本同治。其中“當(dāng)歸補(bǔ)血湯”出自《內(nèi)外傷辨惑論》，黃芪與當(dāng)歸的藥用劑量比例為5∶1，有補(bǔ)氣生血之功，其中黃芪歸肺、脾兩經(jīng)，能益氣升陽、健脾補(bǔ)肺，當(dāng)歸補(bǔ)血活血。有關(guān)研究[8]表明黃芪與當(dāng)歸5∶1的配伍能促進(jìn)降低的PLT升高（P<0.05、0.01）;當(dāng)歸補(bǔ)血湯同時也具有促進(jìn)造血和調(diào)節(jié)免疫的作用[9]?！爱?dāng)歸芍藥散”出自《金匱要略》，方中芍藥養(yǎng)血柔肝，川芎、當(dāng)歸調(diào)肝和血，茯苓、白術(shù)、澤瀉健脾利濕，諸藥配伍共達(dá)肝血足而氣條達(dá)，脾運健而濕邪除[10]的目的;有研究[11]表明該方對人體免疫系統(tǒng)也有一定的積極作用?！白詳M治血方”2號由當(dāng)歸芍藥散合黃芪生脈二至飲組成，其中“黃芪生脈二至飲”源于全國名中醫(yī)孟如教授經(jīng)驗方，臨床對多種自身免疫性疾病屬肝腎陰虛、氣陰兩虛證有明顯療效[12]，與“當(dāng)歸芍藥散”組合運用，氣陰雙補(bǔ)，脾、肝、腎同治;同時，方內(nèi)也蘊含了當(dāng)歸補(bǔ)血湯的方義，以達(dá)補(bǔ)氣生血之效。

林麗教授全面把握本病病機(jī)特點，兩方交替服用，針對ITP這類沉疴重疾，最大程度地充分發(fā)揮各個方藥的功用，并能避免出現(xiàn)單方藥味繁雜的情況，縮短治療周期等[13]。體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)“整體觀”和辨證論治的思想。

2.3.2 病證結(jié)合精用藥 林麗教授在西醫(yī)認(rèn)識ITP的基礎(chǔ)上，結(jié)合中醫(yī)病機(jī)特點的分析，辨證精選用藥。其中，黃芪為必選用藥之重點，該藥既能與當(dāng)歸配伍補(bǔ)氣生血，又能與黨參（太子參）、茯苓、白術(shù)、絞股藍(lán)等共奏益氣健脾之功;白芍柔肝補(bǔ)血;川芎行氣活血，又助肝氣之條達(dá)。另因氣血不足，瘀熱內(nèi)結(jié)致血小板生成困難，故林麗教授在以上用藥基礎(chǔ)上，配伍活血化瘀、清熱涼血類藥物標(biāo)本同治。精選用藥如紅景天益氣活血，雞血藤活血補(bǔ)血;梔子清肝瀉火、涼血止血，生地黃清熱涼血，丹皮清熱涼血、活血化瘀;黃柏清濕熱、瀉相火，知母兼清虛實之熱，知、柏二藥相須為用，滋陰降火。此外，導(dǎo)師還結(jié)合現(xiàn)代藥理研究成果進(jìn)行辨病用藥，如黃芪能促進(jìn)各類血細(xì)胞的生成和發(fā)育，茯苓素能抑制小鼠的免疫功能，紅景天能廣泛調(diào)節(jié)動物機(jī)體的免疫功能，黃柏能抑制小鼠的免疫功能[14]。另外，黃芪、紅景天均對造血功能有保護(hù)和促進(jìn)作用，雞血藤有一定的造血功能[15];丹皮有調(diào)節(jié)免疫的作用，雞血藤對免疫系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用[15]，知母和絞股藍(lán)均能減輕糖皮質(zhì)激素的副作用[14，16]等。

3 小結(jié)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對ITP的治療方法主要包括糖皮質(zhì)激素、靜脈輸注人免疫球蛋白、利妥昔單抗、免疫抑制劑以及脾切除等[17]，雖在臨床上取得一定療效，但無法避免長期用藥帶來的副作用及停藥后病情復(fù)發(fā)的情況[18]。林麗教授運用中醫(yī)理法方藥的臨床思維，詳察病機(jī)，確立治法，病證結(jié)合，精選處方及用藥，并結(jié)合中藥現(xiàn)代藥理研究成果，以“自擬治血方”為主治療ITP這一頑疾而獲效驗。相比該病例患者之前以西醫(yī)藥治療時病情多次反復(fù)，凸顯出中醫(yī)藥療法的明顯優(yōu)勢和特色。而且多年后回訪，該患者血小板計數(shù)仍穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)，說明中醫(yī)藥療法的有效性和療效的持續(xù)性，通過總結(jié)此驗案，以供臨床借鑒。

參考文獻(xiàn)

[1]侯明.免疫性血小板減少癥的治療進(jìn)展[J].臨床血液學(xué)雜志，2020，33（1）：6-9.

[2]潘旭旭，孫若文，王弘.原發(fā)性免疫性血小板減少癥的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].實用藥物與臨床，2020，23（2）：181-185.

[3]彭軍，侯明.原發(fā)免疫性血小板減少癥治療進(jìn)展[J].臨床血液學(xué)雜志，2019，32（1）：9-12.

[4]陳信義，麻柔，李冬云.規(guī)范常見血液病中醫(yī)病名建議[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（11）：1040-1041.

[5]王新波，徐瑞榮.特發(fā)性血小板減少性紫癜中醫(yī)病名探析[J].中醫(yī)雜志，2012，53（1）：75-77.

[6]侯明，秦平.成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診治的中國專家共識（2016版）解讀[J].臨床血液學(xué)雜志，2016，29（4）：523-527.

[7]吳斌.糖皮質(zhì)激素副作用的中醫(yī)藥研究進(jìn)展[J].時珍國醫(yī)國藥，2010，21（3）：719-721.

[8]黃小平，李菲，陳凌波，等.黃芪和當(dāng)歸配伍對環(huán)磷酰胺所致骨髓造血功能抑制小鼠造血功能的影響[J].中草藥，2017，48（1）：121-128.

[9]潘賜明，張帆，潘瞾玉，等.李東垣用當(dāng)歸補(bǔ)血湯治血虛發(fā)熱探析[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2016，36（3）：63-65.

[10]孟如.金匱要略選讀[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1997：140.

[11]劉艷娜.當(dāng)歸芍藥散的組方和藥理藥效研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（17）：102.

[12]曹惠芬，林麗，詹青.孟如教授臨床經(jīng)驗方介紹[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2012，33（12）：1-4.

[13]王清，吉勤，張春艷，等.孟如教授用中醫(yī)雙處方治療慢性雜病的經(jīng)驗[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30（10）：2158-2160.

[14]梅全喜.現(xiàn)代中藥藥理與臨床應(yīng)用手冊[M].3版.北京：中國中醫(yī)藥出版社， 2016：740，522，116，833-835，97.

[15]鐘贛生.中藥學(xué)[M].4版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2016：640，651，509，260，263.

[16]袁志鷹，謝夢洲，黃惠勇.絞股藍(lán)植物資源、化學(xué)成分及藥理研究進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2019，15（7）：190-197.

[17]彭軍，侯明.原發(fā)免疫性血小板減少癥治療進(jìn)展[J].臨床血液學(xué)雜志，2019，32（1）：9-12.

[18]劉伯軒.大劑量地塞米松對免疫性血小板減少癥患者CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞水平的影響研究[J].臨床研究，2020，28（10）：116-117.

（收稿日期：2020-01-07 編輯：徐 雯）