新型冠狀病毒肺炎常見實驗室指標與病情嚴重程度相關性的回顧性分析

陸光輝，褚志華，田婭玲，周發(fā)為，王姣平，曾守逵，柳青子

湖北民族大學附屬民大醫(yī)院醫(yī)學檢驗科，湖北恩施 445000

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是由新型β冠狀病毒屬的嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)所引起的傳染病[1]。COVID-19以發(fā)熱、干咳、乏力為主要特征，伴或不伴發(fā)熱。重癥患者可進展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、代謝性酸中毒、膿毒血癥性休克及多器官功能衰竭(MODS)等嚴重并發(fā)癥，危及生命。因此，及時對患者進行病情嚴重程度判斷，對其病情轉(zhuǎn)歸及預后具有重要意義。本研究旨在選取2020年1-2月在本院住院治療的30例COVID-19患者進行回顧性研究，通過總結COVID-19患者常見實驗室檢測指標在病情不同嚴重程度時的水平，為COVID-19病情分析、提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2020年1-2月在本院住院治療的30例COVID-19確診患者。并選取同期非COVID-19患者48例為普通肺炎組。

30例COVID-19患者均符合COVID-19診斷標準。根據(jù)新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)[1]分為兩組：輕型組(輕型和普通型)和重型組(重型和危重型)。輕型為臨床癥狀輕微，影像學未見肺炎表現(xiàn)者。普通型為具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀，影像學可見肺炎表現(xiàn)者。重型為符合以下情況之一者：(1)出現(xiàn)氣促，呼吸頻率≥30次/分；(2)靜息狀態(tài)下，指血氧飽和度<93%；(3)動脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)≤300 mm Hg；(4)肺部影像學顯示24～48 h內(nèi)病灶明顯進展>50%者按重型管理。危重型為符合以下情況之一者：(1)出現(xiàn)呼吸衰竭，且需要機械通氣；(2)出現(xiàn)休克；(3)合并其他器官功能衰竭需ICU監(jiān)護治療。通過醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)收集確診患者的一般臨床資料：年齡、性別、基礎疾病、煙酒史等。

1.2儀器與試劑 AU680全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)及武漢生之源生化試劑(武漢生之源生物科技有限公司)，XN-1000血常規(guī)全自動分析儀(日本希森美康株式會社)及配套試劑。

1.3方法 采集5.0 mL靜脈血至帶分離膠的真空采血管中，室溫靜置30 min，置于離心機內(nèi)3 500 r/min，離心8 min分離血清。采用貝克曼AU680全自動生化分析儀檢測血漿天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、清蛋白(Alb)、總膽紅素(TBiL)、結合膽紅素(DBiL)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)。采集靜脈血2～3 mL，立即混勻，使用希森美康XN-1000全自動分析儀進行血常規(guī)檢測。

2 結 果

2.1一般資料 非COVID-19患者48例(普通肺炎組)，年齡1～95歲，中位年齡31歲；男27例，女21例；有煙酒史6例，基礎病16例。共收治COVID-19確診病例30例，輕型組14例，年齡1～80歲，中位年齡44歲；其中男6例，女8例；有煙酒史2例，基礎病5例。重型組16例，年齡8～87歲，中位年齡63歲；其中男10例，女6例；有煙酒史3例，基礎病8例。與普通肺炎組患者比較，重型組患者年齡較大，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.23組患者常見實驗室檢測指標結果分析 重型組患者LDH、中性粒細胞計數(shù)(NEU)、中性粒細胞百分比(NEU%)、CRP水平均高于輕型組、普通肺炎組(P<0.05)，而Alb、淋巴細胞計數(shù)(LYMPH)、淋巴細胞百分比(LYMPH%)、單核細胞百分比(MON%)均低于輕型組、普通肺炎組(P<0.05)，各指標在輕型組與普通肺炎組之間有所差異，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與輕型組比較，普通肺炎組和重型組PCT水平均升高(P<0.05)，但普通肺炎組與重型組之間比較，差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)。重型組患者白細胞計數(shù)(WBC)有所增加，但與普通肺炎組、輕型組比較，差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)。重型組隨著病情加重，單核細胞計數(shù)(MON)逐漸減少，但與普通肺炎組、輕型組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者常見實驗室檢測指標結果比較或M(P25，P75)]

組別nDBiL(μmol/L)血尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)CK-MB(U/L)CK(U/L)普通肺炎組484.45(3.10,6.15)3.89(3.19,5.41)60.00(43.00,76.00)17.00(14.00,25.50)83.50(57.25,120)輕型組144.40(3.10,6.20)4.00(3.22,5.27)75.00(53.50,78.50)15.00(10.25,21.25)67.00(34.50,130.75)重型組166.90(3.75,10.95)4.64(2.47,6.66)68.50(49.25,111.50)13.00(9.50,22.00)109.00(51.50,203.75)

組別nWBC(109/L)NEU(109/L)?NEU%(%)?LYMPH(109/L)?LYMPH%(%)?普通肺炎組487.08(5.31,9.91)4.26(2.58,7.05)54.70(28.80,78.00)1.81(0.97,2.66)23.45(10.80,43.53)輕型組146.08(4.03,8.66)3.38(2.66,6.32)63.50(52.33,83.23)1.10(0.72,1.94)29.00(7.83,37.25)重型組1610.13(6.43,13.28)9.25(4.99,11.89)88.40(78.08,92.40)0.66(0.46,1.16)6.00(4.03,16.68)

組別nMON(109/L)MON%(%)?CRP(mg/L)?PCT(ng/mL)?普通肺炎組480.49(0.31,0.77)7.40(5.28,10.03)28.90(2.10,53.60)0.27(0.22,0.44)輕型組140.38(0.26,0.68)7.35(5.65,8.55)11.70(4.73,74.85)0.14(0.10,0.25)重型組160.35(0.24,0.51)3.60(2.08,5.35)69.83(8.38,128.24)0.35(0.13,0.75)

3 討 論

SARS-CoV-2與SARS-CoV高度同源，屬于β屬冠狀病毒，臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、干咳、乏力為主要特征。SARS-CoV-2傳播速度較SARS-CoV快，但致病力較SARS-CoV弱[2]。COVID-19目前尚無特效藥治療，疫苗研發(fā)進入臨床Ⅲ期，其安全性及有效性尚未得到驗證[3-4]。COVID-19患者實驗室檢測指標可對病情分析、病情評估提供重要的依據(jù)及支撐。

COVID-19可隨著年齡的增長和患有高血壓病、糖尿病等基礎疾病的增多，使患者病情更容易進展為重癥，甚至是危重癥，有研究表明，年齡和伴隨基礎疾病可能是COVID-19的危險因素[5-6]。本研究中與普通肺炎組患者比較，COVID-19患者年齡較大，尤其是重型組患者。同時，合并有基礎疾病的COVID-19患者比例較高，且隨著病情嚴重程度的增加，其比例有所升高，與YANG等[5]研究相對趨勢一致。本研究中，COVID-19男女患者比例未見明顯差異。

COVID-19患者，尤其是重型組患者LDH、NEU、NEU%、CRP水平明顯升高，而Alb水平、LYMPH、LYMPH%、MON%明顯降低。LDH是糖酵解過程中主要的酶，分布在心臟、肝臟、肺臟等組織中，以心臟水平最高。因此，影響LDH升高的因素較多，例如心肌梗死、肝臟疾病、肌肉組織疾病等。有研究表明，LDH水平升高與COVID-19密切相關[7]，SARS-CoV-2通過血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)受體直接作用于心肌及血管內(nèi)皮細胞，這可能是LDH水平升高的主要原因。其次，肺部炎癥導致氧合功能下降，引起心肌細胞缺氧，可能是其升高的另一原因。LDH升高水平隨病情變化而出現(xiàn)相應改變，可作為COVID-19重癥患者的獨立危險因素[8]。Alb由肝臟合成，是肝臟受損的一項重要指標，但COVID-19患者Alb水平受較多因素的影響：患病期間患者受到疾病本身及精神狀態(tài)的影響其蛋白攝入減少；部分患者會出現(xiàn)腹瀉等消化道癥狀，使蛋白丟失增多；肝臟受到病毒及炎癥的攻擊受損，使蛋白合成功能受到一定影響，龍丹等[9]表示，由于肝臟有較強的再生能力，輕癥患者一般不會出現(xiàn)明顯的Alb水平下降，在COVID-19重癥患者水平下降明顯，但隨著病情好轉(zhuǎn)，可自行恢復正常。因此，對于COVID-19患者可將LDH、Alb水平作為評估病情嚴重程度的指標。

本研究中重型組NEU、NEU%、CRP水平高于輕型組、普通肺炎組，而LYMPH、LYMPH%、MON%低于輕型組、普通肺炎組，COVID-19重型組與輕型組上述炎癥相關指標變化，與汪曉鳳等[10]研究結果一致。同時，與普通肺炎組比較，重型組LYMPH和LYMPH%下降程度均較明顯。在普通肺炎中，以細菌性肺炎最常見，因此，細菌感染相關炎癥因子NEU、NEU%、CRP、PCT等水平會升高。而LYMPH、LYMPH%變化主要在病毒感染中出現(xiàn)，且多表現(xiàn)為LYMPH、LYMPH%水平升高，在COVID-19患者中LYMPH、LYMPH%下降，分析其原因可能是由于病毒直接對淋巴細胞進行免疫攻擊，導致淋巴細胞凋亡或壞死[11]，但其具體作用機制有待進一步研究證實。本研究也顯示，LYMPH、LYMPH%隨著病情加重逐漸降低，同研究證實的LYMPH、LYMPH%下降程度與COVID-19病情嚴重程度的增加相符合[12]。MON%降低可能是由于病毒感染趨化單核細胞并遷移至組織，從而使血液中MON%下降；SARS-CoV-2通過ACE2受體或ACE2依賴性受體作用進一步損傷單核細胞，也可使單核細胞數(shù)量出現(xiàn)不同程度下降[13]。同時，NEU、NEU%、CRP、PCT水平的升高，提示病情可能向重癥發(fā)展，合并感染的風險增加，需要進行相應的干預，控制感染進一步發(fā)展。SARS-CoV-2 在體內(nèi)有一定程度的骨髓抑制作用，對判斷NEU、LYMPH、MON等指標變化是否由感染所引起有一定程度地干擾。同時，本研究顯示，隨著病情發(fā)展，NEU、LYMPH、MON改變相對遲緩，NEU%、LYMPH%、MON%的變化更加靈敏，用于評估病情變化及嚴重程度更有價值[11]。

COVID-19病情變化較快，對于病情變化及嚴重程度評估，實驗室指標的變化較影像學反應更加靈敏。本研究結果顯示，聯(lián)合檢測LDH、Alb、WBC、NEU%、LYMPH%、MON%、CRP、PCT等可作為評估COVID-19病情變化及嚴重程度的有力指標。但本研究尚存一定的局限性，由于樣本量較少，可能導致結果有一定偏差，后期可進行多中心研究，增加樣本量，對COVID-19患者實驗室常見指標進行更加深入研究，為臨床提供更加有效參考。