抗Jo-1抗體、抗SSA/Ro52抗體陽(yáng)性的多發(fā)性肌炎/皮肌炎臨床特征分析

史洪博，卡德力亞，趙 丹

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧大連 116011

特發(fā)性炎性肌病(IIM)是一組以四肢近端肌肉受累為突出表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病，其中以多發(fā)性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)最為常見。PM和DM是一組因多種病因?qū)е碌膹浡怨趋兰⊙装Y性疾病，其臨床發(fā)病與細(xì)胞免疫異常及體液免疫異常相關(guān)，多表現(xiàn)為大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的慢性非化膿性炎性反應(yīng)[1-2]?；颊叱３３霈F(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、面部軀體紅斑、技工手、Gotton征或皮疹、肌痛、肌無(wú)力等臨床表現(xiàn)[3]，女性患者多于男性患者。PM/DM患者體內(nèi)存在多種自身性抗體，這些自身抗體可分為肌炎特異性抗體(MSAs)和肌炎相關(guān)性抗體(MAAs)及組織特異性自身抗體。MSAs或MAAs與PM/DM的特殊臨床表型有關(guān)，不僅有助于其診斷、鑒別診斷、分型，而且在判斷病情進(jìn)展、并發(fā)癥發(fā)生、治療方案制訂及預(yù)后等方面具有重要意義。為進(jìn)一步探索自身抗體與PM/DM臨床癥狀之間的相關(guān)性，本文回顧性分析了111例PM/DM患者臨床資料，分析抗Jo-1、抗SSA/Ro52抗體與PM/DM臨床特征之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年1月至2020年3月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的111例PM/DM患者的臨床資料，診斷均符合2004年歐洲神經(jīng)肌肉疾病中心和美國(guó)肌肉研究協(xié)作組(ENMC)提出的IIM分類診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，排除感染相關(guān)性肌病、包涵體肌炎(IBM)、甲狀腺相關(guān)性肌病、代謝性肌病、藥物性肌病、激素性肌病、肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、嗜酸性粒細(xì)胞增多性肌炎及腫瘤相關(guān)性肌病等。111例PM/DM患者中，女83例，男28例；平均年齡(56.7±15.3)歲；診斷為PM 32例，DM 79例，合并間質(zhì)性肺疾病(ILD)37例，合并其他自身免疫病(重疊綜合征)7例，合并腫瘤10例。根據(jù)抗Jo-1抗體陰陽(yáng)性將111例PM/DM患者分成陽(yáng)性組(14例)、抗Jo-1(-)SSA/Ro52(+)組(45例)和陰性組(52例)。因?yàn)镽o52抗體屬于非特異性的一種自身抗體，在多種自身免疫病中非常常見，如PM/DM、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、自身免疫性肝病等，且僅有4例患者是單純抗Jo-1抗體陽(yáng)性，樣本量太小，因此，將單純抗Jo-1抗體陽(yáng)性和抗Jo-1抗體、抗SSA/Ro52抗體均陽(yáng)性患者合并作為陽(yáng)性組。陽(yáng)性組中，女12例，男2例；平均年齡(57.36±10.02)歲?？笿o-1(-)SSA/Ro52(+)組中，女34例，男11例；平均年齡(57.47±15.73)歲。陰性組中，女37例，男15例；平均年齡(55.81±16.27)歲。3組患者的一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑 抗核抗體(ANA)和ANA譜試劑盒(德國(guó)歐蒙公司)，EUROBlotMasterⅡ全自動(dòng)免疫印跡儀(德國(guó)歐蒙公司)，BN2特種蛋白分析儀和ADVIA Centaur CP全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀(德國(guó)西門子公司)，全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)，以上儀器均采用與儀器配套的試劑、定標(biāo)液、質(zhì)控品。

1.3實(shí)驗(yàn)方法 ANA檢測(cè)采用間接免疫熒光法，抗SSA抗體、抗Ro52抗體、抗Jo-1抗體采用免疫印跡法，肌酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH)采用比色法，運(yùn)用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，肌酸激酶同工酶(CK-MB)使用化學(xué)發(fā)光法，采用西門子ADVIA Centaur CP全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)。C反應(yīng)蛋白(CRP)采用免疫比濁法，用西門子BN2特種蛋白分析儀檢測(cè)，紅細(xì)胞沉降率(ESR)采用魏氏法，用全自動(dòng)血沉分析儀進(jìn)行檢測(cè) 。

2 結(jié) 果

2.1臨床表現(xiàn)及合并疾病比較 3組患者發(fā)熱、皮疹/Gotton征、面部軀體紅斑、合并ILD例數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而雷諾現(xiàn)象、肌痛、肌無(wú)力、技工手、合并腫瘤和其他自身免疫病例數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。陽(yáng)性組合并ILD的發(fā)生率明顯多于其他兩組，而陰性組合并ILD的發(fā)生率明顯低于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 3組的臨床表現(xiàn)及合并疾病比較[n(%)]

2.2PM/PD相關(guān)生化免疫指標(biāo)比較 3組的PM/PD相關(guān)生化免疫實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。陰性組的CRP和ESR水平明顯低于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組結(jié)果兩兩比較時(shí)，抗Jo-1(-)SSA/Ro52(+)組的ESR、CRP、CK、CK-MB、LDH水平較陰性組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組生化免疫指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較[M(P25,P75)]

2.33組ANA滴度、抗Jo-1、SSA、Ro52自身抗體比較 抗Jo-1(-)SSA/Ro52(+)組中ANA滴度≥1∶320的比例(80.0%)明顯多于其他兩組(陽(yáng)性組42.9%、陰性組48.1%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，在臨床表現(xiàn)方面，3組患者發(fā)熱、皮疹或Gotton征、面部軀體紅斑、合并ILD例數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？笿o-1(-)SSA/Ro52(+)組出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象多一些，陰性組更易出現(xiàn)皮疹/Gotton征、肌無(wú)力、面部軀體紅斑。除皮膚和骨骼肌受累外，ILD、肺纖維化、胸膜炎是PM/DM最常見的肺部表現(xiàn)[4-5]，肺部受累是影響PM/DM預(yù)后的重要因素之一。PM/DM患者還常合并其他自身免疫病，甚至可能合并腫瘤的發(fā)生[6]。在本研究中，陽(yáng)性組中ILD的發(fā)生率為85.7%，該組合并ILD的情況明顯多于其他兩組，而陰性組合并ILD的情況明顯低于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PM/DM、ILD、關(guān)節(jié)炎為抗合成酶抗體綜合征(ASS)的典型臨床三聯(lián)征，其發(fā)病率為60%～95%[7-9]，但在抗Jo-1抗體陽(yáng)性的ASS患者中，疾病發(fā)作時(shí)很少觀察到疾病的臨床三聯(lián)征，僅表現(xiàn)經(jīng)典三聯(lián)征中的1個(gè)或兩個(gè)表現(xiàn)，單一三聯(lián)征發(fā)病的患者占比高達(dá)50%[10]。

許多自身抗體與疾病的臨床特征具有明顯相關(guān)性，這些自身抗體包括MSAs、MAAs及組織特異性自身抗體。MSAs包括抗氨酰tRNA合成酶(ARS)抗體、抗Mi-2抗體、抗SRP抗體等[11]；ARS抗體陽(yáng)性患者中多為抗Jo-1抗體陽(yáng)性，抗Jo-1抗體是MSAs中最常見的一類抗體，抗Jo-1抗體在PM/DM患者中的陽(yáng)性率占10%～20%，且抗Jo-1抗體陽(yáng)性的PM/DM患者常出現(xiàn)ASS，表現(xiàn)為雷諾現(xiàn)象、肺間質(zhì)纖維化、非侵蝕性關(guān)節(jié)炎等癥狀。MAAs包括抗PM-Scl抗體、抗U1RNP抗體、抗Ro52抗體及抗SSA抗體等。有研究表明，單獨(dú)抗Ro-52抗體陽(yáng)性的DM患者可以快速發(fā)展為進(jìn)行性間質(zhì)肺疾病(RP-ILD)[12]，甚至有研究認(rèn)為，抗SSA/Ro52抗體陽(yáng)性是IIM預(yù)后不良的因素。近年來(lái)研究者還新發(fā)現(xiàn)許多MSAs[13-14]，包括抗黑色素瘤分化相關(guān)基因5抗體(MDA5)、抗轉(zhuǎn)錄中介因子1-γ抗體(TIF1-γ)。這些抗體可以幫助臨床醫(yī)生將肌炎患者進(jìn)一步區(qū)分為更加精確的亞型，從而指導(dǎo)治療及評(píng)估預(yù)后。自身抗體作為重要的生物標(biāo)志物已成為PM/DM患者診斷和治療的有力工具[15]。

血清肌酶是診斷PM/DM的重要實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)之一。PM/DM患者急性期血清肌酶如CK、CK-MB、LDH、醛縮酶等水平明顯升高。其中CK的改變?cè)诩⊙字凶蠲舾?，與PM/DM的活動(dòng)性密切相關(guān)，因此，在臨床上CK是用于PM/DM檢測(cè)的最常用指標(biāo)。本研究中，3組CK、CK-MB、LDH水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。比較3組的ESR和CRP結(jié)果發(fā)現(xiàn)，陰性組的CRP和ESR水平明顯低于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。將3組實(shí)驗(yàn)結(jié)果兩兩比較后發(fā)現(xiàn)，抗Jo-1(-)SSA/Ro52(+)組和陰性組ESR、CRP、CK、CK-MB、LDH水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。陰性組相對(duì)其他兩組比較，抗Jo-1、抗SSA/Ro52均陰性，且很少合并ILD，入院診斷時(shí)CRP水平也較兩組低，這與ZHANG等[16]和CEN等[17]研究較一致，他們認(rèn)為CRP水平升高和抗Jo-1抗體陽(yáng)性是發(fā)生ILD的危險(xiǎn)因素。ANA可見于多種疾病，ANA檢測(cè)是臨床上極為重要的自身免疫病篩查實(shí)驗(yàn)，ANA滴度越高，說(shuō)明與自身免疫性疾病的相關(guān)性就越大。在陽(yáng)性組、抗Jo-1(-)SSA/Ro52(+)組、陰性中，ANA滴度≥1∶320的患者分別占42.9%，80.0%和48.1%，抗Jo-1(-)SSA/Ro52(+)組中ANA滴度≥1∶320的比例明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

本研究通過(guò)回顧性分析111例PM/DM患者臨床資料發(fā)現(xiàn)，PM/DM患者以女性多發(fā)，抗Jo-1抗體、抗SSA/Ro52抗體與PM/DM的某些臨床特征具有一定相關(guān)性。抗Jo-1抗體陽(yáng)性患者更易合并ILD；抗SSA/Ro52抗體陽(yáng)性患者中ANA滴度≥1∶320的比例明顯高于其他兩組；抗Jo-1抗體、抗SSA/Ro52抗體均為陰性患者CRP和ESR水平明顯低于其他兩組，且合并ILD的情況最少。