正畸聯(lián)合牙周組織再生治療牙周病療效分析

[摘要]目的：分析口腔正畸聯(lián)合牙周組織再生治療對(duì)慢性牙周炎患者臨床療效、炎性因子及美觀度的影響。方法：分析2017年5月-2019年5月于筆者醫(yī)院牙周科接受診治的92例慢性牙周炎患者臨床資料，按手術(shù)方法的不同分為聯(lián)合組（n=47）和對(duì)照組（n=45）。聯(lián)合組給予口腔正畸聯(lián)合牙周組織再生技術(shù)治療，對(duì)照組進(jìn)行牙周組織再生技術(shù)。比較兩組臨床療效，術(shù)前及術(shù)后牙周功能：菌斑指數(shù)（Paque index，PLI）、牙齦出血指數(shù)（Gingival bleeding index，GBI）、探診深度（Probing depth，PD）、探診出血（Bleeding on Probing，BOP）及附著喪失（Attachment loss，AL）水平，術(shù)前及術(shù)后炎性因子水平：血清白介素-6（Serum interleukin-6，IL-6）、白介素-8（Serum interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子 -α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）及美觀滿意度。結(jié)果：治療前，兩組PLI、GBI、PD、BOP及AL比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），治療后，兩組PLI、GBI、PD、BOP及AL水平較同組治療前降低，且聯(lián)合組低于對(duì)照組（P<0.05）;治療前，兩組IL-4、IL-8、TNF-α比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），治療后，兩組IL-4、IL-8、TNF-α水平較同組治療前降低，且聯(lián)合組低于及對(duì)照組（P<0.05）。聯(lián)合組臨床總有效率（97.87%）高于對(duì)照組（86.67%）（P<0.05）;聯(lián)合組治療后美觀、口腔清潔、牙齦健康及整體滿意度較對(duì)照組高（P<0.05）;聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率（4.26%）與對(duì)照組（11.11%）比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論：口腔正畸聯(lián)合牙周組織再生治療可改善慢性牙周炎患者牙周功能，降低其炎癥因子水平，提高患者美觀滿意度，療效佳、安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]慢性牙周炎;口腔正畸;牙周組織再生治療;炎性因子;美觀度

[中圖分類號(hào)]R783.5? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）04-0139-04

Clinical Effect of Orthodontics Combined with Periodontal Tissue Regeneration on Periodontal Disease

LI Ying

（Department of Periodontal Mucosa， Dalian Stomatological Hospital， Dalian 116021， Liaoning， China）

Abstract：Objective? To analyze the effect of orthodontics combined with periodontal tissue regeneration on the clinical efficacy， inflammatory factors and aesthetics of patients with chronic periodontitis. Methods The clinical data of 92 patients with chronic periodontitis diagnosed and treated in the periodontics of this hospital from May 2017 to May 2019 were analyzed. According to the differences in surgical methods， they were divided into a combined group （n=47） and a control group （n=45）.The combined group was treated with orthodontics combined with periodontal tissue regeneration， and the control group was treated with periodontal tissue regeneration.The clinical efficacy and periodontal function before and after operation： Paque index （PLI）， Gingival bleeding index （GBI）， Probing depth （PD）， Bleeding on Probing （BOP） and Attachment loss （AL） levels， preoperative and postoperative inflammatory factor levels： serum interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， and tumor necrosis factor-α （TNF-α） and satisfaction with aesthetic were compared between two groups. Results Before treatment， there was no difference in PLI， GBI， PD， BOP and AL between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of PLI， GBI， PD， BOP and AL in the combined group and the control group were lower than those in the same group before treatment， and the levels in the combined group were lower than those in the control group （P<0.05） There was no difference in IL-4， IL-8 and TNF-α between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of IL-4， IL-8 and TNF-α in the combined group and the control group were lower than those in the same group before treatment and the levels in the combined group were lower than those in the control group（P<0.05）. The total clinical effective rate of the combined group （97.87%） was higher than that of the control group （86.67%） （P<0.05）. After treatment， the beauty， oral hygiene， gum health and overall satisfaction of the combined group were higher than those of the control group （P<0.05）. There was no difference in the incidence of complications between the combined group （4.26%） and the control group（11.11%）（P>0.05）. Conclusion Orthodontics combined with periodontal tissue regeneration can improve the periodontal function of patients with chronic periodontitis， reduce the level of inflammatory factors， improve the satisfaction with aesthetic of patients， have good efficacy and high safety， and it is worthy of clinical promotion.

Key words： chronic periodontitis; orthodontics; periodontal tissue regeneration; inflammatory factors; aesthetics

慢性牙周炎是由長(zhǎng)期存在的慢性齦炎向深部牙周組織擴(kuò)展引起的長(zhǎng)期感染性疾病，好發(fā)于35歲以上人群[1]。慢性牙周炎常侵犯多組牙，具有起病慢、呈對(duì)稱性及病程長(zhǎng)等特點(diǎn)[2]。由于牙面存在牙石，可致牙齦的顏色因慢性炎癥呈現(xiàn)為鮮紅或暗紅色，病程較長(zhǎng)者可出現(xiàn)牙齦水腫、出血甚至溢膿，晚期患者牙松動(dòng)，甚至發(fā)生急性牙周膿腫。此外，由于慢性牙周炎可導(dǎo)致患者出現(xiàn)牙根暴露、口臭、逆行性牙髓炎等情況，因此，可造成患者生活質(zhì)量和美觀的改變。

牙周組織再生治療是針對(duì)慢性牙周炎的治療手段之一，其原理為利用膜性材料作為屏障，引導(dǎo)具有形成新附著能力的牙周膜細(xì)胞優(yōu)先占領(lǐng)根面，并有牙周膜纖維埋入，形成牙周組織的再生。該治療措施對(duì)于解除牙齦嚴(yán)重炎癥有良好療效，且可實(shí)現(xiàn)清除菌斑、牙石等目的，但在糾正美觀程度上存在一定局限性[3]?？谇徽轻槍?duì)口腔頜面部畸形矯正方式的總稱，主要是對(duì)錯(cuò)牙合進(jìn)行解除治療，可滿足患者對(duì)美觀度、穩(wěn)定性等的要求[4]。本研究就口腔正畸聯(lián)合牙周組織再生治療對(duì)慢性牙周炎患者臨床療效、炎性因子及美觀度的影響進(jìn)行分析，為臨床治療提供思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：回顧性分析2017年5月-2019年5月于筆者醫(yī)院牙周科接受診治的92例慢性牙周炎患臨床資料，按手術(shù)方法的差異分為聯(lián)合組和對(duì)照組。聯(lián)合組：47例，男26例，女21例，年齡24～55歲，平均年齡（41.33±2.45）歲，病程1～15個(gè)月，平均（8.32±0.45）個(gè)月;對(duì)照組：45例，男23例，女22例，年齡25～57歲，平均年齡（41.41±2.43）歲，病程1～14個(gè)月，平均（8.31±0.47）個(gè)月。兩組患者一般資料比較無(wú)顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查均確診為慢性牙周炎患者;②入組前3個(gè)月未接受過(guò)相關(guān)治療者;③臨床資料完整者;④均滿足口腔正畸適應(yīng)證（經(jīng)牙周組織再生技術(shù)治療后，患者牙齒松動(dòng)明顯改善;牙周組織不存在炎癥反應(yīng);牙齦中不存在明顯分界線;未出現(xiàn)明顯的牙周膿性病灶或竇道）和牙周組織再生治療適應(yīng)證（垂直性骨吸收形成的骨缺損;根分叉病變）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他口腔疾病或炎癥性疾病者;②合并嚴(yán)重心肺、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者;③手術(shù)治療期間存在嚴(yán)重并發(fā)癥導(dǎo)致治療未完成者;④入組3個(gè)月內(nèi)有抗生素使用史者;⑤合并精神疾患等無(wú)法配合本研究治療者。

1.3 研究方法：收集兩組患者臨床資料，記錄一般資料（性別、年齡、病程等），比較兩組臨床療效，術(shù)前及術(shù)后牙周功能，術(shù)前及術(shù)后炎性因子及美觀滿意度。

1.4 治療方法：入院后，觀察患者口腔情況。所有患者均開(kāi)展基礎(chǔ)治療，包括清潔牙齦（潔治上齦、刮治下齦）、平整根面，采用CBCT對(duì)牙根長(zhǎng)度和牙槽密度進(jìn)行測(cè)量。聯(lián)合組：給予口腔正畸聯(lián)合牙周組織再生技術(shù)治療，完成基礎(chǔ)治療后修復(fù)深牙周袋患者的牙骨，使用牙周翻瓣術(shù)將人工骨植入牙槽嵴處的牙周骨缺損處，并妥善縫合黏骨膜瓣及清除損傷的牙齦組織。

口腔正畸需在牙周組織再生術(shù)后3個(gè)月進(jìn)行，正畸前首先需利用X線等影像學(xué)技術(shù)確保探診深度在4mm以上，全口出血指數(shù)及位點(diǎn)數(shù)在15%以內(nèi)。使用0.01英時(shí)鎳鈦絲保持牙齒平整，移動(dòng)鎳鈦絲關(guān)閉牙間隙。對(duì)照組進(jìn)行牙周組織再生技術(shù)，手術(shù)方法同聯(lián)合組。術(shù)后每3個(gè)月進(jìn)行一次牙周檢查及維護(hù)，包括拍攝曲面體層X(jué)線片以及時(shí)監(jiān)測(cè)牙槽骨的改建情況。正畸過(guò)程中受到矯正裝置的干擾，部分患者可出現(xiàn)造成牙齒表面不可逆的脫礦，嚴(yán)重的還可能發(fā)生齲病，因此，所有患者術(shù)后需給予全面的健康宣教，指導(dǎo)其保持口腔衛(wèi)生。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 炎癥因子水平：治療前后抽取患者空腹靜脈血4ml，用TD5A型離心機(jī)離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法雙抗體夾心法測(cè)定血清白細(xì)胞介素4（Interleukin 4，IL-4）、腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）、白介素-8（Interleukin 8，IL-8）含量水平，試劑盒購(gòu)自上海瀘峰生物科技有限公司。

1.5.2 牙周功能：治療前、治療6周后使用牙周探針檢測(cè)菌斑指數(shù)（Plaque index，PLI）、牙齦出血指數(shù)（Gingival bleeding index，GBI）、探診深度（Probing depth，PD）、探診出血（Ground level diagnosis bleeding，BOP）及附著喪失水平（Attachment level，AL）。

1.5.3 滿意度：治療后采用本院自制的調(diào)查表對(duì)兩組患者美觀、口腔清潔、牙齦健康及整體滿意度進(jìn)行評(píng)價(jià)，該表評(píng)分范圍為0～100分，分?jǐn)?shù)越高，滿意度越高，Cronbachs α系數(shù)為0.902[5]。

1.5.4 并發(fā)癥：比較兩組治療后并發(fā)癥情況，包括牙周水腫或出血、牙齦炎及傷口不適等。

1.6 療效評(píng)價(jià)[6]：療效標(biāo)準(zhǔn)參考慢性牙周炎診療標(biāo)準(zhǔn)。治愈：治療后，牙周疼痛、紅腫等癥狀完全消失，牙周外觀恢復(fù)恢復(fù)正常形態(tài);有效：治療后，牙周疼痛、紅腫等癥狀明顯改善，牙周外觀較治療前明顯改善;無(wú)效：治療后，牙周疼痛、紅腫等癥狀未得到改善，牙周外觀較治療前無(wú)改變。總有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析。兩組治療前后PLI、GBI、PD、BOP及AL、IL-4、IL-8、TNF-α水平、治療后美觀、口腔清潔、牙齦健康及整體滿意度以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，采用t檢驗(yàn);兩組臨床有效率及并發(fā)癥發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05，表示兩組比較存在明顯差異。

2? 結(jié)果

2.1 牙周功能：治療前，兩組PLI、GBI、PD、BOP及AL比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），治療后，聯(lián)合組PLI、GBI、PD、BOP及AL水平較同組治療前及對(duì)照組低（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 炎癥因子：治療前，兩組IL-4、IL-8、TNF-α比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組IL-4、IL-8、TNF-α水平較同組治療前及對(duì)照組低（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 臨床療效：聯(lián)合組臨床總有效率97.87%，顯著高于對(duì)照組的86.67%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.4 滿意度：治療后，聯(lián)合組美觀、口腔清潔、牙齦健康及整體滿意度較對(duì)照組高。兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.5 并發(fā)癥：治療后，聯(lián)合組出現(xiàn)1例牙周水腫和1例傷口不適，對(duì)照組出現(xiàn)2例傷口不適、1例牙周水腫和2例牙齦炎;聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率4.26%，對(duì)照組11.11%，兩組比較無(wú)差異（χ2=1.537，P=0.215）。

3? 討論

慢性牙周炎為口腔科多見(jiàn)疾病，是導(dǎo)致成人牙齒缺失的主要原因。該癥可對(duì)心血管、呼吸、消化、內(nèi)分泌系統(tǒng)造成不良影響，嚴(yán)重者甚至危及患者生命，研究顯示加強(qiáng)口腔衛(wèi)生宣教，及時(shí)開(kāi)展診療有重要意義[7]。

牙周組織再生術(shù)是利用生物膜阻止齦溝上皮根面生長(zhǎng)，誘導(dǎo)具有牙周組織再生潛力的牙周膜細(xì)胞冠向移動(dòng)并生長(zhǎng)分化，形成新生的牙周組織的一種修復(fù)治療方法[8-9]。可增加牙槽骨密度和穩(wěn)定性，在一定程度上緩解牙齒松動(dòng)的情況[10]。同時(shí)，在可降解生物屏障膜的保護(hù)下，可減少或避免出現(xiàn)炎癥感染，加快牙槽溝中骨細(xì)胞生長(zhǎng)速度，從而使軟組織易于附著生長(zhǎng)[11]。然而，臨床研究顯示，牙周疾病往往與牙齒畸形相互影響。牙周炎患者由于牙齒周圍支持組織的病變，可導(dǎo)致牙周支持力量薄弱，無(wú)法承受正常的咬合力量，隨著疾病的發(fā)展可出現(xiàn)病理性的牙齒錯(cuò)牙合、松動(dòng)、缺失，同時(shí)，牙齒錯(cuò)牙合畸形也會(huì)增加牙周疾病的發(fā)病率[12-13]。因此，為達(dá)到最佳的治療效果，慢性牙周炎患者需采取綜合治療，在進(jìn)行齦上潔治術(shù)、齦下刮治術(shù)、清理牙周袋溢膿和抗菌治療等常規(guī)處理后，還需做好口腔正畸工作，調(diào)整咬合、糾正不良修復(fù)體[14]。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合組臨床總有效率遠(yuǎn)高于僅開(kāi)展單一牙周組織再生治療的對(duì)照組;表明對(duì)慢性牙周炎患者實(shí)施于牙周組織再生技術(shù)基礎(chǔ)上開(kāi)展口腔正畸的治療方案效果顯著。而正畸治療后牙周支持力得到顯著提升，移位的牙齒可回歸至正常位置，進(jìn)而可促進(jìn)牙周組織的恢復(fù)[15]。本研結(jié)果顯示治療后聯(lián)合組PLI、GBI、PD、BOP及AL水平較同組治療前及對(duì)照組低（P<0.05），進(jìn)一步提示通過(guò)牙周組織再生技術(shù)修復(fù)牙周組織、促進(jìn)韌帶組織恢復(fù)，可提高牙周功能。此外，隨著牙科診療技術(shù)的發(fā)展，口腔正畸術(shù)不僅能實(shí)現(xiàn)牙齒的矯正，解除錯(cuò)牙合畸形，還能對(duì)頜骨、顱面等位置進(jìn)行矯正，滿足患者對(duì)美觀度的需求[16]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組美觀、口腔清潔、牙齦健康及整體滿意度也較對(duì)照組高（P<0.05），牙周組織再生技術(shù)基礎(chǔ)上開(kāi)展口腔正畸的治療方案還可改善患者美觀。

炎癥反應(yīng)刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答過(guò)程中，大量炎性因子被釋放出細(xì)胞外，因而炎性因子在慢性牙周炎患者的恢復(fù)過(guò)程中亦發(fā)揮重要作用[17]。其中IL-6屬多效應(yīng)細(xì)胞因子，相關(guān)研究顯示IL-6在急性炎性期蛋白質(zhì)的生成過(guò)程中發(fā)揮著調(diào)節(jié)性的作用，可加重炎性反應(yīng)，延緩牙周功能的恢復(fù)[18]。IL-8作為一種中性粒細(xì)胞趨化劑，其濃度水平可反映牙周組織牙周的情況。另一方面，TNF-α是TNF的亞型之一，具有廣泛的生物活性，對(duì)IL-6、IL-8等因子的合成起促進(jìn)作用[19]。在本研究結(jié)果中，治療后聯(lián)合組IL-4、IL-8、TNF-α水平較同組治療前及對(duì)照組低（P<0.05），證明牙周組織再生技術(shù)聯(lián)合口腔正畸的治療可減輕牙周炎組織的炎癥強(qiáng)度，降低患者炎癥因子水平，促進(jìn)牙周功能的恢復(fù)。分析其原因可能是因?yàn)榛颊呓?jīng)聯(lián)合治療后，局部炎癥強(qiáng)度被明顯削弱，血清中IL-4、IL-8、TNF-α水平亦得到降低[20]。

值得注意的是，牙周炎患者在進(jìn)行口腔正畸聯(lián)合牙周組織再生治療之前需完善相關(guān)檢查，對(duì)口腔基本狀況進(jìn)行全面評(píng)估，并依據(jù)具體情況調(diào)整治療方案，以提高療效。此外，還需指導(dǎo)患者正確的口腔清潔方式，定期對(duì)牙齒進(jìn)行檢查和維護(hù)，以保證口腔清潔和牙齒健康。

[參考文獻(xiàn)]

[1]馬超.米諾環(huán)素輔助治療慢性牙周炎臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2015，30（14）：1405-1406.

[2]雷利紅，胡華姣，俞媛媛，等.重度廣泛型侵襲性牙周炎牙周-正畸聯(lián)合治療九年縱向觀察一例[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2018，53（2）：116-119.

[3]蔡蓉，吳過(guò)，張曦，等.氟涂料與GC護(hù)牙素在牙矯正治療中釉質(zhì)脫礦預(yù)防效果的對(duì)比研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2016，27（2）：70-73.

[4]趙祝.正畸加力致可復(fù)性牙髓炎一例[J].臨床誤診誤治，2015，

30（8）：61.

[5]Warrens，Matthijs J.Some relationships between cronbachs alpha and the spearman-brown formula[J].J Classif，2015，32（1）：127-137.

[6]馮強(qiáng)，司玲，牛東岳.Vector超聲治療儀治療慢性牙周炎的臨床療效觀察[J]. 保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2018，15（1）：63-67.

[7]尹敏，王?；ǎ鸺t，等.牙齦卟啉單胞菌感染對(duì)慢性牙周炎患者外周血MMP-3及IFN-γ水平的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，28（14）：2198-2202.

[8]Yan Zhao，Wen-Jie Zhong，Zhe Xun，et al. Differences in carbon source usage by dental plaque in children with and without early childhood caries[J].IJOS， 2017，9（4）：e6.

[9]沈妍欣，郭淑娟，吳亞菲.慢性牙周炎的氧化應(yīng)激及抗氧化治療研究進(jìn)展[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2016，51（7）：442-446.

[10]周璿，劉志強(qiáng)，李威，等.牙周基礎(chǔ)治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病伴慢性牙周炎患者生命質(zhì)量的影響[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2019，54（3）：151-156.

[11]Armingohar Z， J?rgensenJJ，Kristoffersen AK，et al.Polymorphisms in the interleukin-10 gene and chronic periodontitis in patients with atherosclerotic and aortic aneurysmal vascular diseases[J].Scand J Immunol，2015，7（5）：338-345.

[12]萬(wàn)英明，王景云，畢銘，等.清胃散聯(lián)合頭孢拉定治療牙周病患者效果觀察及對(duì)菌斑指數(shù)、牙周袋探針深度、齦溝出血指數(shù)的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（10）：71-74.

[13]Ling MR，Chapple IL，Matthews JB.Peripheral blood neutrophil cytokine hyper-reactivity in chronic periodontitis[J].Innate Immun，2015，21（7）：714.

[14]張瀾，楊璞，付雅靜.正畸牙周聯(lián)合治療對(duì)中重度牙周炎患者骨鈣素水平的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（5）：651-652.

[15]喻愛(ài)霞.牙周炎患者應(yīng)用牙周組織再生術(shù)聯(lián)合正畸治療的臨床效果評(píng)價(jià)[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，38（3）：306-310.

[16]趙增同，朱旭，成文浩，等.連翹昔對(duì)ACLT誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎大鼠模型軟骨組織損傷和TGF-β活性的調(diào)節(jié)作用[J].醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志，2019，16（1）：24-29.

[17]李寶坤，陳曉濤，楊柯，等.慢性牙周炎患者外周血CD4+? CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2019，35（5）：487-490.

[18]周璿，劉志強(qiáng)，李威，等.牙周基礎(chǔ)治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病伴慢性牙周炎患者生命質(zhì)量的影響[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2019，54（3）：151-156.

[19]董利平，王瑤，宋玲，等.苯溴馬隆對(duì)牙周炎并高尿酸血癥患者炎性因子水平的影響[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志，2015，29（9）：880-882.

[20]Laura A.Escalona，Mastromatteo-Alberga P，Correnti M.Cytokine and metalloproteinases in gingival fluid from patients with chronic periodontitis[J].Invest Clin，2016，57（2）：131-142.

[收稿日期]2020-05-13

本文引用格式：李穎.正畸聯(lián)合牙周組織再生治療牙周病療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（4）：139-142.