前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果評(píng)價(jià)

張宏磊

（內(nèi)蒙古赤峰市第二醫(yī)院內(nèi)分泌一病區(qū)，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

糖尿病腎病為糖尿病患者十分嚴(yán)重的合并癥，近年來(lái)發(fā)病率不斷增加，目前已經(jīng)成為終末期腎臟病的第二位原因，其僅僅次于腎小球腎炎。由于人體中具有復(fù)雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展至終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手，因此及時(shí)防治對(duì)于延緩糖尿病腎病的意義重大。糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病性合并癥之一，因此發(fā)生糖尿病腎病時(shí)也往往同時(shí)合并其他器官或者系統(tǒng)的微血管病，如糖尿病視網(wǎng)膜病變和外周神經(jīng)病變。1型糖尿病患者發(fā)生糖尿病腎病多在起病后10～15年，而2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病腎病的時(shí)間則短，與年齡大、同時(shí)合并較多其他基礎(chǔ)疾病有關(guān)。糖尿病腎病十分常見(jiàn)，其屬于一種慢性微血管并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者發(fā)生腎衰竭的重要因素之一，而對(duì)于該類患者，主要以尿蛋白作為臨床表現(xiàn)，故此尿蛋白的嚴(yán)重程度同時(shí)能夠充分體現(xiàn)糖尿病腎病的發(fā)生情況[1]。目前臨床治療該疾病時(shí)一般以藥物為主，但由于臨床治療該疾病的藥物種類較多，故此需針對(duì)性選擇藥物進(jìn)行治療，由此提高臨床效果[2]。目前聯(lián)合用藥在臨床廣泛應(yīng)用，其與單一用藥相比，在多個(gè)方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，能彌補(bǔ)單一用藥的不足，提高患者的治療效 果[3-5]。本文通過(guò)分析兩組糖尿病腎病蛋白尿患者的各項(xiàng)情況，總結(jié)其治療效果，探討不同方式的治療效果，具體見(jiàn)下文描述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇糖尿病腎病蛋白尿患者作為本次研究對(duì)象，并采用電腦隨機(jī)法將200例糖尿病腎病蛋白尿患者進(jìn)行分組（觀察組與對(duì)照組），其中觀察組實(shí)施前列地爾聯(lián)合貝那普利治療；對(duì)照組實(shí)施貝那普利治療。觀察組（100例）：組內(nèi)男性56例、女性44例，年齡在46～75歲，平均為（60.51±1.52）歲。對(duì)照組（100例）：組內(nèi)男性57例、女性43例，年齡在47～75歲，平均為（61.14±1.85）歲。將兩組糖尿病腎病蛋白尿患者性別、年齡資料進(jìn)行對(duì)比和分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），即可比性成立。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用貝那普利治療[成都地奧制藥集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20 090309；化學(xué)藥品，10 mg∶5 mg（鹽酸貝那普利∶氨氯地平）]，用法用量為每日1次，每次15 mg。觀察組應(yīng)用前列地爾（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33022151，2010-10-20；生產(chǎn)單位：杭州澳亞生物技術(shù)有限公司；藥品特性：化學(xué)藥品，100 μg）聯(lián)合貝那普利進(jìn)行治療。首先將10 μg的前列地爾加入200 mL氯化鈉注射液（0.9%）中，行靜脈滴注治療，每日1次。貝那普利治療和對(duì)照組相同。兩組均治療4周（1個(gè)療程）。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比和分析觀察組、對(duì)照組指標(biāo)：總有效率、24 h尿微量白蛋白、血尿氮素、血肌酐、不良反應(yīng)總發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 200例糖尿病腎病蛋白尿患者治療效果[n（%）]

2.2 兩組24 h尿微量白蛋白、血尿氮素、血肌酐對(duì)比 治療后觀察組24 h尿微量白蛋白、血尿氮素、血肌酐均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 200例糖尿病腎病蛋白尿患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)（）

2.3 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比 觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3 200例糖尿病腎病蛋白尿患者不良反應(yīng)情況[n（%）]

3 討論

糖尿病腎病發(fā)病率近年來(lái)不斷升高，已經(jīng)成為終末期腎臟病的第二原因，僅次于腎小球腎炎，一旦發(fā)展至終末期腎臟病，治療十分困難，對(duì)患者健康安全會(huì)造成嚴(yán)重影響。糖尿病腎病為糖尿病十分嚴(yán)重的并發(fā)癥類型之一，該疾病主要是由糖尿病代謝異常所致的腎小球硬化[6]，其主要以腎小球基底膜均勻肥厚同時(shí)伴有腎小球系膜細(xì)胞基質(zhì)增加、腎小球系膜細(xì)胞呈滲透性增加和結(jié)節(jié)性肥厚等作為病理特征，易對(duì)患者腎功能、心功能以及腦部功能造成十分嚴(yán)重的影響。糖尿病腎病患者在發(fā)病早期，其濾過(guò)膜上電荷發(fā)生改變以及腎小球?yàn)V過(guò)增高，進(jìn)而導(dǎo)致尿液中出現(xiàn)微量白蛋白，隨著人體腎小球基底膜濾過(guò)孔徑的增加，進(jìn)而導(dǎo)致尿液中出現(xiàn)大分子物質(zhì)，最終形成非選擇性臨床蛋白尿，對(duì)患者腎功能造成嚴(yán)重影響[7]。糖尿病腎病患者的特點(diǎn)之一就是蛋白尿增加，主要是因?yàn)檠窃龈吆髸?huì)損傷腎臟基底膜，基底膜損傷以后，易漏出蛋白質(zhì)，尤其是微量白蛋白[8]，之后將嚴(yán)重?fù)p傷人體功能，會(huì)漏出大量大分子物質(zhì)。糖尿病腎病患者。需要定期檢查蛋白尿，一個(gè)測(cè)量微量蛋白尿，另一個(gè)是測(cè)量尿常規(guī)里面的顯性蛋白尿。目前，臨床對(duì)于該疾病一般以藥物方式治療，主要還是以延緩糖尿病腎病進(jìn)展以及控制蛋白尿等為主[9]。因此，本次研究對(duì)前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果進(jìn)行分析，探討聯(lián)合用藥的效果。

貝那普利能夠在人體肝內(nèi)水解為具有活性的苯那普利拉，作為一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，具有較高競(jìng)爭(zhēng)性，能夠使人體腎小球動(dòng)脈得以擴(kuò)張，降低腎小球囊內(nèi)壓，使尿蛋白的排泄量減少。另外，該藥物還能使腎小球?yàn)V過(guò)膜的孔徑縮小，降低人體腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性，增加其屏障功能。貝那普利還能使胰島素敏感性得以增強(qiáng)，不會(huì)對(duì)脂質(zhì)代謝造成影響，能夠在減少蛋白尿的同時(shí)減輕對(duì)腎間質(zhì)以及腎小管的損傷。前列地爾能夠抑制人體腎素-血管緊張素-醛固醇系統(tǒng)活性，增加人體腎血流量，降低腎小球內(nèi)壓，使出球小動(dòng)脈阻力增加，進(jìn)而使腎小球高灌注情況和高濾過(guò)狀態(tài)得以改善。另外，該藥物還能對(duì)腺苷酸環(huán)化酶以及磷酸二酯酶活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度得以增加，利于人體血管的擴(kuò)張，使紅細(xì)胞變形能力得以增加，使其組織血液灌流得以增加，進(jìn)而達(dá)到改善微循環(huán)的目的。前列地爾還能使糖尿病腎病患者血漿內(nèi)皮素、纖維原蛋白濃度得以降低，提升血漿一氧化氮水平。前列地爾能夠減輕內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度，改善血管舒張以及收縮功能，降低血液黏稠度，使其血液維持正常流動(dòng)狀態(tài)。前列地爾還具有以下諸多優(yōu)勢(shì)：①能夠改善人體血液動(dòng)力學(xué)，通過(guò)增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP含量、發(fā)揮擴(kuò)血管作用，降低人體外周阻力。②改善血液流變學(xué)，抑制血小板凝集，降低血栓素A（TXA）水平，抑制血小板活化，促進(jìn)血小板逆轉(zhuǎn)，改善紅細(xì)胞的變形能力，利于患者早期康復(fù)。將上述兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，能夠使患者產(chǎn)生協(xié)同的治療效果，使其安全性得以提高，促進(jìn)患者各項(xiàng)臨床癥狀的改善，促進(jìn)患者治療效果的提高?，F(xiàn)如今，前列地爾聯(lián)合貝那普利已經(jīng)成為糖尿病腎病蛋白尿患者首選治療方式，受到多數(shù)患者青睞，在臨床廣泛應(yīng)用。而對(duì)于下列患者應(yīng)禁止使用前列地爾：①心力衰竭、心功能不全患者，可加重心功能不全的傾向。②青光眼或眼壓亢進(jìn)的患者，可使眼壓增高。③既往有胃潰瘍合并癥的患者，可使胃出血。④間質(zhì)性肺炎的患者，可使病情惡化。由于該藥物的治療是對(duì)癥治療，停止給藥后，有再?gòu)?fù)發(fā)的可能性。同時(shí)患者對(duì)患者給藥時(shí)候應(yīng)該注意以下幾點(diǎn)：①出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，采取減慢給藥速度，停止給藥等適當(dāng)措施。②本制劑與輸液混合后在2 h內(nèi)使用，殘液不能再使用。③不 能使用凍結(jié)的藥品，④本品要通過(guò)醫(yī)師的處方和遵醫(yī)囑使用。

于鳳鳴學(xué)者在《前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果》中[10]，選取糖尿病腎病蛋白尿114例患者作為研究對(duì)象，分為單一組和聯(lián)合組、每組57例患者，單一組患者實(shí)施貝那普利治療，而聯(lián)合組患者實(shí)施前列地爾聯(lián)合貝那普利治療，分析兩種不同方式的治療效果。研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者實(shí)施治療后總有效率高于對(duì)照組患者，而聯(lián)合組患者實(shí)施治療后的24 h尿微量白蛋白顯著低于對(duì)照組，由此證明，聯(lián)合治療方式顯著由于單一治療方式，前列地爾有擴(kuò)張腎臟內(nèi)小血管，控制血小板聚集作用，其具有濃度高、藥效發(fā)揮迅速、不良反應(yīng)小、維持時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)，而貝那普利具有擴(kuò)張血管，改善人體機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)作用，將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，能協(xié)同發(fā)揮藥效，增加人體腎臟小血管血流量，降低人體尿蛋白含量。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果十分顯著，同時(shí)能夠使其各項(xiàng)癥狀得到改善，恢復(fù)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的正常水平，安全性極高。