天津地區(qū)有機(jī)氯農(nóng)藥蓄積與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌發(fā)病情況的研究

何亭亭楊天敬

(1.天津天獅學(xué)院,天津 301700；2.天津市第四中心醫(yī)院,天津 300140)

乳腺癌已經(jīng)成為世界上女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,新發(fā)病例逐年增加,且有走向年輕化趨勢(shì),最新統(tǒng)計(jì)，乳腺癌已經(jīng)超過(guò)肺癌成為全球第一大癌[1]。作為中國(guó)女性最常見(jiàn)的癌癥之一,乳腺癌的發(fā)病學(xué)目前尚未明了,多項(xiàng)研究證實(shí)其發(fā)病與環(huán)境、遺傳、激素紊亂等因素有關(guān)。

有機(jī)氯農(nóng)藥是一種用來(lái)防治病蟲(chóng)害的有機(jī)化合物,其作為農(nóng)藥在殺滅病蟲(chóng)保護(hù)農(nóng)作物上起到很重要的作用。早在20世紀(jì)90年代,有機(jī)氯農(nóng)藥作為環(huán)境致癌物與乳腺癌的發(fā)病關(guān)系已經(jīng)有人研究,研究結(jié)果顯示，有機(jī)氯農(nóng)藥的蓄積與女性乳腺癌發(fā)病有關(guān)。但關(guān)于此課題的眾多研究結(jié)論不一,這可能與各個(gè)地區(qū)有機(jī)氯農(nóng)藥的使用情況、地域差異、人種差異、收集的病例數(shù)等因素有關(guān)[2,3]。

本試驗(yàn)采用病例-對(duì)照研究,利用ECG-氣相色譜儀檢測(cè)所收集到的天津地區(qū)新發(fā)乳腺疾病患者中有機(jī)氯農(nóng)藥在乳腺脂肪組織中的蓄積情況,為女性乳腺癌的病因?qū)W研究提供新思路新方法。

1 研究對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

收集自2020年3月以來(lái)在天津市第四人民醫(yī)院就診的乳腺疾病患者27人,其中乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者9人,乳腺良性疾病患者18人,其中1人為男性患者,診斷均以病理報(bào)告為準(zhǔn)。由于新冠肺炎疫情及醫(yī)院分流的影響,所收集病例有限。采取查看病歷的方式獲取有關(guān)乳腺癌的危險(xiǎn)因素信息,排除男性患者、職業(yè)接觸史、有激素使用史、乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌臨終患者和其他惡性腫瘤患者。最后納入研究的共26例,其中病例組9人,對(duì)照組17人。

1.2 研究方法

本試驗(yàn)采用氣相色譜電子捕獲法檢測(cè)2組乳腺脂肪組織中6種有機(jī)氯農(nóng)藥及代謝物的含量,包括雙對(duì)氯苯基三氯乙烷(Dichlorodiphenyltrichloroethane,DDT)代謝產(chǎn)物pp’-DDE；六氯環(huán)己烷(Hexachlorocyclohexane,HCH),俗稱(chēng)六六六的同分異構(gòu)體β-HCH和γ-HCH；多氯聯(lián)苯(Polychlorinated biphenyls,PCB)的同分異構(gòu)體PCB28和PCB52及其代謝產(chǎn)物甲基五氯苯硫醚(Pentachlorothioanisole,PCTA)。脂肪組織的處理方法參照Munoz-de-Toro進(jìn)行[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 23.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。χ2檢驗(yàn)分析2組患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素；以t檢驗(yàn)比較2組脂肪組織中有機(jī)氯農(nóng)藥蓄積水平的差異；應(yīng)用條件Logistic回歸分析有機(jī)氯農(nóng)藥體內(nèi)蓄積對(duì)女性乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的作用,以P﹤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 試驗(yàn)結(jié)果

2.1 納入人群

在最后納入26個(gè)患者中,病例組9人,對(duì)照組17人。在26名患者中,平均發(fā)病年齡為52.37歲,發(fā)病年齡跨度為20～82歲。在病例組中,發(fā)病年齡主要集中在51～82歲；對(duì)照組年齡為20～77歲。

在表1所收集的危險(xiǎn)因素中,通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析可知,發(fā)病年齡、絕經(jīng)與否這2個(gè)危險(xiǎn)因素在2組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。發(fā)病年齡和絕經(jīng)與否反映出體內(nèi)激素水平的變化可能會(huì)增加患乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的危險(xiǎn)性,也進(jìn)一步證明乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌是激素依賴(lài)性的腫瘤。

表1 病例組與對(duì)照組關(guān)于危險(xiǎn)因素的χ2檢驗(yàn)

2.2 病例組和對(duì)照組農(nóng)藥蓄積情況

本研究在最后納入的26例樣本檢測(cè)上述6種有機(jī)氯農(nóng)藥單標(biāo),數(shù)據(jù)顯示在所檢測(cè)的有機(jī)氯農(nóng)藥中,β-HCH、γ-HCH、PCB28、PCB52、PCTA和pp’-DDE在樣本中的檢出率分別為42.3%、59.3%、15.4%、69.2%、36.8%和80.8%。pp’-DDE在所有樣本中檢測(cè)率最高,高達(dá)80.8%,其次為PCB52,檢測(cè)率為69.2%,PCB28檢測(cè)率最低。

上述6種有機(jī)氯農(nóng)藥單標(biāo)的在所有樣本中的平均蓄積水平分別為0.614μg·kg-1、0.057μg·kg-1、0.009μg·kg-1、0.342μg·kg-1、0.0274μg·kg-1和0.207μg·kg-1。其中,β-HCH在樣本中的平均蓄積水平最高,高達(dá)0.614μg·kg-1,其次為PCB52和pp’-DDE。因PCB28檢測(cè)率和蓄積水平均較低,故在后面的分析中不納入分析。

由表2可知,pp’-DDE在病例組中的濃度大于對(duì)照組,在病例組和對(duì)照組之間的蓄積水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。其它4種有機(jī)氯農(nóng)藥的蓄積水平在2組之間沒(méi)有顯著性差異,這可能與所收集的標(biāo)本有限和有機(jī)氯農(nóng)藥的個(gè)體蓄積水平具有差異有關(guān)。

表2 病例組和對(duì)照組中5種有機(jī)氯農(nóng)藥的蓄積情況

2.3 農(nóng)藥蓄積情況與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的發(fā)病情況

將表1中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的發(fā)病年齡、絕經(jīng)與否、pp’-DDE納入乳腺癌浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌發(fā)病因素的Logistic多因素回歸分析,由表3可知,均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,以P<0.05為差異具有顯著性。造成這一結(jié)果的原因可能與有機(jī)氯農(nóng)藥的使用情況及所收集到的病例有限有關(guān)。

表3 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者中有機(jī)氯農(nóng)藥的Logistic回歸分析

3 討論

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的腫瘤之一,乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌是臨床上乳腺癌最常見(jiàn)的類(lèi)型,其發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)。目前關(guān)于乳腺癌的病因尚未完全清楚,遺傳與環(huán)境都可能會(huì)導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生。國(guó)內(nèi)外有研究發(fā)現(xiàn),有機(jī)氯農(nóng)藥作為環(huán)境致癌物是乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的好發(fā)因素。關(guān)于其致病的機(jī)制,大部分傾向于環(huán)境內(nèi)分泌干擾物學(xué)說(shuō)。有機(jī)氯化合物作為環(huán)境內(nèi)分泌干擾物在體內(nèi)可干擾內(nèi)分泌系統(tǒng),影響體內(nèi)正常激素的代謝和功能,導(dǎo)致乳腺小葉在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上都與正常起源的細(xì)胞有一定的差異,這種異型性導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生[5]。也有研究將有機(jī)氯化合物的致癌作用和基因聯(lián)系到一起,有機(jī)氯化合物在體內(nèi)與突變的基因存在交互作用,可介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄,對(duì)有機(jī)氯農(nóng)藥的蓄積作用起放大作用,并呈劑量-效應(yīng)關(guān)系,引起乳腺小葉的增生和異型性,導(dǎo)致乳腺腫瘤的發(fā)生。

乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌是乳腺癌最常見(jiàn)的類(lèi)型,關(guān)于病因?qū)W的研究眾多,但尚未完全明了。有機(jī)氯化合物與其發(fā)病的研究至今結(jié)論不一,這可能與納入的樣本、地區(qū)使用有機(jī)氯農(nóng)藥的情況、人種等因素有關(guān)。鑒于本研究所納入的樣本數(shù)目有限,因此在評(píng)價(jià)天津地區(qū)有機(jī)氯農(nóng)藥的殘留和蓄積是否會(huì)導(dǎo)致乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌時(shí)還要謹(jǐn)慎對(duì)待。為進(jìn)一步探討兩者的關(guān)系,還需要更多的研究數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)一步支持。