長(zhǎng)期應(yīng)用替諾福韋酯和恩替卡韋治療乙肝肝硬化的臨床療效研究

張沖

在我國(guó),病毒性肝炎是引起肝硬化的最主要原因,根據(jù)相關(guān)調(diào)查資料顯示,我國(guó)有乙肝病毒攜帶者9300 萬(wàn)人,現(xiàn)癥感染者約3000 萬(wàn)人。我國(guó)乙肝肝硬化的發(fā)病率較高,乙肝的治療時(shí)間長(zhǎng)、費(fèi)用高,不僅給眾多患者及家庭帶來(lái)了巨大的痛苦,也對(duì)社會(huì)造成了沉重的負(fù)擔(dān),乙肝肝硬化初期癥狀不明顯,病毒復(fù)制是疾病進(jìn)展的主要原因,如果不及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療,會(huì)導(dǎo)致肝功能失代償、肝衰竭,嚴(yán)重可伴有繼發(fā)胸腹水感染、肝性腦病、消化道出血等并發(fā)癥,甚至肝癌,對(duì)患者的生命健康構(gòu)成威脅。因此,臨床上及時(shí)有效的抗病毒治療是乙肝肝硬化治療的關(guān)鍵。1999 年拉米夫定作為最早應(yīng)用于臨床抗乙肝病毒的藥物在我國(guó)上市,20 多年來(lái),先后有多種抗乙肝病毒的藥物應(yīng)用于臨床,但仍需不斷的臨床實(shí)踐和探索,找到安全性更高、抗病毒效果更好、更能有效改善肝纖維化的抗病毒藥物,才能更好的減輕乙肝患者的病痛和負(fù)擔(dān)。本研究分析了替諾福韋酯與恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年1 月～2019 年12 月收治的100 例乙肝肝硬化患者,以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組,每組50 例。對(duì)照組男27 例,女23 例；年齡25～75 歲,平均年齡(24.21±16.93)歲。觀察組男28 例,女22 例；年齡26～76 歲,平均年齡(24.56±17.15)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)本研究方案簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)法配合本次研究；②合并嚴(yán)重心臟和腎功能障礙；③合并凝血功能障礙；④合并精神分裂癥等精神障礙疾??；⑤合并惡性腫瘤等其他嚴(yán)重疾?。虎匏幬锝?。

1.2 方法 對(duì)照組給予恩替卡韋,0.5 mg/次,1 次/d。治療24 周。

觀察組服用替諾福韋酯,300 mg/次,1 次/d。治療24 周［2］。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后患者肝功能指標(biāo)以及肝纖維化指標(biāo)(CⅣ、LN、PⅢNP、HA、PTA、AST、TBIL、ALT)水平、治療效果、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)發(fā)生率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：乏力、惡心、嘔吐、黃疸等臨床癥狀基本消失,HBV-DNA 檢測(cè)陰性,肝功能基本恢復(fù)正常。有效：臨床癥狀明顯緩解、HBV-DNA 檢測(cè)結(jié)果陰性,肝功能指標(biāo)較治療前改善≥50%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善甚至惡化,HBV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性,肝功能指標(biāo)較治療前改善≤49%?？傆行?顯效率+有效率［1］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)水平比較 治療前,兩組CⅣ、LN、PⅢNP、HA、PTA、AST、TBIL、ALT 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組CⅣ、LN、PⅢNP、HA、PTA、AST、TBIL、ALT 水平均較治療前改善,且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)水平比較()

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.2 兩組治療效果比較 觀察組中治療無(wú)效4 例,有效23 例,顯效23 例；對(duì)照組中治療無(wú)效14 例,有效24 例,顯效12 例。觀察組治療總有效率為92.00%,高于對(duì)照組的72.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.755,P<0.05)。

2.3 兩組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為94.00%(47/50),高于對(duì)照組的68.00%(34/50),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.981,P<0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.00%(2/50)低于對(duì)照組的20.00%(10/50),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.762,P<0.05)。

3 討論

目前,慢性乙肝仍然沒有根治的治療方案,治療的主要目的是抑制或延緩疾病的發(fā)展,延長(zhǎng)患者的生命,提高患者的生活質(zhì)量。臨床資料顯示,約20%的乙肝患者會(huì)發(fā)展為肝硬化,甚至少數(shù)患者會(huì)逐漸發(fā)展為肝癌,對(duì)患者的生命安全構(gòu)成極大威脅。有醫(yī)學(xué)專家指出,導(dǎo)致乙肝進(jìn)展為肝硬化的危險(xiǎn)因素是HBV-DNA 持續(xù)高水平,臨床治療應(yīng)盡可能長(zhǎng)時(shí)間抑制乙肝病毒(HBV)復(fù)制。臨床上抗HBV 的藥物主要有兩類：干擾素制劑和核苷酸類似物。恩替卡韋和替諾福韋酯是核苷酸類似物的典型代表。

肝硬變是慢性乙肝發(fā)展的階段性結(jié)果。肝臟呈進(jìn)行性纖維性改變。當(dāng)進(jìn)入失代償期肝硬化時(shí),肝組織喪失其代償功能,病情逐漸加重,主要表現(xiàn)為纖維組織增生、肝結(jié)構(gòu)紊亂、肝細(xì)胞壞死等?；颊叱０橛懈顾⑵⒛[大、食管靜脈曲張、肝性腦病等癥狀。長(zhǎng)期應(yīng)用抗病毒藥物治療乙肝,可以幫助患者調(diào)節(jié)免疫功能,降低乙肝肝硬化和肝癌的可能性。對(duì)于活動(dòng)性乙肝肝硬化患者,乙肝病毒更為活躍,肝功能受損更嚴(yán)重,抗病毒治療更為關(guān)鍵［2-4］。

恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷酸類似物,在體內(nèi)與磷酸激酶相互作用產(chǎn)生三磷酸腺苷。三磷酸可以抑制HBV 聚合酶的活性,阻礙mRNA 逆轉(zhuǎn)錄酶負(fù)鏈的產(chǎn)生［5,6］。此外,還能抑制HBV-DNA 陽(yáng)性鏈的合成。該藥是一種有效的選擇性抗病毒藥物,能有效抑制HBV復(fù)制,對(duì)野生株和變異株均有良好的抑制作用。由于恩替卡韋可以將磷酸鹽轉(zhuǎn)化為活性三磷酸,因此它可以在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用,半衰期可達(dá)18 h。恩替卡韋耐藥率略低,適合肝硬化患者長(zhǎng)期服用。因此恩替卡韋能有效抑制乙肝病毒的復(fù)制,從而控制疾病的發(fā)展,恢復(fù)患者的肝功能［7］。

替諾福韋酯是一種核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,它具有潛在的抗HBV 活性,能有效抑制病毒聚合酶,與天然還原底物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合,通過(guò)插入DNA 終止DNA 鏈［8］。替諾福韋酯吸收后迅速轉(zhuǎn)化為替諾福韋,在細(xì)胞內(nèi)迅速合成替諾福韋代謝物,競(jìng)爭(zhēng)性抑制HBV 逆轉(zhuǎn)錄酶,從而阻止病毒DNA 鏈的合成。自2008 年以來(lái),替諾福韋已在包括美國(guó)在內(nèi)的30 多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得了治療乙肝肝硬化的適應(yīng)證［9-13］。

本研究發(fā)現(xiàn),治療后,兩組CⅣ、LN、PⅢNP、HA、PTA、AST、TBIL、ALT 水平均較治療前改善,且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療總有效率為92.00%,高于對(duì)照組的72.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率為94.00%(47/50),高于對(duì)照組的68.00%(34/50),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.00%(2/50)低于對(duì)照組的20.00%(10/50),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述,替諾福韋酯治療乙肝肝硬化的效果和安全性更好,可緩解患者臨床癥狀,促進(jìn)患者肝功能和肝纖維化的改善,且安全性更高,值得推廣和應(yīng)用。