鹽酸利托君注射液聯(lián)合硝苯地平治療晚期先兆流產(chǎn)的效果探析

蔣麗彬

妊娠28 周前先出現(xiàn)少量陰道流血,無妊娠物排出,隨后出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰背痛,稱為先兆流產(chǎn),發(fā)生在12 周或之后者稱為晚期先兆流產(chǎn)［1-3］。如果不及時(shí)治療,最終可能發(fā)展至流產(chǎn),且部分患者出現(xiàn)繼發(fā)不孕,對(duì)患者造成嚴(yán)重的身心創(chuàng)傷。這對(duì)產(chǎn)婦及其家庭都將是極大的創(chuàng)傷,在近年來的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)中發(fā)現(xiàn),先兆流產(chǎn)的發(fā)生率呈現(xiàn)出逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì),如何進(jìn)一步對(duì)先兆流產(chǎn)進(jìn)行預(yù)防干預(yù)和加強(qiáng)控制就成為了婦產(chǎn)科全體醫(yī)療人員最為關(guān)心的首要問題［4-6］。鑒于此,本文研究分析鹽酸利托君注射液聯(lián)合硝苯地平在晚期先兆流產(chǎn)治療中的應(yīng)用效果,具體研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年9 月～2019 年6 月收治的94 例晚期先兆流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象,根據(jù)入院時(shí)間的先后順序分為觀察組和對(duì)照組,每組47 例。觀察組患者年齡24～35 歲,平均年齡(29.51±3.07)歲；妊娠周期13～27 周,平均妊娠周期(19.52±3.06)周。對(duì)照組患者年齡25～34 歲,平均年齡(29.47±3.34)歲；妊娠周期12～27 周,平均妊娠周期(19.49±3.11)周。兩組患者一般資料對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)［3］：①均已確診為晚期先兆流產(chǎn),主要臨床表現(xiàn)為下腹痛和陰道少量出血等；②胎兒存活無畸形；③孕婦宮頸口擴(kuò)大<2 cm；④無嚴(yán)重產(chǎn)科并發(fā)癥及合并癥；⑤排除拒絕配合研究者及治療依從性極低者。經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后,將研究目的和方法告知患者及家屬,征得同意并簽署知情同意書,并配合隨訪。

1.2 方法 對(duì)照組采用硫酸鎂進(jìn)行治療,具體方法如下：25%的硫酸鎂30 ml 加入5%的葡萄糖注射液500 ml,以1～2 g/h 的速度泵入,宮縮完全抑制后維持12～24 h。

觀察組采用鹽酸利托君注射液聯(lián)合硝苯地平進(jìn)行治療,具體方法如下：鹽酸利托君注射液(信東生技股份有限公司,國藥準(zhǔn)字HC20080024)100 mg 加入5%的葡萄糖注射液500 ml 中泵入,初始劑量為0.05 mg/min,根據(jù)患者宮縮調(diào)整劑量,最大劑量≤0.35 mg/min。宮縮完全抑制后維持12～24 h,停滴利托君注射液前30 min,改為口服鹽酸利托君片(信東生技股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào)HC20160013),10 mg/次,首日6 次,次日4 次,第3 天3 次。配合口服硝苯地平緩釋片(山西太原藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H14021988),10 mg/次,2 次/d。24 h后無癥狀反復(fù)時(shí),予停藥。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組患者的住院時(shí)間、保胎成功率、妊娠延長(zhǎng)時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。保胎成功判定標(biāo)準(zhǔn)：胚胎存活,可繼續(xù)妊娠,腹痛、陰道流血癥狀消失。②對(duì)比兩組患者用藥后各項(xiàng)指標(biāo)：包括藥物起效時(shí)間、宮縮消失時(shí)間以及新生兒評(píng)分。③對(duì)比兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況：包括新生兒死亡、窒息、畸形等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組保胎成功率、不良反應(yīng)發(fā)生率、住院時(shí)間及妊娠延長(zhǎng)時(shí)間對(duì)比 觀察組保胎成功率明顯高于對(duì)照組,住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組,不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,妊娠延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組保胎成功率、不良反應(yīng)發(fā)生率、住院時(shí)間及妊娠延長(zhǎng)時(shí)間對(duì)比［,n(%)］

表1 兩組保胎成功率、不良反應(yīng)發(fā)生率、住院時(shí)間及妊娠延長(zhǎng)時(shí)間對(duì)比［,n(%)］

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP<0.05

2.2 兩組用藥后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比 觀察組藥物起效時(shí)間、宮縮消失時(shí)間短于對(duì)照組,新生兒評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組用藥后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比()

表2 兩組用藥后各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP<0.05

2.3 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

伴隨生活節(jié)奏加快,女性工作壓力增加、生活習(xí)慣改變,先兆流產(chǎn)患者呈現(xiàn)逐年增多趨勢(shì)。有報(bào)道［4］指出,妊娠成功與否的關(guān)鍵在于母嬰間能否實(shí)現(xiàn)雙向免疫調(diào)節(jié)平衡,通過對(duì)先兆流產(chǎn)患者開展正確的治療,使其足月分娩,能防止流產(chǎn)發(fā)生。

患者出現(xiàn)先兆流產(chǎn)未得到及時(shí)治療,最終可能發(fā)展至難免流產(chǎn)、完全流產(chǎn)等狀況,如陰道流血時(shí)間長(zhǎng),甚至導(dǎo)致宮內(nèi)感染等并發(fā)癥。且部分患者流產(chǎn)后繼發(fā)不孕,對(duì)患者造成嚴(yán)重的身心創(chuàng)傷［7-10］。

鹽酸利托君作用于子宮平滑肌的β2受體,抑制子宮平滑肌收縮頻率及強(qiáng)度,對(duì)子宮平滑肌有松弛作用,從而達(dá)治療先兆流產(chǎn)的作用［11］。硝苯地平選擇性減少慢通道鈣離子(Ca2+)內(nèi)流,干擾細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度,從而抑制子宮收縮［12］。從作用機(jī)制來看,兩種藥物聯(lián)合使用,可以獲得更好的抑制宮縮及安胎效果。硫酸鎂使用劑量不當(dāng)有可能會(huì)導(dǎo)致患者鎂中毒,若擔(dān)心毒性而減少用量,有可能達(dá)不到治療效果［8］。且目前認(rèn)為硫酸鎂長(zhǎng)期大量使用可能引起胎兒骨骼脫鈣等不良結(jié)局。有研究［13-15］指出,采用利托君聯(lián)合硝苯地平治療晚期先兆流產(chǎn)可獲得良好效果。從本研究數(shù)據(jù)中可得出,硝苯地平結(jié)合利托君治療晚期先兆流產(chǎn)較硫酸鎂成功率高、不良反應(yīng)少,且縮短住院時(shí)間。

本次研究中,兩組分別采用硫酸鎂和鹽酸利托君注射液聯(lián)合硝苯地平進(jìn)行治療,對(duì)兩組的住院時(shí)間、保胎成功率、妊娠延長(zhǎng)時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況、用藥后各項(xiàng)指標(biāo)(藥物起效時(shí)間、宮縮消失時(shí)間、新生兒評(píng)分)以及不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況(新生兒死亡、窒息、畸形)進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果顯示：觀察組保胎成功率93.62%明顯高于對(duì)照組的74.47%,住院時(shí)間(6.13±1.27)d 明顯短于對(duì)照組的(8.24±2.54)d,不良反應(yīng)發(fā)生率23.40%顯著低于對(duì)照組的44.68%,妊娠延長(zhǎng)時(shí)間(12.21±5.61)周長(zhǎng)于對(duì)照組的(9.45±3.35)周,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組藥物起效時(shí)間、宮縮消失時(shí)間短于對(duì)照組,新生兒評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。充分說明了硫酸鎂短期使用效果顯著,隨著時(shí)間推移,不良反應(yīng)頻繁出現(xiàn)導(dǎo)致母體和胎兒——系列變化及不良后果,而進(jìn)行聯(lián)合治療(鹽酸利托君注射液聯(lián)合硝苯地平)的觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯更低,抑制宮縮作用平穩(wěn),效果更加顯著,且對(duì)胎兒影響更小。

綜上所述,在晚期先兆流產(chǎn)患者的臨床治療中,鹽酸利托君注射液聯(lián)合硝苯地平較單獨(dú)使用硫酸鎂效果顯著,具有一定的現(xiàn)實(shí)意義,可作為有效治療方法在晚期先兆流產(chǎn)的臨床治療中推廣使用。