皰疹酊聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹臨床研究*

申莎菲，羅杰元，任真瑋，肖 敏，岳良明，馮子駒，溫 達(dá)，彭清華

（四川省廣元市中醫(yī)醫(yī)院皮膚科，四川 廣元 628000）

帶狀皰疹是由水痘－帶狀皰疹病毒引起的感染性皮膚病，患處皮疹沿神經(jīng)分布，疼痛難忍，且伴有神經(jīng)痛，發(fā)病前可出現(xiàn)輕度發(fā)熱、全身不適及食欲不振等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］。臨床常用阿昔洛韋治療，抑制病毒DNA 聚合酶，并減少損害，但單用療效欠佳［2］。中醫(yī)稱為“蛇串瘡”“腰纏火丹”“蛇丹”等［3］，認(rèn)為多由肝氣郁結(jié)、久而化火，或飲食不節(jié)、脾失健運(yùn)及外感毒邪以致濕熱火毒蘊(yùn)積肌膚而生［4］。皰疹酊為我院皮膚科自制制劑，由大黃、芙蓉葉、蜈蚣、冰片、桑螵鞘、雄黃、大蒜等中藥組方，具有除濕、殺毒、止痛、抗感染等功效。本研究中探討了皰疹酊聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹的療效，以及對(duì)患處皮損和疼痛程度的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《皮膚性病學(xué)（第 7 版）》［5］《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡 18 ～ 85 歲。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1 周內(nèi)使用過外用藥治療；合并心、肝、肺、腎等內(nèi)臟疾??；對(duì)本研究中所用藥物過敏；妊娠期或哺乳期；播散型帶狀皰疹，后遺神經(jīng)痛，伴內(nèi)臟并發(fā)癥；長(zhǎng)期服用激素及免疫制劑。

病例選擇與分組：選取我院2018 年4 月至2019 年9 月收治的帶狀皰疹患者110 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各55 例。兩組患者在研究過程中各失訪6 例，故最終各納入49 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝49）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝ 49）

1.2 方法

兩組患者均口服阿昔洛韋片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20057411，規(guī)格為每片 0.4 g）0.4 g，每日4 次，或靜脈滴注注射用阿昔洛韋（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20068119，規(guī)格為每支 0.25 g），劑量為 5 ～ 10 mg ／kg，每 8 h 1 次；皮損處外涂阿昔洛韋乳膏（湖南五洲通藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066173，規(guī)格為每支含3%阿昔洛韋），每日4 次。觀察組患者加用皰疹酊（本院制劑），皮損處先涂搽皰疹酊，20 ～30 min 后涂搽阿昔洛韋乳膏，每日 4 次。兩組患者均連續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采用視覺模擬評(píng)分量表（VAS）評(píng)估疼痛程度［7］，滿分10 分，分值越高表明疼痛程度越高。強(qiáng)烈難忍的疼痛計(jì)為 7 ～10 分，中度疼痛計(jì)為 4 ～6 分，輕微疼痛計(jì)為1 ～3 分，無痛計(jì)為0 分。皮損評(píng)分，無糜爛、紅斑、丘疹、水皰計(jì)0 分；紅斑、丘疹、水皰數(shù)目均不超過25 個(gè)，計(jì) 1 分；紅斑、丘疹、水皰數(shù)目均為 26 ～ 50 個(gè)，計(jì)2 分；紅斑、丘疹、水皰數(shù)目均超過 50 個(gè)，計(jì) 3 分。分值越高表明皮損越嚴(yán)重。采用Morisky 依從性量表評(píng)估治療依從性［8］，包括 15 個(gè)問題，不能、偶爾、時(shí)常、基本及完全依從分別計(jì) 1，2，3，4，5 分?？偡?61 ～ 75 分為優(yōu)，46 ～60 分為良，不高于45 分為差。分值越高表明依從性越好。依從＝優(yōu)＋良。觀察并記錄患者的止皰、結(jié)痂、止痛、皮損痊愈的時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定［6］：痊愈，皮損完全消退，皰疹結(jié)痂或痂皮脫落，無并發(fā)癥和后遺癥；顯效，皰疹消退不少于70%，局部紅斑消退或皰疹群減少，疼痛明顯緩解；有效，皰疹消退30% ～69%，疼痛有所緩解；無效，皰疹消退不超過29%，疼痛未緩解?？傆行В饺@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

依據(jù)病例報(bào)告表，采用Epidata 3.1 軟件建立病例報(bào)告表數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)，進(jìn)行原始數(shù)據(jù)收集、錄入和整理。采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。觀察組出現(xiàn)紅斑、瘙癢各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%（2／49）；對(duì)照組出現(xiàn)紅斑、瘙癢、水皰各 1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為 6.12% （3 ／49）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

表2 兩組患者VAS 評(píng)分、皮損評(píng)分比較（，分，n ＝49）Tab.2 Comparison of VAS score and skin lesions score between the two groups（，point，n ＝ 49）

表2 兩組患者VAS 評(píng)分、皮損評(píng)分比較（，分，n ＝49）Tab.2 Comparison of VAS score and skin lesions score between the two groups（，point，n ＝ 49）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05.

組別VAS 評(píng)分 皮損評(píng)分觀察組對(duì)照組t 值P 值治療前6.61 ±2.07 6.55 ±2.03 0.153 0.878治療 7 d 后1.96 ±2.00*2.55 ±2.02*1.457 0.148治療 15 d 后1.48 ±1.37*2.37 ±1.76*3.956 0.000治療前2.86 ±0.55 2.81 ±0.52 0.490 0.625治療7 d 后0.39 ± 0.53*0.55 ± 0.50*1.560 0.122治療 15 d 后0.18 ±0.41*0.41 ±0.53*3.495 0.001

表3 兩組患者癥狀及體征消退時(shí)間比較（，d，n ＝ 49）Tab.3 Comparison of symptoms and signs disappearance time between the two groups（，d，n ＝49）

表3 兩組患者癥狀及體征消退時(shí)間比較（，d，n ＝ 49）Tab.3 Comparison of symptoms and signs disappearance time between the two groups（，d，n ＝49）

組別 疼痛時(shí)間 皮損時(shí)間 止皰時(shí)間 結(jié)痂時(shí)間開始消退 消失 開始消退 痊愈觀察組對(duì)照組t 值P 值3.41 ±1.66 3.39±1.38－0.066 0.947 5.02 ±1.24 7.16±1.45 8.318 0.000 2.84 ±1.01 3.80±1.44 3.815 0.000 8.70 ±1.23 11.04±2.39 6.456 0.000 2.11 ±0.34 4.30 ±1.05 14.716 0.000 5.93 ±1.20 4.37 ±1.16 6.932 0.000

表4 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝49］Tab.4 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝49］

表5 兩組患者治療依從性比較［例（%），n ＝49］Tab.5 Comparison of treatment compliance between the two groups［case（%），n ＝49］

3 討論

帶狀皰疹由潛伏在神經(jīng)節(jié)內(nèi)感染的帶狀皰疹病毒感染引起［9］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該病本位主要在肝膽，與心、脾關(guān)系密切，為情志內(nèi)傷、肝氣郁結(jié)、久而化火及肝膽火毒外溢皮膚而發(fā)；或脾失健運(yùn)，濕邪內(nèi)生，蘊(yùn)濕氣化熱，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，外蒸皮膚而生；或感染毒邪，濕熱火毒蘊(yùn)積肌膚而成?！吨T病源候論》曰：“甑帶創(chuàng)者，繞腰生，此亦風(fēng)濕搏于血?dú)馑！保?0］認(rèn)為風(fēng)濕之邪侵犯，正邪交爭(zhēng)，搏結(jié)體內(nèi)，血?dú)馓N(yùn)塞，外則發(fā)為帶瘡?！锻饪普凇吩唬骸盎鸬ふ?，心火妄動(dòng)，三焦風(fēng)熱乘之，故發(fā)于肌膚之表?！保?1］

阿昔洛韋為抗核酸生物合成的抗病毒藥，高效、低毒、選擇性強(qiáng)，可緩解臨床癥狀［12］。皰疹酊方中，大黃味苦，性寒，有清熱、涼血、解毒、逐瘀通經(jīng)、抗病毒、抗菌、調(diào)節(jié)免疫等作用；芙蓉葉性平，無毒，有清熱、涼血、透膿、解毒、止痛等功效，含黃酮類、酚類、氨基酸等成分，有降低毛細(xì)血管通透性、止痛、抗炎、抑制病毒等作用；蜈蚣味咸，性溫，解毒散結(jié)，通絡(luò)止痛；冰片清熱、止痛、生肌、斂瘡、止癢、透皮；桑螵蛸味甘、咸，性平，有固精縮尿、補(bǔ)腎助陽等功效，含蛋白質(zhì)、氨基酸、微量元素等成分，可抗利尿、抗缺氧、抗疲勞、抗氧化、抗菌；雄黃味辛，性溫，燥濕攻毒，有抗炎、抗病毒、解疫毒、燥濕祛風(fēng)作用；大蒜味辛，性溫，有消腫、解毒、殺蟲作用，可用于治療癰、癤、腫、毒、瘡。諸藥合用，清熱解毒，收斂止血，祛腐生肌，清除創(chuàng)面，改善微循環(huán)，抗炎止痛，促進(jìn)皮膚組織修復(fù)愈合，治療帶狀皰疹療效較好［13］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，提示皰疹酊聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹療效更優(yōu)，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞亞群功能，降低患者血清 IL － 4，IL －6，TNF － α 等炎性細(xì)胞因子有關(guān)［14］，其中IL－6 與神經(jīng)持續(xù)惡性疼痛相關(guān)；IL－4 主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，TNF － α 可造成損傷并引起疼痛［15］。且觀察組止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、止痛時(shí)間、皮損痊愈時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，與劉云等［16］的報(bào)道一致，說明加用皰疹酊可縮短止皰、結(jié)痂、止痛時(shí)間，促進(jìn)預(yù)后。這可能與皰疹酊能抗炎殺菌、止痛，并調(diào)控抗氧化基因表達(dá)，降低皮膚纖維細(xì)胞中活性氧累積，促進(jìn)傷口愈合，同時(shí)可提高機(jī)體免疫功能，進(jìn)而促進(jìn)預(yù)后有關(guān)。觀察組VAS 評(píng)分和皮損評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，提示皰疹酊可緩解疼痛程度，并減少皮損，這與皰疹酊中芙蓉葉、蜈蚣、冰片具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛和促進(jìn)組織細(xì)胞再生作用有關(guān)。觀察組治療依從率顯著高于對(duì)照組，不良反應(yīng)未顯著增加，提示皰疹酊可提高治療依從性，且安全性較高。但本研究中納入例數(shù)較少，且未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，將在下一步研究中擴(kuò)大樣本量，并進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪。

綜上所述，皰疹酊聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹療效較好，可緩解疼痛程度，減少患處皮損，降低細(xì)胞炎性因子水平，提高治療依從性和免疫功能，且安全性較高。