化濁清腸方治療潰瘍性結(jié)腸炎濕熱內(nèi)蘊證療效及對腸道菌群的影響

潘 慧，姚宏健，常為偉，李 陽，陳淑君，劉佃溫，劉世舉

（1.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450003；2.河南省黃河中心醫(yī)院，河南 鄭州 450003；3.河南中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008）

潰瘍性結(jié)腸炎是一種原因不明的腸道炎癥反應，本病具有病程長，反復發(fā)作的特點，臨床主要是以腹脹腹痛，粘液膿血便，大便質(zhì)稀甚至水樣便及里急后重為主要癥狀［1］。研究表明飲食和生活習慣的改變，生活節(jié)奏及作息方式的不規(guī)律是本病的主要誘因，同時本病的發(fā)病還與遺傳因素、免疫因素、外界環(huán)境及腸道菌群的紊亂等因素有關(guān)［2］。筆者用化濁清腸方治療潰瘍性結(jié)腸炎，觀察其臨床療效和對腸道菌群的影響，報道如下。

1 臨床資料

共64例，均為2018年6月至2020年3月河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院治療的潰瘍性結(jié)腸炎（濕熱內(nèi)蘊證）患者，隨機分為兩組各32例。治療組男17例，女15例；年齡18～65歲，平均（33.67±11.45）歲；病程6～24個月，平均（15.59±4.92）個月；對照組男19例，女13例；年齡18～65歲，平均（32.79±12.64）歲；病程5～25個月，平均（14.87±4.83）個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標準：參照中華醫(yī)學會炎癥性腸病診斷治療的共識意見［3］。臨床主要表現(xiàn)為腹脹腹痛，大便質(zhì)稀甚至水樣，粘液膿血便，伴有里急后重癥狀。

中醫(yī)辨證標準：符合《中醫(yī)內(nèi)科學》關(guān)于濕熱內(nèi)蘊證痢疾的辨證標準［4］。表現(xiàn)為腹脹腹痛，痢下赤白黏液，赤多白少，里急后重，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。

納入標準：①符合診斷標準；②年齡18～65歲；③無精神系統(tǒng)疾病及嚴重的心腦血管疾?。虎苤委熐?周及治療過程中未服用抗生素；⑤充分了解并同意本次治療。

排除標準：①不符合納入標準；②嚴重的心腦血管疾病及精神疾病；③治療前2周內(nèi)或治療過程中服用抗生素或者其他藥物不能明確本次療效；④重度爆發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎；⑤未按要求用藥和不能有效反饋療效。

2 治療方法

治療組服用化濁清腸方。白頭翁30g，黃連10g，黃柏10g，秦皮10g，白芍15g，黃芩15g，木香10g，炒枳殼12g，檳榔10g，馬齒莧20g，地榆20g，車前子30g，陳皮12g，土茯苓30g，白及15g，甘草6g。水煎至400mL，1次200mL，分早晚2次溫服。

對照組口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148）2片，日3次。

兩組療程均為1個月。

3 觀察指標

治療前評價兩組各項臨床癥狀積分，治療結(jié)束后回訪治療效果；測定兩組治療前后糞便大腸桿菌、乳酸桿菌和雙岐桿菌的變化情況（治療前和治療后分2次取患者自然排出的新鮮糞便置于厭氧罐并迅速送檢：取10g新鮮糞便，稀釋后取10μL接種于瓊脂培養(yǎng)基，48h后采用培養(yǎng)基計數(shù)法計算菌落，以Lg（CFU/g）表示）。

各項臨床癥狀評分標準：①腹脹腹痛癥狀評分標準：無腹脹腹痛，0分；腹脹輕度存在，偶發(fā)腹痛便后可緩解，2分；腹脹持續(xù)存在甚至合并腹痛，4分。②黏液膿血便癥狀評分標準：無粘液膿血，0分；少量黏液，無膿血或不明顯，2分；膿血黏液量較多，赤多白少，4分。③里急后重癥狀評分標準：無里急后重癥狀，0分；輕度里急后重癥狀且間斷發(fā)作，2分；里急后重癥狀較重或持續(xù)存在，4分。④糞便性狀評分標準：大便成型，0分；大便不成型，松散或軟塊狀，2分；大便質(zhì)稀或瀉下水樣便，4分。

4 療效標準

參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標準》擬定［5］。顯效：腹脹腹痛癥狀消失，大便成型，無黏液膿血便，無里急后重感。好轉(zhuǎn)：癥狀基本消失，間斷偶發(fā)腹脹，便后消失，無膿血黏液。無效：癥狀基本無改善或改善不明顯。

5 治療結(jié)果

兩組療效比較見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組治療前后各項臨床癥狀積分比較見表2。

表2 兩組治療前后各項臨床癥狀積分比較 （n，±s）

表2 兩組治療前后各項臨床癥狀積分比較 （n，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例大便質(zhì)稀 黏液膿血便 腹脹腹痛 里急后重治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 32 3.38±0.94 0.62±0.34*△ 3.50±0.88 0.50±0.39*△ 3.43±0.91 0.50±0.88*△ 3.13±1.01 0.44±0.34*△對照組 32 3.25±0.98 1.25±1.21* 3.62±0.79 1.18±1.02* 3.31±0.97 1.37±1.29* 3.56±0.84 1.43±1.27*

兩組治療前后腸道菌群比較見表3。

表3 兩組治療前后腸道菌群比較 ［1g（CFU/g），±s］

表3 兩組治療前后腸道菌群比較 ［1g（CFU/g），±s］

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 大腸桿菌 乳酸桿菌 雙岐桿菌治療組 32 治療前 8.97±0.78 6.51±0.76 7.39±0.47治療后 5.94±0.62*△ 9.21±0.89*△ 9.78±0.75*△對照組 32 治療前 9.07±0.91 6.31±0.57 7.19±0.81治療后 7.97±0.68* 7.47±0.66* 8.25±0.59*

6 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性且癥狀反復發(fā)作的腸道炎癥反應，本病主要為炎癥累及結(jié)腸黏膜及黏膜下層，以腹脹腹痛，里急后重，粘液膿血便甚至水樣便為主要癥狀，同時長期的腸道炎癥的刺激具有較高的致癌風險，被WHO列為難治性疾病之一［6-7］。目前對于本病的相關(guān)研究認為潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病與免疫功能，遺傳因素，腸道菌群及脂質(zhì)過氧化等因素相關(guān)，且本病的主要治療方式為氨基水楊酸類，免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素等，但長期使用此類藥物也具有較多的不良反應和藥物后遺癥［8］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)長期慢性的腸道炎癥反應使?jié)冃越Y(jié)腸炎腸道菌群發(fā)生改變，以大腸桿菌的明顯增多，同時乳酸桿菌和雙岐桿菌等益生菌的顯著降低為主，腸道菌群的變化影響腸道的炎癥反應，因此在潰瘍性結(jié)腸炎的治療中同時也需要重視對腸道菌群的調(diào)節(jié)［9］。

潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)“痢疾”“泄瀉”等范疇?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗罚?0］“火淫所勝……民病泄注赤白……腹痛溺赤，甚為血便”，認為潰瘍性結(jié)腸炎的病機為外感六淫邪氣，內(nèi)傷七情飲食，以濕熱之邪氣內(nèi)蘊腸腑，損傷腸絡為主要病因［11］?；瘽崆迥c方方中白頭翁清熱利濕止痢，具有抗炎抗氧化劑增強免疫力的作用［12］；黃連清熱瀉火燥濕解毒，含有小檗堿具有抗菌、抗病毒和修復潰瘍的作用［13］；黃芩清熱燥濕止血，具有較廣泛的廣譜抗菌作用，對大腸桿菌具有明顯的抑制作用［14］；黃柏清熱瀉火解毒，與黃芩，黃連配伍，清利三焦?jié)駸?，其中黃柏以清利下焦?jié)駸釣橹鳎瑫r還能通利下焦水道，使得濕熱之邪有所出路［15］；秦皮清熱燥濕止痢，能清濕熱收澀止痢，還具有抗菌、抗炎等作用［16］；白芍養(yǎng)血斂陰，緩急止痛，能有效緩解因腸道炎癥引起的腹脹腹痛等癥狀，同時還可避免因長期大便膿血導致的血虛證［17］；木香行氣止痛，潰瘍性結(jié)腸炎因濕熱內(nèi)蘊引起，濕熱之邪氣內(nèi)蘊腸腑久則損傷腸絡，導致血肉腐敗化為膿血，并引起腹脹腹痛等癥狀，同時濕性粘滯，易阻滯氣機，因此用木香行氣止痛并緩解腹脹腹痛等癥狀［18］；炒枳殼行氣寬中，配合木香加強行氣的作用，避免濕熱病邪久留腸腑而引發(fā)其他并發(fā)癥［19］；檳榔行氣利水，行氣可緩解因濕熱邪氣阻滯導致的腹脹腹痛的癥狀，利水使?jié)駸釓男”愠?，使?jié)駸岵⌒坝兴雎罚?0］；車前子清熱利尿，與檳榔共同促進濕熱邪氣排出［21］；土茯苓清熱利尿燥濕，可有效的抗感染，調(diào)節(jié)機體免疫力［22］；馬齒莧清熱利濕，對大腸桿菌、痢疾桿菌等有顯著的抑制作用，具有清熱解毒，散血消腫之功［23］；陳皮理氣燥濕，為理氣行氣之要藥，同時還可防治患者服藥后引起的脾胃功能不利［24］；地榆涼血止血，收斂生肌，清利濕熱的同時具有修復腸道潰瘍的作用［25］；白及收斂止血生肌，與地榆配伍具有較好的修復腸道黏膜潰瘍的作用［26］；甘草調(diào)和諸藥。全方以清熱利濕，行氣止痛，健脾收澀，能有效改善腹脹腹痛、黏液膿血便、大便質(zhì)稀及里急后重等癥狀，并具有降低腸道內(nèi)大腸桿菌、增加乳酸桿菌和雙岐桿菌等益生菌的作用，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，改善各項臨床癥狀。

綜上所述，化濁清腸方治療濕熱內(nèi)蘊證潰瘍性結(jié)腸炎能有效緩解臨床癥狀，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，緩解腸道炎癥反應，促進腸道黏膜潰瘍愈合。