結(jié)直腸癌術(shù)后循環(huán)腫瘤細(xì)胞和血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床價(jià)值

袁倩倩 黃孟芹 吳 艷 孔凡良

結(jié)直腸癌是臨床常見的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率和致死率，有報(bào)道顯示其致死率位居所有惡性腫瘤的第三位，僅次于肺癌和胃癌[1]。近年來，結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅到了人們的健康乃至生命安全，其防治形勢(shì)不容樂觀。根治性手術(shù)是結(jié)直腸癌治療的重要手段，科學(xué)合理地制定并實(shí)施手術(shù)方案，能夠取得理想的手段，但是也存在一定的局限。相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，根治性手術(shù)治療結(jié)直腸癌后，術(shù)后局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能性高達(dá)39%~75%，而這也是造成患者術(shù)后死亡的主要因素[2]。因此，如何早期預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，成為了提高根治性手術(shù)水平及患者遠(yuǎn)期生存率的必然要求。血清腫瘤標(biāo)志物（STM）是預(yù)測(cè)惡性腫瘤進(jìn)展的重要標(biāo)志，常見的如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）等[3]。循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）是指惡性腫瘤在發(fā)展過程中播散并存活于外周血中的腫瘤細(xì)胞，與腫瘤的轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)。本研究為進(jìn)一步了解CTC聯(lián)合STM在預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移中的價(jià)值，將我院收治的80例結(jié)直腸癌患者資料作為研究對(duì)象進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月-2018年12月收治的70例結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。根據(jù)術(shù)后隨訪觀察，其中24例復(fù)發(fā)，46例未復(fù)發(fā)。全部患者中，男39例，女31例；年齡29~76歲，平均年齡（60.28±1.57）歲；病程2~8年，平均（4.06±0.38）年；腫瘤類型，結(jié)腸癌40例，直腸癌30例；分化類型，無、低分化57例，中、高分化13例；病理特征：息肉樣型41例，狹窄型17例，潰瘍型12例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理組織確診為結(jié)腸癌或直腸癌；年齡≥18周歲，精神和認(rèn)知正常；預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月；自愿參與，簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能異常者；妊娠期或哺乳期者；合并其他惡性腫瘤者；有移植器官者。

1.3 檢測(cè)方法 術(shù)后待患者病情穩(wěn)定，于清晨（8:00）空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)，采集患者靜脈血5 mL，保存于EDTA抗凝管中。經(jīng)離心機(jī)1500 r/min離心處理10 min，靜置15 min后，分離上層血清，-80 ℃保存，2 h內(nèi)及時(shí)送檢。選用日立SF360全自動(dòng)化學(xué)分析儀檢測(cè)，采用i Fish-CTC 檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)患者CTC含量水平，采用ELISA法檢測(cè)VEGF含量水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CEA和CA125濃度買試劑盒均統(tǒng)一購自上海美聯(lián)生物科技有限公司。檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說明操作，確保檢測(cè)的質(zhì)量符合要求。

1.4 觀察指標(biāo) 判斷標(biāo)準(zhǔn)：①CTC：小于2說明可能沒有檢測(cè)到，或者檢測(cè)CTC的水平比較低，這種情況也叫做正常值。如果大于2、小于5，說明體內(nèi)有腫瘤細(xì)胞，存在病情進(jìn)展的可能，但風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)比較低一些。②VEGF：142.2 ng/mL。③CEA：5 μg/L。④CA125：25 U/mL。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者CTC和STM的比較 復(fù)發(fā)組患者的CTC計(jì)數(shù)和VEGF、CEA、CA125水平均高于未復(fù)發(fā)組患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者CTC和STM的比較（x±s）

2.2 兩組患者CTC和STM檢測(cè)陽性率的比較 復(fù)發(fā)組患者CTC和VEGF、CEA、CA125陽性率均高于未復(fù)發(fā)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者CTC和STM檢測(cè)陽性率的比較 例(%)

2.3 CTC聯(lián)合STM檢測(cè)的預(yù)測(cè)價(jià)值 CTC和VEGF、CEA、CA125聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度、敏感度和特異度均高于各單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 CTC聯(lián)合STM檢測(cè)的預(yù)測(cè)價(jià)值 例(%)

3 討 論

結(jié)直腸癌是一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤，多數(shù)患者早期并無明顯癥狀，部分患者可出現(xiàn)排便習(xí)慣改變、腹瀉、便血等表現(xiàn)[4]。至今，結(jié)直腸癌的發(fā)病原因并未明確，可以肯定的是與結(jié)腸息肉、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、飲食習(xí)慣、遺傳等因素密切相關(guān)[5]。因此，必須高度重視對(duì)結(jié)直腸癌的預(yù)防和治療。

根治性手術(shù)是結(jié)直腸癌患者的主要治療方案，科學(xué)合理地實(shí)施手術(shù)治療，能夠有效改善癥狀，穩(wěn)定病情，但是對(duì)于大部分的患者而言，術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能性仍舊很高，這不僅導(dǎo)致治療的失敗，還會(huì)進(jìn)一步威脅患者的生命安全，致使患者死亡。因此，必須對(duì)手術(shù)治療后的結(jié)直腸癌患者進(jìn)行有效的監(jiān)測(cè)，以此減少復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能。有研究指出，CTC通過細(xì)胞黏附分子附著于血管內(nèi)皮上，是各種癌癥轉(zhuǎn)移生物學(xué)機(jī)制的基礎(chǔ)[6]。另有報(bào)道認(rèn)為，加強(qiáng)對(duì)惡性腫瘤患者術(shù)后CTC的監(jiān)測(cè)，能夠提前了解患者的康復(fù)情況，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)提前進(jìn)行防治[7]。STM是評(píng)估惡性腫瘤病情發(fā)展、變化的項(xiàng)目，張俊等[8]研究表明，消化系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生后，以VEGF、CEA、CA125等為代表的STM濃度會(huì)明顯上升。目前，國內(nèi)關(guān)于CTC聯(lián)合STM預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移價(jià)值的研究并不多見，聯(lián)合預(yù)測(cè)的價(jià)值如何仍有待進(jìn)一步探究。本研究中，復(fù)發(fā)組患者的CTC及VEGF、CEA、CA125含量水平和陽性表達(dá)率均高于未復(fù)發(fā)組（P＜0.05），說明了結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者，CTC及STM的確存在高表達(dá)的現(xiàn)象。對(duì)結(jié)直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，CTC聯(lián)合STM預(yù)測(cè)均明顯高于任意單項(xiàng)預(yù)測(cè)（P＜0.05）。由此說明，CTC聯(lián)合STM檢測(cè)的價(jià)值，對(duì)結(jié)直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)意義重大。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)中，CTC聯(lián)合STM的預(yù)測(cè)方式具有較高的評(píng)估效能，可以為較早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移提供重要的價(jià)值。