2012—2017年濰坊市艾滋病抗病毒治療失敗影響因素分析

王永勤，趙 靜，尹志紅，高海英，褚瑞海

艾滋病是由HIV感染人免疫系統(tǒng)，進行性損害人免疫系統(tǒng)，從而誘發(fā)的一系列感染、惡性腫瘤，最終導致人死亡的傳染性疾病[1]。我國是艾滋病低流行國家，但是由于人口基數(shù)較大，艾滋病確診病例數(shù)較多[2-3]。國內(nèi)學者研究表明，我國HIV感染人群多樣，具有較強的傳染性，且隨著人們性觀念的開放，導致HIV傳播途徑發(fā)生明顯變化（以性傳播為主，同性性傳染率呈上升趨勢）[4]。艾滋病危害性較大，臨床多以高效抗病毒治療為主，能有效的預防、控制疾病流行[5-6]。但是，部分患者抗病毒治療后遠期效果不佳，預后較差。臨床研究表明：抗病毒治療是艾滋病患者常用的治療方法，但是患者療效受到的影響因素較多，不合理的用藥不僅會增加獲得性感染發(fā)生率，亦可引起耐藥株出現(xiàn)，增加臨床治療難度[7]。本研究以濰坊市艾滋病注冊患者為研究對象，探討2012—2017年濰坊市艾滋病流行及抗病毒治療失敗的影響因素，報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 選擇2012年1月—2017年12月濰坊市艾滋病注冊患者299例作為研究對象。納入標準：①符合艾滋病診斷標準，均經(jīng)臨床檢查確診[8]；②年齡≥18周歲；③治療方案均為國家規(guī)定的一線治療方案，即包含3種抗病毒治療藥物，其中包括2種核苷類反轉錄酶抑制劑類及1種非核苷類反轉錄酶抑制劑類藥物；④具有完整的基線資料與隨訪資料。排除標準：①合并精神異常、血液系統(tǒng)疾病或認知功能異常者；②惡性腫瘤、嚴重肝腎功能異常者；③治療期間失訪、病情惡化或死亡者。

1.2 方法

1.2.1 流行病學 采用回顧性隊列研究方法，收集患者病歷資料，統(tǒng)計患者的性別、年齡、婚姻狀況、文化程度、傳播途徑、感染時間、感染年齡等，分析流行病學特點。

1.2.2 抗病毒治療失敗影響因素 所有患者均給予常規(guī)抗病毒治療，采用國家規(guī)定的標準一線治療方案，根據(jù)所使用的非核苷類反轉錄酶抑制劑類藥物不同分為2種：①包括依非韋侖（efevren，EFV）的標準治療方案[齊多夫定（zidovudine, AZT）/替諾福韋（tenofovir,TDF）/司坦夫定（stavudine, D4T）聯(lián)合拉米夫定（lamivudine, 3TC）及EFV]。②含有奈韋拉平（nevirapine, NVP）的標準治療方案，即：AZT/TDF/D4T+3TC+NVP[9-10]。所有患者均進行12個月治療，療程結束后測定HIV載量，對于病毒載量＞1000拷貝/ml視為病毒學失敗。根據(jù)患者治療效果分為成功組和失敗組。查閱2組病歷資料，記錄患者性別、年齡、病程、合并感染、藥物不良反應、基線CD4+T淋巴細胞水平、治療方案、最近7 d是否漏服藥物等，對可能的影響因素進行單因素及多因素Logistic分析。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行軟件處理。計數(shù)資料采用例（%）表示，組間比較行χ2檢驗，趨勢分析為Cochran Armitage 趨勢檢驗。影響因素分析為非條件Logistic回歸，采用逐步后退法，納入自變量進行多因素分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 2012—2017年濰坊市艾滋病新發(fā)病例數(shù) 2012—2017年濰坊市艾滋病新發(fā)病例數(shù)呈逐年增多趨勢，依次為23例、28例、41例、52例、65例及90例。

2.2 流行病學特點 299例患者年齡24～51歲，平均（41.59±5.71）歲；感染時間1～15年，平均（8.41±0.69）年；以男性患者為主，占94.98%；發(fā)病患者年齡以＜50歲為主，占89.97%；56.52%患者為未婚/離異；患者文化程度以高中及以下為主，占62.21%；傳播途徑以性傳播為主（包括同性性傳播和異性性傳播）。詳見表1。

表1 2012—2017年濰坊市艾滋病患者流行病學特點Table 1 Epidemiological characteristics of AIDS patients in Weifang City from 2012 to 2017

2.3 患者抗病毒治療失敗影響單因素分析 299例患者均完成國家標準抗病毒治療，其中47例治療失敗，失敗率為15.72%。2組患者在性別、治療方案、婚姻狀況、文化程度及傳播途徑等方面差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。2組在年齡、病程、最近7 d是否漏服藥物、基線CD4+T淋巴細胞計數(shù)、藥物不良反應、合并感染方面差異具有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），見表2。

表2 患者抗病毒療效失敗影響因素分析[例（%）]Table 2 Analysis on influencing factors of antiviral therapy failure in patients[cases(%)]

2.4 治療失敗影響多因素分析 建立非條件Logistic回歸模型，以患者抗病毒治療失敗狀況為應變量，賦值1=失敗，0=否進行賦值?；貧w過程采用逐步后退法，以進行自變量的選擇和剔除，設定α剔除=0.10，α入選=0.05?；貧w分析結果：年齡≥50歲患者治療失敗概率是＜50歲患者的1.313倍，病程＞8年患者治療失敗概率是≤8年患者的1.812倍，基線CD4+T淋巴細胞計數(shù)＜500個/μl患者治療失敗概率是計數(shù)≥500個/μl患者的0.422倍，合并感染患者治療失敗概率是非合并感染患者的1.523倍；存在藥物不良反應患者治療失敗率是非藥物不良反應患者的1.773倍（P均＜0.05），見表3。

表3 患者抗病毒治療療效失敗影響多因素Logistic分析Table 3 Multivariate Logistic analysis on influencing factors of antiviral therapy failure in patients

3 討 論

艾滋病是一種由HIV感染引起，危害性較大的傳染病[11]。HIV在人體中潛伏期平均為8～9年，且潛伏期內(nèi)患者無任何臨床癥狀，但是隨著患者病程延長，機體免疫水平下降，易于感染各種疾病，增加惡性腫瘤發(fā)病率及病死率[12]。本研究中，2012—2017年濰坊市艾滋病新發(fā)病例數(shù)呈逐年上升趨勢，2017年達到90例。出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因是多方面的：①我市從2012年開始進一步擴大關于艾滋病的監(jiān)測及檢測策略，并引進新的檢測方法及設備；②部分人群對于艾滋病缺乏認識，導致無保護性行為發(fā)生率較高[13-14]；③隨著人們思想的開放，多性伴侶者數(shù)呈上升趨勢，社會歧視減輕，部分人群甚至存在男男性行為。本研究中的299例患者年齡24～51歲，平均（41.59±5.71）歲；發(fā)病人群中以男性為主（94.98%）；發(fā)病年齡＜50歲患者占89.97%；56.52%患者為未婚/離異；文化程度以高中及以下為主（62.21%）；傳播途徑以性傳播為主；299例患者中47例治療失敗，失敗率為15.72%。提示濰坊市艾滋病患者的流行病學特征，可能與濰坊市經(jīng)濟發(fā)展、HIV抗體檢測工作的廣泛開展有關，再加上外來務工人員、流動人口數(shù)量的增多，均使艾滋病新發(fā)病例數(shù)增加。

目前，臨床上對于艾滋病以抗病毒治療為主，該方法可有效抑制病情發(fā)展，降低臨床病死率[15]。但是，仍有部分患者經(jīng)抗病毒治療后效果不佳，預后較差[16]。本研究中，單因素及多因素Logistic分析結果表明：年齡≥50歲、病程＞8年、基線CD4+T淋巴細胞計數(shù)＜500個/μl、合并感染及存在藥物不良反應是濰坊市艾滋病患者抗病毒治療失敗的不利影響因素，說明濰坊市艾滋病患者抗病毒療效失敗影響因素較多，不同因素能相互作用、相互影響。①年齡。是影響患者療效的獨立危險因素，患者年齡越大，機體免疫水平較低，部分患者甚至伴有多種基礎疾病，難以耐受抗病毒治療，導致患者預后較差[17]。②病程。患者治療時間越長，失敗風險越高，可能與患者長期用藥效果不佳、反復反彈有關[18]。③基線CD4+T淋巴細胞計數(shù)。能反映患者的病情嚴重程度，基線CD4+T淋巴細胞數(shù)越少，患有免疫缺陷越嚴重[19]。對于治療前中度免疫缺陷患者，病毒學失敗風險越高。④合并感染及藥物不良反應。對于伴有其他感染患者，身體免疫水平較低，抵抗力較差，對抗病毒藥物治療耐受較差，影響患者預后；對于存在藥物不良反應患者，難以耐受，導致患者用藥依從性較差，從而影響治療效果。因此，艾滋病患者治療前應完善相關檢查，評估患者身體狀態(tài)，制定詳細的治療方案，促進患者恢復[20]。

綜上所述，2012—2017年濰坊市艾滋病新發(fā)病例數(shù)呈上升趨勢，且男男性行為者是艾滋病流行高危人群；對于確診患者給予抗病毒治療雖然能獲得良好效果，但是治療失敗影響因素較多，應采取相應的措施干預，提高抗病毒療效。