急性自身免疫性肝炎的臨床和病理特征

聶虹 宋潔 時(shí)牛

自身免疫性肝炎(AIH)是一種慢性非特異性炎癥性疾病，臨床中常以肝功能異常、自身抗體陽性為特征，組織學(xué)表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤的界面型肝炎、肝細(xì)胞玫瑰樣花環(huán)等，病情嚴(yán)重時(shí)可進(jìn)展為肝硬化、肝功能衰竭[1-4]。目前，AIH診斷主要參考國際AIH診斷標(biāo)準(zhǔn)及診斷積分系統(tǒng)(IAIHG評(píng)分)，不過以急性起病的AIH患者可能缺乏該評(píng)分中描述的典型表現(xiàn)，而這部分患者被報(bào)道稱易出現(xiàn)明顯的肝小葉中央壞死等組織學(xué)表現(xiàn)，臨床預(yù)后較差[5-7]。研究稱25%～40% AIH患者為急性起病[8-9]，本研究分析急性起病AIH患者臨床和病理特征。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2010年5月至2020年11月經(jīng)肝穿刺活檢的AIH患者74例(男性13例，女性61例)，年齡(53.4±11.3)歲。AIH診斷符合要求[10]，其中急性起病AIH 28例(急性組)，診斷需至少符合以下一項(xiàng)：總膽紅素(TBil)≥85.5 μmol/L，ALT(AST)≥10×正常值上限；其余46例AIH患者納入非急性組。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要臟器器質(zhì)性疾病；肝癌、肝硬化或肝豆?fàn)詈俗冃?。研究為回顧性的，無相關(guān)知情同意書簽署。

二、研究方法

收集患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、臨床表現(xiàn)及病理信息。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括血生化指標(biāo)、自身抗體[抗核抗體(ANA)、抗平滑肌抗體(ASMA)、抗肝可溶性抗原抗體(抗-SLA)、抗肝腎微粒體抗體(抗-LKM)、抗中性粒細(xì)胞漿抗體(ANCA)]。經(jīng)超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮肝穿刺活檢，以Scheuer評(píng)分系統(tǒng)評(píng)價(jià)AIH肝纖維化程度(F0-4期)、肝炎炎癥活動(dòng)度(S0-4級(jí))。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、病理信息比較

由表1可知，急性組、非急性組AIH患者TBil、ALT、AST、PT、INR、IgG、ANA、肝纖維化程度等差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 急性組、非急性組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、病理信息[(±s)，M(P25，P75)，%]比較

二、臨床表現(xiàn)比較

由表2可知，急性組、非急性組AIH患者黃疸、厭食、尿黃及厭油等差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 急性組、非急性組臨床表現(xiàn)[(±s)，M(P25，P75)，%]比較

討 論

臨床診斷及治療不及時(shí)，急性起病的AIH便很快進(jìn)入失代償階段，而且該AIH易與其他類型的肝臟疾病混淆，易引起誤診和治療延宕。此外，這類患者通常不具有典型AIH的臨床特征，僅憑現(xiàn)有的診斷標(biāo)準(zhǔn)并不足以早期做出判別[11]。相對(duì)于非急性AIH患者，急性起病的AIH存在著多項(xiàng)血生化指標(biāo)異常，主要為肝功能指標(biāo)及凝血指標(biāo)，不過由于它們?cè)\斷特異度較差，并不能作為常規(guī)診斷AIH的方式[12]。重癥AIH患者肝組織破壞嚴(yán)重，直接阻礙了肝臟內(nèi)白蛋白的產(chǎn)生，與其他研究不同的是，本研究發(fā)現(xiàn)急性AIH患者IgG水平顯著高于非急性組，這可能與研究人群的地理、種族和遺傳背景等的不同相關(guān)。在對(duì)自身免疫抗體研究時(shí)，除了發(fā)現(xiàn)兩組患者ANA陽性率存在顯著差異外，其他抗體類型均未發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果，主要原因在于此次研究納入樣本量偏少。AIH可導(dǎo)致患者肝臟膽管破壞和增殖，病理特征可包括肝細(xì)胞壞死及肝纖維化[13-15]。由表1可知，急性AIH組肝纖維化程度明顯要差于非急性AIH組，表明了前者中的肝臟結(jié)構(gòu)損傷程度更加明顯，不過兩組的肝炎炎癥活動(dòng)度并未發(fā)現(xiàn)差異，可能原因是納入的病例數(shù)量不足以發(fā)現(xiàn)差異。AIH患者通常起病較為隱匿，部分患者在初診時(shí)即可處于肝硬化階段。相對(duì)于非急性患者，在本次研究中筆者發(fā)現(xiàn)黃疸、厭食、尿黃及厭油等臨床表現(xiàn)可有助于發(fā)現(xiàn)急性起病的AIH。

本研究有幾個(gè)局限性。首先，急性組AIH患者樣本量偏少，而由于該原因，所以在選擇患者時(shí)同時(shí)納入了伴有病毒性肝炎、藥物性肝炎的病例，因此也會(huì)影響到研究結(jié)果；其次，研究沒有回顧急性、非急性AIH患者治療后免疫應(yīng)答情況，因而沒有分析哪些因素會(huì)影響到患者的治療后反應(yīng)，希望今后的研究中加大樣本量進(jìn)一步探索。