桑芩止咳湯對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

宋成濤 夏春苗 王 璟

（山東省威海市胸科醫(yī)院，山東 威海 264200）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）以持續(xù)性、進(jìn)行性氣道受限為主要特征，臨床癥狀多以咳嗽、咯痰、呼吸困難、氣促等為主，當(dāng)出現(xiàn)氣候變化和機(jī)體抵抗力下降時(shí)則會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)COPD急性加重期（AECOPD），若不及時(shí)進(jìn)行有效診治，易出現(xiàn)呼吸道癥狀持續(xù)加重，導(dǎo)致患者并發(fā)呼吸衰竭，威脅患者生命健康［1-2］。目前治療AECOPD主要采用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、氧療、抗生素等方法，雖能短時(shí)間內(nèi)緩解患者支氣管痙攣，改善氣道炎癥，但長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生依賴性，副作用明顯［3-4］。近年來(lái)中醫(yī)藥在治療AECOPD方面具有標(biāo)本兼治、副作用小等優(yōu)勢(shì)，能夠有效改善患者肺功能和臨床癥狀［5］，桑芩止咳湯由桑白皮湯化裁而來(lái)，具有宣肺降氣、化痰止咳的功效［6］。因此本研究主要觀察桑芩止咳湯聯(lián)合西醫(yī)治療AECOPD的臨床療效及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》［7］；中醫(yī)診斷符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011版）》中痰熱壅肺證的辨證診斷［8］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；處于急性加重期；年齡40～75歲；肺功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)；簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于COPD緩解期者；合并肝腎功能嚴(yán)重不全者；對(duì)本研究應(yīng)用藥物過(guò)敏者。

1.2 臨床資料 選取2018年3月至2020年4月本院收治的86例AECOPD患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組與對(duì)照組各43例。聯(lián)合組中男性25例，女性18例；年齡44～74歲，平均（57.21±8.34）歲；COPD病程3～14年，平均（10.17±1.33）年；肺功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)20例。對(duì)照組中男性21例，女性22例；年齡41～74歲，平均（57.69±8.22）歲；COPD病程3～15年，平均（10.26±1.21）年；肺功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)17例。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者根據(jù)GOLD指南［9］及專家共識(shí)予以持續(xù)低流量吸氧、抗炎、解痙平喘、經(jīng)驗(yàn)性抗感染等西醫(yī)常規(guī)治療，聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以桑芩止咳湯：桑白皮、黃芩、浙貝母、白前各10 g，魚腥草15 g，紫蘇子9 g，桔梗、姜半夏、甘草、陳皮各6 g。由本院藥劑科提供免煎顆粒，每次1袋，每日2次，兩組療程均為7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組治療前、治療后3、7 d的咳嗽、咯痰、氣短、胸悶癥狀進(jìn)行評(píng)分，程度分為無(wú)、輕、中、重依次計(jì)為0、1、2、3分。采集兩組治療前后空腹靜脈血3 mL，離心后取血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)氧化應(yīng)激指標(biāo)，氧化應(yīng)激指標(biāo)包括血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［10］制定。臨床控制：咳嗽、咯痰等臨床癥狀體征基本消失，中醫(yī)證候積分改善率≥90%。顯效：咳嗽、咯痰等臨床癥狀體征明顯改善，中醫(yī)證候積分改善率≥70%，<90%。有效：咳嗽、咯痰等臨床癥狀體征有所改善，中醫(yī)證候積分改善率≥30%，<70%。無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0軟件處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。聯(lián)合組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 見表2。兩組治療后3、7 d的咳嗽、咯痰、氣短、胸悶癥狀評(píng)分明顯低于治療前，聯(lián)合組均低于對(duì)照組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05。下同。

組別 時(shí) 間 咳嗽 咯痰 氣短 胸悶治療前治療后3 d治療后7 d治療前治療后3 d治療后7 d聯(lián)合組（n=43）對(duì)照組（n=43）2.32±0.56 1.75±0.43*△0.97±0.27△2.28±0.61 1.91±0.58*1.62±0.41*2.24±0.51 1.66±0.43*△0.92±0.25△2.32±0.47 1.85±0.41*1.39±0.32*2.18±0.31 1.43±0.25*△0.89±0.19△2.27±0.28 1.69±0.26*1.32±0.24*2.41±0.82 1.41±0.63*△0.88±0.27△2.56±0.79 1.72±0.52*1.31±0.34*

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 見表3。兩組治療后MDA水平較治療前明顯下降（P<0.05），SOD水平較治療前明顯上升（P<0.05），且聯(lián)合組均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

組 別 時(shí) 間SOD（U/mL）MDA（nmol/mL）治療前治療后治療前治療后聯(lián)合組（n=43）對(duì)照組（n=43）71.18±7.25 84.52±7.84*△70.82±7.34 76.46±7.41*6.92±1.24 4.18±0.84*△7.09±1.15 5.22±1.15*

2.4 不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織相關(guān)研究資料表明，預(yù)計(jì)到2030年，COPD將成為全球第4大致死率疾病，對(duì)人類生命健康造成嚴(yán)重威脅［11］。有研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD是COPD患者醫(yī)療費(fèi)用支出的主要部分，同時(shí)也是造成患者死亡的重要因素，因此提高對(duì)AECOPD診治的重視程度具有重要意義［12］。目前常規(guī)治療以使用西藥為主，雖能快速緩解氣道炎癥反應(yīng)，緩解氣道痙攣，但存在持續(xù)時(shí)間短、易反復(fù)、醫(yī)療負(fù)擔(dān)重等不足之處。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)COPD急性加重期患者采用中藥輔助治療，有助于提高治療效果［13-14］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為外感風(fēng)寒為AECOPD的重要誘因，根據(jù)其臨床特征和發(fā)病特點(diǎn)可將其歸屬于“肺脹”“咳嗽”“喘證”等范疇?！兜は姆ā酚涊d“肺脹而咳，或左或右，不得眠，此痰挾瘀血得氣而病”。AECOPD的病機(jī)主要是本虛標(biāo)實(shí)，本虛以氣陽(yáng)不足、肺脾腎虧虛為主，標(biāo)實(shí)以痰、熱、虛為主，既往研究發(fā)現(xiàn)痰熱壅肺證是AECOPD患者常見的證型之一［15］，治療應(yīng)以清熱化痰、宣肺平喘為主。桑芩止咳湯中桑白皮瀉肺利水，半夏與黃芩相配能夠除表里痰熱之往來(lái)，桔梗宣肺祛痰，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，紫蘇子主下氣除寒中，白前化痰下氣，甘草調(diào)和諸藥，共奏宣肺化痰、清熱平喘、調(diào)暢氣機(jī)之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桔?？赏ㄟ^(guò)促進(jìn)干擾素-γ的分泌延長(zhǎng)哮喘潛伏期，增加支氣管黏液分泌量，以發(fā)揮排痰止咳功效［16］；桑白皮總黃酮可抑制毛細(xì)血管通透性，拮抗白三烯，發(fā)揮解痙平喘鎮(zhèn)咳的作用［17］；陳皮含有豐富黃酮類化合物，陳皮揮發(fā)油具有松弛氣管平滑肌、抗炎、平喘的作用［18］。本研究中，聯(lián)合組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后3、7 d的主要癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，說(shuō)明桑芩止咳湯聯(lián)合西醫(yī)治療有助于提高AECOPD的治療效果，改善臨床癥狀。

目前對(duì)于COPD的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病的發(fā)生與炎癥機(jī)制、蛋白酶/抗蛋白酶失衡機(jī)制、氧化/抗氧化失衡機(jī)制、遺傳、免疫失衡等有密切關(guān)聯(lián)，其中氧化應(yīng)激是COPD的重要發(fā)病機(jī)制之一，氧化應(yīng)激水平的升高會(huì)引起機(jī)體發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化，造成抗蛋白酶活性降低，加重氣道上皮組織和肺組織的損害，進(jìn)而加重COPD的病情［19］。SOD是一種含有金屬元素的活性蛋白酶，具有清除自由基、抑制細(xì)胞損傷的作用，MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化的主要產(chǎn)物［20］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后SOD、MDA明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示桑芩止咳湯聯(lián)合西醫(yī)治療可改善AECOPD患者氧化應(yīng)激水平。

綜上，桑芩止咳湯聯(lián)合西醫(yī)治療AECOPD療效良好，可改善臨床癥狀和氧化應(yīng)激水平，但遠(yuǎn)期療效需要進(jìn)一步探討。