腫瘤壞死因子-α、白介素-6和白介素-8檢測在胃癌中的臨床價值

馮 寧，尚紅港

(1.太康縣人民醫(yī)院檢驗科，河南 太康 461400；2.太康縣第二人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 太康 461400)

胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，全世界每年大約10%的惡性腫瘤死亡是由胃癌引起的[1-3]。但由于其早期診斷率低，大部分患者在確診時已處于晚期，因此胃癌早期篩查對于早期發(fā)現(xiàn)病灶尤為重要。研究[4-6]表明，幽門螺桿菌感染激活了胃癌相關(guān)信號級聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生，參與慢性炎癥反應(yīng)，驅(qū)動胃組織癌變，因此，本研究檢測了循環(huán)細(xì)胞因子和趨化因子作為胃癌潛在的診斷生物標(biāo)志物腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)和白介素-8(interleukin-8，IL-8)在胃癌患者血清和胃癌組織中的表達(dá)，并分析了其在臨床應(yīng)用中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取太康縣人民醫(yī)院2018年1月至2020年5月收治的115例胃癌患者，年齡35～80歲，中位年齡61歲。所有患者均進(jìn)行電子胃鏡取活檢或手術(shù)取活檢，并經(jīng)過至少2位病理科醫(yī)師判斷，確診為胃癌。

1.2 方法血清中TNF-α、IL-6和IL-8水平檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測80例胃癌患者血清中TNF-α、IL-6和IL-8水平，抽取患者的清晨空腹靜脈血5 mL，離心并留取上清，檢測TNF-α、IL-6和IL-8的水平。(所用一抗、二抗及試劑盒均購自上海西唐生物科技有限公司)。判定血清TNF-α、IL-6和IL-8水平升高的標(biāo)準(zhǔn)分別為TNF-α≥8.1 pg/mL、IL-6≥5.9 pg/mL 和IL-8≥2.4 pg/mL。

腫瘤組織中TNF-α、IL-6和IL-8表達(dá)檢測：采用免疫組化法檢測腫瘤組織中TNF-α、IL-6和IL-8的表達(dá)，所有組織標(biāo)本均經(jīng)質(zhì)量分?jǐn)?shù)4%甲醛固定，并進(jìn)行石蠟包埋，制成石蠟切片。然后進(jìn)行免疫組化染色，TNF-α、IL-6和IL-8的單克隆抗體購自美國Sigma公司。

隨訪：對患者的性別、年齡、臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Lauren分型等進(jìn)行隨訪，隨訪日期截至2020年5月。

2 結(jié)果

2.1 胃癌患者血清和腫瘤組織中TNF-α，IL-6和IL-8檢測結(jié)果酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測結(jié)果顯示：94例(81.7%)患者血清中TNF-α水平升高，44例(38.3%)患者血清中IL-6水平升高，61例(53.0%)患者血清中IL-8水平升高。免疫組化結(jié)果顯示：腫瘤組織中86例(74.8%)患者TNF-α表達(dá)陽性，63例(54.8%)患者IL-6表達(dá)陽性，66例(57.4%)患者IL-8表達(dá)陽性。

2.2 胃癌患者TNF-α、IL-6和IL-8與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系115例胃癌患者血清和腫瘤組織中TNF-α、IL-6、IL-8與腫瘤臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Lauren分型有關(guān)(P均<0.05)。見表1、2。

表1 胃癌血清中TNF-α、IL-6和IL-8與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系

表2 胃癌腫瘤組織中TNF-α、IL-6和IL-8與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系 n(%)

3 討論

胃癌是世界上第2大致命的惡性腫瘤，預(yù)后較差[7-8]。胃癌的免疫抑制微環(huán)境有利于腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，也降低了抗腫瘤治療的效果[9-10]。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞是浸潤腫瘤組織的巨噬細(xì)胞，是腫瘤微環(huán)境中最豐富的免疫細(xì)胞。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移中起著關(guān)鍵作用[11-12]。腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞絕大多數(shù)是免疫細(xì)胞，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞與腫瘤進(jìn)展、血管形成、侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞具有殺滅腫瘤和促進(jìn)腫瘤生長的雙重作用，提示巨噬細(xì)胞釋放的炎性細(xì)胞因子可促進(jìn)胃癌細(xì)胞增殖[13-14]。本研究針對免疫微環(huán)境相關(guān)的TNF-α、IL-6和IL-8在胃癌患者血清和腫瘤組織中的表達(dá)進(jìn)行檢測，并分析了與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)TNF-α、IL-6和IL-8異常高水平表達(dá)與胃癌的不良預(yù)后相關(guān)。

既往研究[15-17]表明，巨噬細(xì)胞釋放的炎性細(xì)胞因子可促進(jìn)胃癌腫瘤細(xì)胞增殖，巨噬細(xì)胞分泌IL-6和TNF-ɑ。IL-6是參與機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)的重要細(xì)胞因子。IL-6主要來源于T細(xì)胞、B細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞，是組織損傷和應(yīng)激反應(yīng)的主要參與者，在手術(shù)、創(chuàng)傷或壓力時，其水平會顯著升高。TNF-α產(chǎn)生于活躍的單核巨噬細(xì)胞，對免疫功能的產(chǎn)生至關(guān)重要[18-20]，還能誘導(dǎo)炎癥連鎖反應(yīng)，從而促進(jìn)IL-1、IL-6、IL-8、血小板活化因子、前列腺素和白三烯等的釋放，引起一系列反應(yīng)，導(dǎo)致單核巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥相關(guān)細(xì)胞的激活，引起凝血系統(tǒng)和補(bǔ)體系統(tǒng)激活，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而誘發(fā)組織器官損傷[21]。本研究結(jié)果顯示，81.7%的患者血清TNF-α水平升高，74.8%的患者腫瘤組織中TNF-α陽性表達(dá)，54.8%的患者腫瘤組織中IL-6陽性表達(dá)，57.4%的患者腫瘤組織中IL-8陽性表達(dá)，這表明胃癌患者處理免疫紊亂狀態(tài)，存在一定的炎癥應(yīng)激反應(yīng)，TNF-α、IL-6和IL-8參與了胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程，與有關(guān)研究[22]結(jié)果一致。

本研究結(jié)果還顯示，115例胃癌患者血清和腫瘤組織中TNF-α、IL-6、IL-8與腫瘤臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Lauren分型有關(guān)(P均<0.05)。結(jié)果表明，隨著胃癌患者疾病進(jìn)展，無論是血清還是腫瘤組織中，三者均異常高水平表達(dá)，而且分化程度越差、分型越差三者的表達(dá)水平也越高，而TNF-α、IL-6和IL-8高表達(dá)可能在一定程度上抑制胃癌的免疫應(yīng)答，促進(jìn)胃癌進(jìn)展，這與有關(guān)研究[23]的結(jié)果一致。

綜上所述，胃癌血清和病理組織中存在TNF-α、IL-6和IL-8的高表達(dá)，且與預(yù)后相關(guān)，可以作為胃癌進(jìn)展及預(yù)后的參考指標(biāo)，在臨床應(yīng)用中具有一定價值。