米格列醇+格列吡嗪治療T2DM患者的有效性及對(duì)血糖水平的影響

薛豐田，李 芳

(1.鄭州頤和醫(yī)院，河南 鄭州 450047；2.河南財(cái)經(jīng)政法大學(xué)醫(yī)院，河南 鄭州 450047)

T2DM是糖尿病主要類型，占到90%以上，是臨床常見的慢性代謝性疾病[1]。由于疾病的特殊性，患者需終身服藥方能降低血糖，使其維持正常值，減少因高血糖導(dǎo)致的并發(fā)癥，改善患者生活質(zhì)量。格列吡嗪是臨床常用的降糖藥物，屬于第二代磺脲類降糖藥物，對(duì)單獨(dú)飲食無法控制血糖者有顯著作用[2]。但單藥應(yīng)用降糖效果整體欠佳，聯(lián)合用藥是研究熱點(diǎn)。有研究[3]發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者最先出現(xiàn)的是餐后血糖升高，采用α-葡萄糖苷酶抑制劑，減少葡萄糖的攝入及吸收，能減少餐后血糖，降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。米格列醇是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，在降低餐后血糖方面起到積極促進(jìn)作用。目前關(guān)于米格列醇聯(lián)合格列吡嗪對(duì)T2DM的作用缺乏報(bào)道，因此本研究擬將120例T2DM患者作為研究對(duì)象，分析米格列醇聯(lián)合格列吡嗪治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。選取本院在2018年1月至2020年3月收治的T2DM患者120例，按抽簽分組法分為兩組。對(duì)照組60例，男性36例，女性24例；年齡35～73歲，平均(56.85±5.35)歲；病程1～16年，平均(8.68±1.25)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20～31 kg/m2，平均(23.89±1.04)kg/m2。觀察組60例，男性34例，女性26例；年齡35～72歲，平均(57.15±5.41)歲；病程1～16年，平均(9.02±1.21)年；BMI 20～32 kg/m2，平均(24.02±1.05)kg/m2。兩組患者基線資料有同質(zhì)性(P>0.05)，可進(jìn)行比較。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)無研究藥物過敏史；(3)對(duì)研究知情，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期、哺乳期女性；(2)急慢性感染者；(3)伴糖尿病并發(fā)癥者；(4)凝血異常、研究藥物過敏史者；(5)研究中退出者。

1.3 方法 對(duì)照組采用格列吡嗪(迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022995，2.5 mg/片)治療，口服，每次1片，每天3次；觀察組采用米格列醇聯(lián)合格列吡嗪治療，格列吡嗪同對(duì)照組，米格列醇(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113504)，即三餐前立刻吞服；或與第一口主食共同咀嚼，每次50 mg，每天3次。兩組用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組療效標(biāo)準(zhǔn)[5]，參照相關(guān)文獻(xiàn)評(píng)價(jià)，顯效：空腹血糖(FBG)較治療前下降30%以上，或降低至7.2 mmol/L以下，餐后2 h血糖(2hPBG)較治療前下降30%以上，或降低至8.3 mmol/L以下；有效：FBG較治療前下降10%～29%，或低于8.3 mmol/L，2hPBG下降10%～29%；無效：FBG、2hPBG降低不足有效標(biāo)準(zhǔn)；(2)對(duì)比兩組血糖水平，即于治療前、治療3個(gè)月后檢測(cè)，指標(biāo)有FBG、2hPBG及糖化血紅蛋白(HbA1C)；(3)對(duì)比兩組血清分泌型卷曲相關(guān)蛋白 5(SFRP5)、血小板顆粒膜蛋白140(GMP-140)水平；(4)對(duì)比兩組用藥期間的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察組總有效占比率96.67%高于對(duì)照組的76.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 對(duì)比兩組患者療效標(biāo)準(zhǔn)(n，%)

2.2 對(duì)比兩組血糖水平 治療前：兩組FBG、2hPBG及HbA1C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后：兩組FBG、2hPBG及HbA1C水平低于治療前，其中以觀察組降低最為顯著(P<0.05)。見表2。

表2 對(duì)比兩組治療前后血糖水平

2.3 對(duì)比兩組SFRP5、GMP-140水平 治療前：兩組SFRP5、GMP-140水平比較(P>0.05)；治療后：兩組SFRP5水平高于治療前，GMP-140水平低于治療前(P<0.05)，其中觀察組SFRP5水平高于對(duì)照組，GMP-140水平低于對(duì)照組，兩組比較差異顯著(P<0.05)。見表3。

表3 對(duì)比兩組治療前后SFRP5、GMP-140水平

2.4 對(duì)比兩組用藥期間的不良反應(yīng) 兩組用藥期間未發(fā)生血尿、肝腎異常，觀察組1例低血糖，1例頭暈，發(fā)生率3.33%；對(duì)照組2例低血糖，1例頭暈，1例頭痛，發(fā)生率6.67%。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.175，P=0.675)。

3 討論

隨著人們生活水平的提高、高脂高糖飲食的大量攝入，使T2DM患病率逐年增加，主要是因胰島素分泌缺陷或胰島素功能受損，造成血糖升高。格列吡嗪是臨床常用的降糖藥物，屬于第二代磺脲類降糖藥物，通過作用于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子途徑，增強(qiáng)葡萄糖攝取能力；同時(shí)影響葡萄糖的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)運(yùn)及利用途徑，發(fā)揮顯著的降糖作用；此外能增加胰島素受體的表達(dá)水平，促進(jìn)胰腺分泌胰島素，起到降糖作用[6]。采用格列吡嗪治療，對(duì)單獨(dú)飲食無法控制血糖者有顯著作用。但單藥降糖效果整體欠佳，聯(lián)合用藥成為研究重點(diǎn)。近年來，α-葡萄糖苷酶抑制劑成為治療糖尿病的主要藥物，在降低餐后血糖方面有顯著作用。由于人們進(jìn)食淀粉、蔗糖時(shí)，小腸無法直接吸收兩種營(yíng)養(yǎng)成分，需通過小腸絨毛上麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶等作用，轉(zhuǎn)化為葡萄糖、果糖等單糖成分，方能被人體吸收。因此通過α-葡萄糖苷酶抑制劑，能降低碳水化合物的吸收，減緩葡萄糖的吸收速度，維持平穩(wěn)的血糖曲線，降低血糖水平。米格列醇是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，通過降低小腸上段部位的α-糖苷酶活性，阻斷碳水化合物的分解途徑，降低單個(gè)葡萄糖數(shù)量；同時(shí)增強(qiáng)小腸中下段部位的α-糖苷酶活性，促使碳水化合物分解成單個(gè)葡萄糖，以此是維持血糖在平穩(wěn)的水平，以此對(duì)降低餐后血糖方面起到積極促進(jìn)作用[7]。

本組研究中，觀察組總有效占比率96.67%高于對(duì)照組的76.67%，治療后FBG、2hPBG及HbA1C水平低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果表明，米格列醇聯(lián)合格列吡嗪治療T2DM，能提高臨床效果，降低血糖水平?？赡苁遣捎酶窳羞拎航档脱撬?，結(jié)合米格列醇減少人體葡萄糖的吸收量，抑制海藻糖酶、蔗糖酶及乳糖酶等作用，以此減少血糖波動(dòng)，維持穩(wěn)定的血糖水平。血清SFRP5與胰島素抵抗、T2DM密切相關(guān)，胰島素抵抗者，SFRP5基因表達(dá)被抑制，而通過升高SFRP5表達(dá)，可改善胰島素抵抗。通常胰島素結(jié)合人體血小板內(nèi)胰島素受，降低血小板對(duì)花生四烯酸的反應(yīng)，阻斷血小板活性。本組研究中，觀察組治療后SFRP5水平高于對(duì)照組，GMP-140水平低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%，對(duì)照組發(fā)生率6.67%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明，米格列醇聯(lián)合格列吡嗪能夠改善T2DM患者胰島素抵抗，且未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，米格列醇聯(lián)合格列吡嗪治療2型糖尿病獲得理想效果，血糖控制明顯，胰島素抵抗改善，且未出現(xiàn)不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。