柴樸活血止咳湯聯(lián)合孟魯司特治療肺部感染后咳嗽

唐靜 石京花 康海燕 葉協(xié)瓊

摘要 目的：探究孟魯司特聯(lián)合柴樸活血止咳湯治療肺部感染后咳嗽患者的臨床療效及作用機(jī)制，評(píng)估聯(lián)合治療對(duì)患者細(xì)胞免疫功能的影響。方法：選取2019年2月至2020年2月期間中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院感染科收治的辨證為少陽(yáng)樞機(jī)不利兼痰飲瘀血證的肺部感染后咳嗽患者90例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。對(duì)照組給予孟魯司特，觀察組給予柴樸活血止咳湯聯(lián)合孟魯司特，比較2組患者治療效果、咳嗽改善情況及治療前細(xì)胞免疫功能、肺功能水平。結(jié)果：觀察組總有效率（95.56%）高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療14 d后，2組CD4+、CD4+/CD8+均較治療前提高，CD8+較治療前明顯下降;2組FVC、FEV1及FEV1/FVC均較治療前顯著提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：孟魯司特聯(lián)合柴樸活血止咳湯治療肺部感染后咳嗽患者，能夠提高細(xì)胞免疫功能，改善肺功能，值得推廣。

關(guān)鍵詞 孟魯司特;柴樸活血止咳湯;肺部感染;細(xì)胞免疫功能

Effects of Montelukast Combined with Chaipu Huoxue Zhike Decoction on the Cellular Immune Function of Patients with Cough after Lung Infection

TANG Jing，SHI Jinghua，KANG Haiyan，YE Xieqiong

（Infection Department，Wangjing Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100102，China）

Abstract Objective：To investigate the clinical efficacy and mechanism of the combination of montelukast and Chaipu Huoxue Zhike Decoction，and to evaluate the effect of the combination therapy on the cellular immune function of patients with cough after lung infection and Shaoyang cardinal disadvantage and phlegm drinking stasis syndrome.Methods：A total of 90 patients with cough with the syndromes of dysfunction of Shaoyang pivot，phlegm and fluid retention，and blood stasis after a lung infection admitted to the Infection Department of Wangjing Hospital from February 2019 to February 2020 were selected as the research objects and and were divided into a control group（n=45，given Monelukast）and an observation group（n=45，given Montelukast and Chaipu Decoction）by using a randomized numerical table.The treatment effect，cough improvement，cellular immune function，and pulmonary function in the two groups were compared.Results：The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group（95.56% vs 80.00%），and the comparison was significant（P<0.05）.After 14 d of treatment，CD4+ and CD4+/CD8+ increased in both groups，and CD8+ decreased significantly compared with the pre-treatment level.After 14 d of treatment，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1 and FEV1/FVC in both groups increased significantly compared with those before treatment，and the comparison between the two groups was significant（P<0.05）.Conclusion：Using Montelukast and Chaipu Huoxue Zhike Decoction for the treatment of patients with cough after lung infection can improve cellular immunity and lung function，which is worthy of be promoted.

Keywords Montelukast; Chaipu Huoxue Zhike Decoction; Pulmonary infection; Cellular immune function

中圖分類號(hào)：R256.11文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.06.018

肺部感染后咳嗽是肺部感染患者常見(jiàn)并發(fā)癥，具有刺激性干咳、咳痰、咽喉癢等癥狀，具有陣發(fā)性，持續(xù)時(shí)間為1～2個(gè)月[1]。對(duì)于本病，西醫(yī)往往給予茶堿類、糖皮質(zhì)激素、H受體拮抗劑等藥物，其中孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，能夠降低局部炎癥反應(yīng)，能夠有效控制病情，但是難以根治病情[2]。肺部感染后咳嗽屬于中醫(yī)學(xué)“外感咳嗽”研究范疇，病因?yàn)樯訇?yáng)樞機(jī)不利，痰氣交阻于肺，郁而化熱，煉液為痰，氣滯血瘀，痰瘀互阻，因此中醫(yī)治療以疏利少陽(yáng)、下氣化痰、活血化瘀為治療原則[3-4]。為探究宣孟魯司特聯(lián)合柴樸活血止咳湯治療肺部感染后咳嗽患者的臨床療效及作用機(jī)制，本研究選取了我院收治的90例辨證為少陽(yáng)樞機(jī)不利兼痰飲瘀血證的肺部感染后咳嗽患者作為研究對(duì)象?，F(xiàn)將報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2020年2月期間我院收治的90例辨證為少陽(yáng)樞機(jī)不利兼痰飲瘀血證的肺部感染后咳嗽患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組45例。對(duì)照組中男27例，女18例;年齡18～59歲，平均年齡（35.69±6.95）歲;病程2～8周，平均病程（4.56±1.18）周;激發(fā)試驗(yàn)均值（4.78±1.09）分。觀察組中男26例，女19例;年齡19～60歲，平均年齡（35.79±6.74）歲;病程2.5～8周，平均病程（4.62±1.21）周;激發(fā)試驗(yàn)均值（4.81±1.05）分。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 全部入選研究對(duì)象均符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)上符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中咳嗽診斷的相關(guān)內(nèi)容，西醫(yī)上符合《咳嗽的診斷與治療指南》[5];年齡18～60歲;自愿參與本次研究，對(duì)本組治療方法及內(nèi)容有一定的了解、X線胸片檢查無(wú)異常;肺通氣功能無(wú)異常。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 哺乳及妊娠婦女;藥物濫用者;伴腎臟、心血管、哮喘、呼吸系統(tǒng)等疾病;伴反酸胃痛患者;由食用刺激性食物、咽部異物等原因引起咳嗽。

1.4 治療方法 對(duì)照組給予單一孟魯司特（四川大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字70H436200），5 mg/次，1次/d。觀察組患者給予孟魯司特聯(lián)合柴樸活血止咳湯，孟魯司特用法與對(duì)照組相同，柴樸活血止咳湯用法：柴胡12 g、黃芩9 g、清半夏9 g、生姜9 g、厚樸9 g、茯苓9 g、蘇子9 g、黨參6 g、炙甘草6 g、當(dāng)歸9 g、桃仁9 g。制成顆粒劑，溫水沖服，分早晚2次溫服。2組患者均持續(xù)治療14 d，接受治療后均隨訪7 d。

1.5 觀察指標(biāo) 1）觀察治療前、治療14 d后夜間、日間咳嗽改善情況。本次研究采用中醫(yī)證候積分量化表評(píng)估2組患者咳嗽癥狀，咳嗽癥狀評(píng)分分為無(wú)（計(jì)分為0分）、輕度（計(jì)分為1分）、中度（計(jì)分為2分）、重度（計(jì)分為3分）[8]。2）比較2組患者治療前、治療14 d后細(xì)胞免疫功能。包括CD4+（%）、CD8+（%）、CD4+/CD8+[9-10]。3）比較2組患者治療前、治療14 d后肺功能，包括2組治療后用力肺活量（FVC）、第1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、及FEV1與用力肺活量（FVC）的比值（FEV1/FVC）[11]。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：經(jīng)治療14 d后，陣發(fā)性咳嗽癥狀消失，消失時(shí)間超過(guò)48 h，舌質(zhì)偏紅、痰少質(zhì)黏，咽紅、氣急、咽癢等次證顯著改善。顯效：經(jīng)治療14 d后，陣發(fā)性咳嗽癥狀消失，消失時(shí)間接近48 h，次證明顯好轉(zhuǎn)。無(wú)效：陣發(fā)性咳嗽及次證均無(wú)好轉(zhuǎn)[6-7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效及咳嗽癥狀改善情況比較 觀察組總有效率（95.56%）高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，對(duì)照組、觀察組夜間咳嗽評(píng)分、日間咳嗽評(píng)分癥狀評(píng)分組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療14 d后，對(duì)照組、觀察組夜間咳嗽評(píng)分、日間咳嗽評(píng)分癥狀評(píng)分均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1、表2。

2.2 2組患者免疫功能比較 治療前，2組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療14 d后，2組CD4+、CD4+/CD8+均較治療前提高，CD8+較治療前明顯下降，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 2組患者肺功能比較 治療前，對(duì)照組、觀察組患者的FVC、FEV1及FEV1/FVC組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療14 d后，2組FVC、FEV1及FEV1/FVC均較治療前顯著提高而且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

肺部感染后咳嗽屬于中醫(yī)“頑固性咳嗽”“久咳”等病癥，發(fā)病原因主要是肺失宣肅，肺氣不利。而《素問(wèn)·咳論》云：“五臟六腑皆令人咳，非獨(dú)肺也”[12]。肺部感染后，咳嗽癥狀纏綿難愈，究其主要原因?yàn)樯訇?yáng)樞機(jī)不利，痰氣交阻于肺，郁而化熱，煉液為痰，氣滯血瘀，痰瘀互阻。

孟魯司特屬于非甾體類白三烯受體拮抗劑，其在呼吸道疾病中得到廣泛應(yīng)用。孟魯司特治療機(jī)制在于服藥后其能夠有效抑制半胱氨酸白三烯，使得患者呼吸道毛細(xì)血管通透性顯著下降，進(jìn)而抑制炎癥介質(zhì)[13];能夠?qū)κ人嵝粤＜?xì)胞活性進(jìn)行抑制，進(jìn)而緩解呼吸道炎癥反應(yīng)，緩解支氣管痙攣，改善患者呼吸道通氣及肺功能。其應(yīng)用效果在國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究中得到證實(shí)，李倩等[14]在研究中探究孟魯司特鈉在咳嗽患者中的應(yīng)用效果，對(duì)照組給予酮替芬、茶堿緩釋片，觀察組在此基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉，結(jié)果表明，治療8周后觀察組IL-10高于對(duì)照組，IL-4低于對(duì)照組，肺功能優(yōu)于對(duì)照組，認(rèn)為孟魯司特鈉可顯著改善患者肺功能，改善咳嗽癥狀。盡管本藥能夠有效控制病情，但是無(wú)法根治，導(dǎo)致患者治療后極易復(fù)發(fā)。因此，本研究結(jié)合中醫(yī)治療，給予觀察組孟魯司特聯(lián)合柴樸活血止咳湯治療，觀察組總有效率（95.56%）高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療14 d后，2組CD4+、CD4+/CD8+均較治療前提高，CD8+較治療前明顯下降，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示，孟魯司特聯(lián)合柴樸活血止咳湯治療肺部感染后證屬少陽(yáng)樞機(jī)不利兼痰飲瘀血證咳嗽患者，能夠顯著提高治療效果。究其原因在于，聯(lián)合柴樸活血止咳湯治療可有效疏解少陽(yáng)，結(jié)合化痰與活血二法，標(biāo)本兼治，治療效果卓然。柴樸活血止咳湯中，包含小柴胡湯，《傷寒論》云：“傷寒五六日，中風(fēng)，往來(lái)寒熱，胸脅苦滿，嘿嘿不欲飲食，心煩喜嘔，或胸中煩而不嘔，或渴，或腹中痛，或脅下痞硬，或心下悸，小便不利，或不渴，身有微熱，或咳者，小柴胡湯主之”[15]。方中柴胡為君藥，入肝膽經(jīng)，可疏泄少陽(yáng)氣機(jī)之郁滯，黃芩為清泄少陽(yáng)之膽熱。半夏厚樸湯在《金匱要略》中本是治療氣機(jī)郁滯、痰氣互結(jié)之梅核氣，方中半夏、厚樸為君藥，半夏重在降逆，能降逆和胃、化痰開結(jié);厚樸重在行氣，主下氣除滿，消散胸中滯氣;二藥同用，使痰降氣行，痰氣并治。茯苓、紫蘇子共為臣藥，茯苓甘淡健脾，滲濕利水，助半夏祛濕化痰;紫蘇子較紫蘇葉降氣消痰效果更佳，主痰壅氣逆、咳嗽氣喘[16]。柴樸活血止咳湯方中兩味血分藥當(dāng)歸和桃仁，當(dāng)歸《神農(nóng)本草經(jīng)》云其：“主咳逆上氣?！本袛亴俑?，肝主一身之筋，咳嗽為氣管痙攣，亦為肝所主，當(dāng)歸養(yǎng)血柔肝，緩解氣道痙攣，故功擅止咳平喘，尤善于治療夜間咳嗽[17]。桃仁在《名醫(yī)別錄》上記載：“止咳逆上氣，消心下堅(jiān)，除卒暴擊血，破癥痛，通脈，止痛。”現(xiàn)代研究表明桃仁中的苦杏仁苷小劑量口服時(shí)，緩緩水解產(chǎn)生氫氰酸和苯甲醛，前者抑制組織內(nèi)呼吸而減少其耗氧量，同時(shí)通過(guò)頸動(dòng)脈竇反射性使呼吸加深，使痰易于咳出，故可用于治咳嗽[18]。由此可見(jiàn)，柴樸活血止咳湯治療肺部感染后咳嗽的患者，只要證屬少陽(yáng)樞機(jī)不利兼痰飲瘀血證，應(yīng)用此方效如桴鼓。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合柴樸活血止咳湯治療肺部感染后咳嗽患者，能夠提高細(xì)胞免疫功能，改善肺功能，值得推廣。

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（2020-12-07收稿 責(zé)任編輯：王明）