黃芪注射液聯(lián)合紫杉醇質(zhì)脂體對(duì)中晚期乳腺癌患者TFF1、免疫功能的影響

朱海峰

(江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212000)

乳腺癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤，多發(fā)于40～50歲中老年女性[1]。患者早期無(wú)特異性癥狀，通常通過(guò)體檢或乳腺癌篩查發(fā)現(xiàn)，因此多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬中晚期。目前研究認(rèn)為乳腺癌的發(fā)生與乳腺癌相關(guān)肽(TFF1)關(guān)系較為密切，其高表達(dá)在腫瘤細(xì)胞增殖和凋亡方面發(fā)揮重要作用[2]。紫杉醇質(zhì)脂體是乳腺癌化療中最具代表性的藥物之一，能抑制腫瘤生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤血管的形成[3]。黃芪注射液能減輕骨髓抑制，還具有免疫雙向調(diào)節(jié)作用，已被廣泛運(yùn)用于多種腫瘤的臨床治療[4]。但此兩者聯(lián)合使用時(shí)對(duì)乳腺癌患者TFF1及免疫功能的影響報(bào)道較少，因此本研究進(jìn)行了相關(guān)觀(guān)察，旨在為臨床應(yīng)用提供更多客觀(guān)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《早期乳腺癌的診斷》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，有明確可測(cè)量病灶，TNM分期[6]為Ⅲ～Ⅳ期；②經(jīng)病理檢查確診；③無(wú)和本研究相關(guān)治療禁忌證；④既往無(wú)腫瘤史；⑤預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；⑥全身骨掃描未見(jiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；⑦單側(cè)原發(fā)乳腺癌的女性患者。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴嚴(yán)重心肝腎功能不全者；②免疫功能、凝血機(jī)制異常者；③溝通障礙者；④深度昏迷，意識(shí)模糊者；⑤外院行放化療、分子生物治療等特殊治療者；⑥不配合治療、放棄治療、轉(zhuǎn)院或隨訪(fǎng)期間失訪(fǎng)者。

1.3一般資料 納入2015年6月—2018年6月江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院收治的中晚期乳腺癌患者90例，患者無(wú)手術(shù)治療指征或患者不愿行手術(shù)治療，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為2組：觀(guān)察組46例，年齡33～67(52.5±5.2)歲；TNM分期：Ⅲa期15例，Ⅲb期20例，Ⅳa期11例。對(duì)照組44例，年齡34～68(52.6±5.2)歲；TNM分期：Ⅲa期17例，Ⅲb期18例，Ⅳa期9例。2組患者資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。研究符合《赫爾辛基宣言》及相關(guān)倫理要求。

1.4治療方法 對(duì)照組：給予紫杉醇質(zhì)脂體(南京綠葉思科藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030357，規(guī)格：30 mg)135 mg/kg皮下注射，第1天，以21 d為1個(gè)周期，治療3個(gè)周期。觀(guān)察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予黃芪注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020179，規(guī)格：每支10 mL)40 mL加入葡萄糖液中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療7 d,以21 d為1個(gè)周期，治療3個(gè)周期。

1.5觀(guān)察指標(biāo)

1.5.1臨床療效 按照RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者治療后的臨床療效。完全緩解：病灶全部消退；部分緩解：病灶最長(zhǎng)徑總和降低≥30%；穩(wěn)定：病灶最長(zhǎng)徑總和降低<30%或增加<20%；進(jìn)展：病灶最長(zhǎng)徑總和增加≥20%。完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定為總有效。

1.5.2血清指標(biāo) 采集2組患者治療前后肘靜脈血4 mL，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清TFF1水平；采用全自動(dòng)流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.5.3不良反應(yīng) 記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、白細(xì)胞減少等。

2 結(jié) 果

2.12組療效比較 治療3個(gè)周期后，觀(guān)察組總有效率為87.0%，顯著高于對(duì)照組的63.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組中晚期乳腺癌患者治療3個(gè)周期后療效比較 例(%)

2.22組血清TFF1水平比較 治療前，2組血清TFF1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)周期后，2組血清TFF1水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀(guān)察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組中晚期乳腺癌患者治療前后TFF1水平比較

2.32組免疫功能水平比較 治療前，2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療3個(gè)周期后，2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前明顯降低(P均<0.05)，但觀(guān)察組均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組中晚期乳腺癌患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀(guān)察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為21.7%，顯著低于對(duì)照組的52.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組中晚期乳腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

乳腺癌是乳腺上皮組織發(fā)生的惡性病變，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為與遺傳因素、飲食不規(guī)律、絕經(jīng)前后雌激素失衡及外界因素等相關(guān)[7-8]。早期乳腺癌采用手術(shù)治療預(yù)后較好，但中晚期乳腺癌多失去手術(shù)機(jī)會(huì)，目前以化療為主，但化療會(huì)引起機(jī)體免疫功能下降和毒副反應(yīng)，降低患者治療依從性。

紫杉醇質(zhì)脂體是常用的化療藥物，能促進(jìn)微管蛋白組裝成微管，抑制其解聚形成星狀體，使紡錘體失去正常功能，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡[9]。黃芪注射液是一種從黃芪、刺五加、人參、斑蝥中提取有效成分制成的中藥制劑，能抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，降低乳腺癌患者化療過(guò)程中的不良反應(yīng)，改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)[10]。楊容華等[11]研究顯示，黃芪注射液足三里穴位注射可明顯減輕卵巢癌化療患者骨髓抑制。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。結(jié)果表明，黃芪注射液聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體治療乳腺癌可提高療效，減少不良反應(yīng)，與既往文獻(xiàn)報(bào)道一致。

TFF1主要表達(dá)于胃腸道黏膜，近年來(lái)研究表明TFF1在多種腫瘤組織中高表達(dá)。馬波等[12]研究報(bào)道，乳腺癌患者血清TFF1水平高于乳腺良性病患者,TFF1水平低者5年生存率明顯高于TFF1高水平者。孫二虎等[13]研究報(bào)道，乳腺癌患者血清TFF1水平明顯增高，表柔比星聯(lián)合卡鉑治療后其水平明顯低于單純卡鉑治療，且總有效率更高。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后血清TFF1比對(duì)照組低。提示黃芪注射液聯(lián)合紫杉醇質(zhì)脂體治療能明顯降低乳腺癌患者TFF1水平，有助于抑制腫瘤生長(zhǎng)。

乳腺癌患者機(jī)體免疫力下降，加之化療會(huì)損害機(jī)體的正常細(xì)胞，進(jìn)一步導(dǎo)致免疫功能低下，故對(duì)其免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)在臨床治療中具有重要意義。張征等[14]研究報(bào)道，黃芪注射液能夠改善乳腺癌患者的免疫功能，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低腫瘤標(biāo)記物水平。黃常江等[15]研究顯示，黃芪注射液能通過(guò)促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)細(xì)胞免疫，同時(shí)促進(jìn)B細(xì)胞分化，增強(qiáng)體液免疫反應(yīng)，減輕化療毒副反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組，表明黃芪注射液能增強(qiáng)乳腺癌患者患者的免疫功能。

綜上所述，黃芪注射液聯(lián)合紫杉醇質(zhì)脂體治療中晚期乳腺癌療效確切，能降低患者血清TFF1水平，提高機(jī)體免疫功能，抑制腫瘤生長(zhǎng)，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。