不同分期支氣管哮喘患者外周血EOS、IL-25、IL-35與肺功能FEV1的關(guān)系分析

高 瑩，宋 迪，張 云，劉 蕾

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遼寧沈陽 110016

隨著環(huán)境污染和人口老齡化的加劇，各種呼吸道疾病的發(fā)病率越來越高。支氣管哮喘是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、胸悶等癥狀，反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致喘息等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。既往研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)顯著升高，EOS陽離子蛋白作為EOS活性和轉(zhuǎn)歸標(biāo)志，已經(jīng)廣泛用于哮喘的診斷和療效判定[3-4]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素(IL)-25、IL-35在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用[5-6]。IL屬于作用于多種細(xì)胞的一類因子，其中IL-35是最新發(fā)現(xiàn)的IL-12細(xì)胞因子家族成員，可以抑制炎性反應(yīng)，防止過度的自身免疫反應(yīng)發(fā)生[7-8]。IL-25與IL-17有同源性，它是由活化記憶T細(xì)胞產(chǎn)生的一種炎前細(xì)胞因子，能誘導(dǎo)多種趨化因子和細(xì)胞因子的表達(dá)，在炎癥和造血過程中發(fā)揮重要作用[9-10]。本研究通過觀察不同分期支氣管哮喘患者的外周血EOS、IL-25、IL-35水平變化，分析其與肺功能的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月至2019年3月在本院接診的70例支氣管哮喘患者作為研究對象。包括初診急性發(fā)作期35例(急性發(fā)作組)，其中男21例、女14例，年齡23～61歲，平均(36.95±13.51)歲；治療后緩解35例(臨床緩解組)，其中男26例、女9例，年齡22～63歲，平均(37.81±13.62)歲，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《支氣管哮喘防治指南》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)無其他嚴(yán)重疾?。?3)無藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肺部疾病；(2)對本次治療藥物過敏；(3)免疫功能異常；(4)患有感染疾病。

1.2方法 采集研究對象肘靜脈血4 mL，3 500 r/min離心10 min，提取血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定外周血EOS、IL-25、IL-35；采用肺功能測試儀HI-101測定肺功能第1秒用力呼氣容積(FEV1)。

2 結(jié) 果

2.1各組外周血EOS、IL-25、IL-35及肺功能FEV1比較 急性發(fā)作組患者外周血EOS、IL-25高于臨床緩解組，IL-35、肺功能FEV1明顯低于臨床緩解組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組外周血EOS、IL-25、IL-35及肺功能FEV1比較

2.2EOS、IL-25、IL-35和不同分期支氣管哮喘患者肺功能FEV1的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)分析得知，支氣管哮喘患者外周血EOS、IL-25與肺功能FEV1表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.301、-0.565，P<0.05)、血清IL-35與肺功能FEV1表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.508，P<0.05)。

2.3外周血EOS、IL-25、IL-35與肺功能FEV1在支氣管哮喘中的診斷價值分析 EOS診斷支氣管哮喘的ROC曲線下面積(AUC)為0.688，95%CI為0.564～0.812；IL-25診斷支氣管哮喘的AUC為0.917，95%CI為0.897～0.990；IL-35診斷支氣管哮喘的AUC為0.928，95%CI為0.865～0.991；肺功能FEV1診斷支氣管哮喘的AUC為0.891，95%CI為0.815～0.968；EOS+IL-25+IL-35+肺功能FEV1診斷支氣管哮喘的AUC為0.997，95%CI為0.989～1.000；EOS+IL-25+IL-35+肺功能FEV1單獨檢測分別與聯(lián)合檢測AUC比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-4.952、-1.556、-2.250、-2.795，P<0.05)；聯(lián)合檢測EOS+ IL-25+IL-35+肺功能FEV1特異度、準(zhǔn)確度分別為91.93%、93.46%，明顯高于各指標(biāo)單獨檢測結(jié)果，見圖1、表2。

圖1 外周血EOS、IL-25、IL-35及肺功能FEV1單獨檢測和聯(lián)合檢測診斷支氣管哮喘的ROC曲線

表2 外周血EOS、IL-25、IL-35及肺功能FEV1單獨檢測和聯(lián)合檢測診斷支氣管哮喘的診斷效能

3 討 論

支氣管哮喘是一種以氣道高反應(yīng)性和慢性氣道炎癥為特征的過敏性疾病。多種免疫炎癥細(xì)胞和細(xì)胞因子參與了慢性氣道過敏性炎癥的過程。如果不加以治療，可能會發(fā)展成呼吸衰竭，并嚴(yán)重導(dǎo)致患者肺功能下降[10-11]。由于其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，造成了治療的艱巨性和復(fù)雜性，任何單一治療都可能存在部分缺陷，因此進(jìn)一步明確其發(fā)病機(jī)制，對今后治療起著關(guān)鍵作用[12-13]。

EOS是白細(xì)胞的組成部分，具有殺滅細(xì)菌和寄生蟲的功能，也是免疫反應(yīng)和過敏反應(yīng)過程中非常重要的細(xì)胞[14-15]。有研究顯示，EOS介導(dǎo)的炎性反應(yīng)是支氣管哮喘發(fā)病的重要機(jī)制，其表達(dá)的過氧化物酶、陽離子蛋白和堿基蛋白在致炎過程中都發(fā)揮著重要作用，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的發(fā)生[16]。本研究結(jié)果顯示，急性發(fā)作組患者外周血EOS高于臨床緩解組，且與肺功能FEV1表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，分析是因為EOS可導(dǎo)致氣道上皮損傷和脫落，大量氣道黏液分泌，在氣道高反應(yīng)性和氣道阻塞的發(fā)展中起重要作用。有研究表明，IL-25能夠分化Th0細(xì)胞，并誘導(dǎo)IL-4、IL-5和IL-13的生成，進(jìn)而誘導(dǎo)Th2型免疫反應(yīng)，產(chǎn)生EOS，誘導(dǎo)杯狀細(xì)胞增生，導(dǎo)致氣道炎性反應(yīng)的發(fā)生[17]。本研究結(jié)果顯示，急性發(fā)作組患者IL-25高于臨床緩解組，且與肺功能FEV1表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，提示當(dāng)患者發(fā)生支氣管哮喘時，IL-25隨之升高。原因可能為氣道上皮損傷可增加IL-25的釋放，并在哮喘氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性中發(fā)揮作用。IL-35是最新發(fā)現(xiàn)的IL-12細(xì)胞因子家族成員，具有調(diào)節(jié)T細(xì)胞產(chǎn)生的特異性抑制性細(xì)胞因子可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞在抑制炎性反應(yīng)中的作用[18]。本研究結(jié)果顯示，急性發(fā)作組患者IL-35明顯低于臨床緩解組，且與肺功能FEV1表達(dá)呈正相關(guān)，原因可能為IL-35通過抑制效應(yīng)性T細(xì)胞和促進(jìn)Treg細(xì)胞的表達(dá)，通過誘導(dǎo)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生等達(dá)到維持免疫系統(tǒng)平衡的作用[19-20]。本研究結(jié)果顯示，急性發(fā)作組患者肺功能FEV1明顯低于臨床緩解組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

本研究結(jié)果顯示，EOS+IL-25+IL-35+肺功能FEV1與支氣管哮喘的關(guān)系更為密切，EOS+IL-25+IL-35+肺功能FEV1單獨檢測分別與聯(lián)合檢測AUC比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其聯(lián)合檢測的特異度、準(zhǔn)確度明顯高于單獨檢測結(jié)果。但由于本次研究樣本較少，且未分析治療前后各項指標(biāo)的變化，今后仍需擴(kuò)大樣本量，延長試驗時間進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，急性發(fā)作組患者外周血EOS、IL-25高于臨床緩解組，IL-35、肺功能FEV1明顯低于臨床緩解組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且EOS+IL-25+IL-35+肺功能FEV1聯(lián)合檢測具有較高的特異度、準(zhǔn)確度，可在一定程度上評價支氣管哮喘發(fā)作的嚴(yán)重程度，臨床應(yīng)用價值高。