抗繆勒氏管激素和性激素水平在預(yù)測卵巢儲(chǔ)備功能中的價(jià)值

袁 博，宋 俊，劉路成

南方科技大學(xué)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東深圳 518052

隨著二孩政策的全面放開，更多適育年齡的女性生育情況受到關(guān)注。女性生育能力主要受卵巢儲(chǔ)備功能的影響[1]，卵巢儲(chǔ)備功能是指卵巢皮質(zhì)區(qū)卵泡生長發(fā)育形成可受精的卵母細(xì)胞的能力，是衡量女性卵巢功能及生育能力的重要指標(biāo)[2]。月經(jīng)不調(diào)、排卵異常、多囊卵巢綜合征及卵巢早衰等疾病嚴(yán)重影響著女性的卵巢儲(chǔ)備功能[3]。因此，更早期、準(zhǔn)確地預(yù)測判斷卵巢儲(chǔ)備功能是診斷及治療女性不孕及相關(guān)女性內(nèi)分泌疾病的關(guān)鍵[4]。本文探討了抗繆勒氏管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)及雌二醇(E2)在預(yù)測卵巢儲(chǔ)備功能中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1—12月于本院收治的142例婦科患者，根據(jù)其卵巢儲(chǔ)備功能不同及其相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為正常組31例、卵巢儲(chǔ)備功能減退(DOR)組55例和卵巢早衰(POF)組56例。POF診斷標(biāo)準(zhǔn)：40歲以前絕經(jīng)，伴有圍絕經(jīng)期癥狀(潮熱汗出、煩躁易怒、心悸失眠、記憶力減退、腰腿酸痛等)，2次基礎(chǔ)血FSH>40 U/L；DOR診斷標(biāo)準(zhǔn)：40歲以前出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、量少、閉經(jīng)、不孕，2次基礎(chǔ)血FSH 10～40 U/L。正常組女性月經(jīng)周期規(guī)律，內(nèi)分泌各項(xiàng)監(jiān)測指標(biāo)均正常，F(xiàn)SH<10 U/L，無多卵囊巢聲像學(xué)改變，年齡21～48歲，平均(35.2±3.8)歲。DOR組患者月經(jīng)規(guī)律，F(xiàn)SH為10～40 U/L，年齡22～46歲，平均(34.6±3.2)歲。POF組FSH>40 U/L，閉經(jīng)時(shí)間≥6個(gè)月，年齡21～40歲，平均(31.7±3.3)歲。各組在年齡、FSH上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)患者3個(gè)月內(nèi)未服用過激素類藥物；(2)患者雙側(cè)卵巢均在；(3)精神狀態(tài)良好，言語溝通無礙。 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有重大心腦血管疾病患者；(2)有精神性疾病的患者。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本收集 對于月經(jīng)規(guī)律患者,于月經(jīng)周期第2～4天清晨抽取空腹靜脈血3～5 mL；對于閉經(jīng)者于就診當(dāng)天或者第2天清晨抽取空腹靜脈血3～5 mL。待血液凝固后，于離心機(jī)3 000 r/min離心10 min，分離血清置于2～8 ℃冰箱進(jìn)行保存待檢測。

1.2.2檢測方法 血清AMH采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(深圳市亞輝龍生物科技股份有限公司，iFlash 3000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑盒)；血清FSH、LH、E2采用化學(xué)發(fā)光法檢測(Beckman UniCel Dxl 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑盒)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，行χ2檢驗(yàn)。各指標(biāo)間相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)，繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析指標(biāo)靈敏度及特異度。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.13組患者各激素水平比較 與正常組比較，DOR組、POF組血清AMH及E2水平明顯降低，而FSH、LH水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者各激素水平比較

2.2AMH水平與性激素的相關(guān)分析 Pearson相關(guān)分析表明，AMH與E2呈正相關(guān)(r=0.36，P<0.05)，與FSH及LH呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.45、-0.39，P<0.05)。

2.3ROC曲線分析 AMH的ROC曲線下面積最大，其預(yù)測價(jià)值最高。將AMH分別與FSH、LH和E2聯(lián)合檢測評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的靈敏度和特異度，聯(lián)合檢測結(jié)果均高于單項(xiàng)檢測結(jié)果，見表2、圖1。

注：1為AMH+FSH；2為AMH+LH；3為AMH+E2；4為AMH；5為FSH;6為E2；7為LH；8為參考線。

表2 AMH、FSH、LH和E2單項(xiàng)及聯(lián)合檢測預(yù)測卵巢儲(chǔ)備功能的價(jià)值

3 討 論

卵巢儲(chǔ)備功能是指女性卵巢皮質(zhì)區(qū)部位的卵泡在卵巢內(nèi)生長發(fā)育成熟形成可被精子受精，能夠與精子結(jié)合的卵母細(xì)胞的能力[6-7]。其能力由卵巢內(nèi)存留卵泡的數(shù)量及質(zhì)量所決定，是女性生育能力及潛能的重要指標(biāo)[8]。當(dāng)女性卵巢內(nèi)存留的可募集的卵泡數(shù)目變少或因各種因素導(dǎo)致卵母細(xì)胞的質(zhì)量下降，則會(huì)導(dǎo)致女性的生育能力降低或者是其內(nèi)分泌發(fā)生紊亂，又稱為DOR，如得不到及時(shí)有效治療，則會(huì)進(jìn)一步加劇為POF，嚴(yán)重威脅著女性的身體健康[9]。目前，隨著女性所面臨的生活和社會(huì)壓力的不斷增大，女性DOR及POF發(fā)病率逐年上升，女性不孕等疾病的發(fā)生率也隨之增高，對于女性的身體健康和家庭都造成了不利影響，故早期診斷DOR并及時(shí)給予相應(yīng)的治療，有效改善機(jī)體的卵巢儲(chǔ)備功能，對于提高臨床妊娠率及促進(jìn)女性身體健康均具有重要意義[10]。

目前臨床上評(píng)估女性機(jī)體卵巢儲(chǔ)備功能的指標(biāo)主要包括患者的年齡、體質(zhì)量指數(shù)及基礎(chǔ)生殖激素水平等[11]。常規(guī)指標(biāo)雖在檢測上具有操作簡便、流程簡單、結(jié)果直觀等優(yōu)勢，但常規(guī)指標(biāo)檢測具有相對局限性，如基礎(chǔ)生殖激素的檢測需要在自然月經(jīng)周期的第2～4天進(jìn)行，并且需要排除殘留卵泡囊腫的不良影響，若錯(cuò)過最佳檢測時(shí)間則需等下一周期，在檢測時(shí)機(jī)上對患者有所要求[12]。另外，卵巢中竇卵泡數(shù)與卵巢儲(chǔ)備功能密切相關(guān)[13]。

AMH是由機(jī)體卵巢中的生長卵泡的顆粒層細(xì)胞所分泌的一種荷爾蒙激素，在調(diào)控卵泡活性上具有重要作用[14]。血清AMH檢測可早期反映卵巢儲(chǔ)備功能，AMH水平越高，代表卵子存量越高，女性適合受孕的黃金期越長[15]。AMH分泌不受下丘腦-垂體-卵巢分泌軸的影響，其分泌水平在月經(jīng)周期中相對穩(wěn)定，且不會(huì)隨著月經(jīng)周期的變化而變化[16]。故在檢測的時(shí)間、地點(diǎn)上不受影響，減少了主觀因素的影響，臨床預(yù)測可信度較高。本研究結(jié)果顯示，與正常組比較，DOR組、POF組血清AMH及E2水平明顯降低，而FSH、LH水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明在不同卵巢儲(chǔ)備功能中AMH等激素的分泌水平有所不同，可初步通過分泌水平進(jìn)行檢測分析。從Pearson相關(guān)分析表明，AMH與E2呈正相關(guān)，與FSH及LH呈負(fù)相關(guān)。這表明AMH與E2、FSH及LH上均存在一定的關(guān)聯(lián)，能夠反映出相關(guān)激素的水平情況。ROC曲線分析顯示，AMH的ROC曲線下面積最大，其預(yù)測價(jià)值最高。將AMH分別與FSH、LH和E2聯(lián)合檢測評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的靈敏度和特異度，聯(lián)合檢測結(jié)果均高于單項(xiàng)檢測結(jié)果，表明聯(lián)合檢測的特異度及靈敏度均有所提高，與顧媚等[17]研究結(jié)果報(bào)道相一致，可信度較高。

血清AMH和性激素與卵巢儲(chǔ)備功能密切相關(guān)，具有一定的預(yù)測價(jià)值，當(dāng)進(jìn)行聯(lián)合檢測時(shí)，其檢測靈敏度和特異度更好，在臨床上可以進(jìn)行更多聯(lián)合檢測，有助于提高檢測的準(zhǔn)確度，具有重要的臨床意義，值得臨床推廣。