多囊卵巢綜合征患者性激素結(jié)合球蛋白的診斷價值*

張曉冬，王 鑫，趙麗娟，鄒 洋，解 磊，郭順利，溫紅玲，高 選△

1.山東大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)研究中心/國家輔助生殖與優(yōu)生工程技術(shù)研究中心/生殖內(nèi)分泌教育部重點實驗室(山東大學(xué)),山東濟南 250001;2.山東大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,山東濟南 250012

多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科常見的內(nèi)分泌疾病，育齡期婦女多見，且呈高度多樣化，對女性生殖健康造成嚴重影響，育齡期女性患病率為5%～10%,其與胰島素抵抗(IR)密切相關(guān)[1-3]。PCOS易并發(fā)糖尿病、高血壓及內(nèi)分泌疾病[4]。有研究表明，性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)影響性激素水平及糖脂代謝，可能是2型糖尿病、代謝綜合征(MS)發(fā)生的危險因素之一[5]。因此，本研究旨在探討PCOS患者的SHBG對IR及MS的診斷價值,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2017年1月1日至2019年6月30日在山東大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)研究中心就診的1 150例PCOS患者資料，年齡18～35歲，根據(jù)SHBG水平的參考值下限32.4 nmol/L分為兩組：SHBG低值組609例(SHBG<32.4 nmol/L)和SHBG高值組541例(SHBG≥32.4 nmol/L)。PCOS診斷標準參照文獻[6]；排除標準：(1)精神狀態(tài)異常；(2)孕婦或哺乳期女性；(3)其他雄激素過多相關(guān)疾病，如高泌乳素血癥、庫欣綜合征、先天性腎上腺增生、分泌雄激素的腫瘤、生長激素腫瘤。

1.2儀器與試劑 羅氏e601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑；羅氏cobas c702全自動生化分析儀及配套試劑。以上各指標的批間變異和批內(nèi)變異均小于10%。

1.3方法

1.3.1胰島素測定 PCOS患者行糖耐量試驗及胰島素釋放試驗,試驗前禁食8～14 h，基礎(chǔ)狀態(tài)下口服葡萄糖溶液(75 g葡萄糖溶于250 mL、20～25 ℃的溫水)，5 min 內(nèi)喝完。從喝第1口糖水開始計時，分別于0、120 min取靜脈血，3 500 r/min 離心10 min分離血清，使用羅氏e601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定空腹胰島素(FINS)及2 h胰島素水平。葡萄糖穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)程度。HOMA-IR計算公式為： HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5,其中FPG為空腹血糖。IR篩查標準：HOMA-IR≥2.14[7]。

1.3.2生化指標測定 空腹3 h以上后采肘靜脈血，使用己糖激酶法檢測FPG、2 h葡萄糖，膽固醇氧化酶法檢測總膽固醇(TC)、甘油磷酸氧化酶-過氧化酶法測定三酰甘油(TG)、勻相直接測定法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、勻相直接測定法測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、免疫比濁法測定載脂蛋白A(ApoA)、免疫比濁法測定載脂蛋白B(ApoB)。

1.3.3MS診斷 根據(jù)2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會建議診斷標準[8]具備以下4項中的3項或全部者為MS，內(nèi)容如下。(1)超體質(zhì)量和(或)肥胖：體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥25.0 kg/m2；依據(jù)中國人的肥胖型特點，肥胖診斷采用BMI≥25 kg/m2為分割點[9]。(2)高血糖：FPG≥6．1 mmol/L(110 mg/dL)及(或)2 h葡萄糖≥7．8 mmol/L(140 mg/dL)及(或)已確診為糖尿病并治療者。(3)高血壓：收縮壓/舒張壓≥140/90 mm Hg及(或)已確認為高血壓并治療者。(4)血脂紊亂：空腹血TG≥1．7 mmol/L(150 mg/dL)及(或)男性空腹血HDL-C<0．9 mmol/L(35 mg/dL)或女性空腹血HDL-C<1．0 mmol/L(39 mg/dL)。

2 結(jié) 果

2.1SHBG低值組和SHBG高值組患者一般資料比較 兩組年齡和身高比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),SHBG低值組體質(zhì)量、BMI、收縮壓、舒張壓高于SHBG高值組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 SHBG低值組和SHBG高值組一般資料比較

2.2SHBG低值組和SHBG高值組胰島素水平比較 SHBG低值組FINS、2 h胰島素、HOMA-IR高于SHBG高值組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 SHBG低值組和SHBG高值組胰島素水平比較

2.3SHBG低值組和SHBG高值組生化指標水平比較 SHBG低值組FPG、2 h葡萄糖、TC、TG、LDL-C、ApoB高于SHBG高值組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；SHBG低值組HDL-C、ApoA低于SHBG高值組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 SHBG低值組和SHBG高值組生化指標水平比較

2.4血清SHBG水平與胰島素、生化指標的相關(guān)性分析 血清SHBG水平與FINS、2 h胰島素、FPG、2 h葡萄糖、TC、TG、LDL-C、ApoB呈負相關(guān)(P<0.05)；血清SHBG水平與HDL-C、ApoA呈正相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 血清SHBG水平與胰島素、生化指標的相關(guān)性分析

2.5SHBG低值組和SHBG高值組IR、超體質(zhì)量和(或)肥胖、高血糖、高血壓、血脂紊亂、MS患病率比較 SHBG低值組IR、超體質(zhì)量和(或)肥胖、高血糖、高血壓、血脂紊亂、MS患病率高于SHBG高值組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 SHBG低值組和SHBG高值組各指標患病率比較[n(%)]

2.6SHBG對IR、超體質(zhì)量和(或)肥胖、高血糖、高血壓、血脂紊亂、MS的診斷價值 SHBG對各指標的診斷價值見表6，提示SHBG對IR、MS均具有一定的診斷價值。

表6 SHBG對各指標的診斷價值

3 討 論

MS是人類脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物等物質(zhì)出現(xiàn)代謝紊亂的一種病理狀態(tài)[10]。直至目前MS的致病因素尚未明確，但多數(shù)研究認為其是集免疫、基因、環(huán)境、遺傳于一體的代謝紊亂癥候群[11]。PCOS是生殖功能障礙的內(nèi)分泌MS，是育齡期女性月經(jīng)紊亂的常見誘因，典型癥狀可表現(xiàn)為多卵泡不成熟、持續(xù)性無排卵、IR及雄激素過多等[12]。PCOS雄激素水平升高，從而誘發(fā)一系列的代謝異常，使患者的心血管功能也受到影響[13]。SHBG是由肝細胞合成的能結(jié)合性激素的球蛋白，也稱睪酮-雌激素結(jié)合球蛋白或甾體結(jié)合蛋白，其合成受到高胰島素、高血糖、過多的碳水化合物的調(diào)控[14-16]。研究表明，PCOS患者的SHBG水平多數(shù)比健康女性低，SHBG可能在PCOS發(fā)生和發(fā)展過程起著重要的作用[17]。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組年齡和身高比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),SHBG低值組體質(zhì)量、BMI、收縮壓、舒張壓高于SHBG高值組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。可以看出，若血清中SHBG水平較低則患者有更高的體質(zhì)量、BMI和血壓值。這可能與肥胖人群的高胰島素水平和脂肪細胞因子抑制促性腺素釋放激素有關(guān),從而使性腺和腎上腺的雄激素釋放減少[18]。JOHAM等[19]證實了BMI異常的PCOS患者更易發(fā)生高血壓。SHI等[20]研究報道PCOS 合并高血壓的患病率為19.2%。任偉慧[21]也提出低水平的SHBG是 PCOS 合并高血壓的獨立危險因素。因此，PCOS 患者易合并高血壓，找到早期預(yù)測高血壓的檢驗指標顯得尤為重要。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SHBG低值組FINS、2 h胰島素、HOMA-IR高于SHBG高值組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此前也有研究發(fā)現(xiàn)，有和無IR的青春期PCOS患者相比較，有IR的患者血清中SHBG水平明顯降低，而IR是PCOS患者最為重要的病理生理機制[22]。本研究結(jié)果也說明PCOS 患者血清SHBG水平受IR的影響,分析可能為IR對SHBG有抑制作用。

IR降低了血液中葡萄糖的利用效能而促使血糖水平升高，從而使內(nèi)源性TG合成增多，導(dǎo)致TG、LDL-C水平升高。血糖水平的升高影響HDL-C和載脂蛋白的轉(zhuǎn)移，使HDL-C的生成減少。另一方面，SHBG水平的降低增加肝臟脂肪酶活性，從而使HDL-C的清除加快，HDL-C的生成減少。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SHBG低值組FPG、2 h葡萄糖、TC、TG、LDL-C、ApoB高于SHBG高值組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；SHBG低值組HDL-C、ApoA低于SHBG高值組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。血清SHBG水平與FINS、2 h胰島素、FPG、2 h葡萄糖、TC、TG、LDL-C、ApoB呈負相關(guān)(P<0.05)；血清SHBG水平與HDL-C、ApoA呈正相關(guān)(P<0.05)。進一步證實了PCOS患者SHBG水平與血糖、血脂的關(guān)系。

既往研究表明，IR在PCOS的發(fā)生中起重要作用，IR可通過影響糖脂代謝，導(dǎo)致機體發(fā)生高脂血癥、糖尿病及肥胖等代謝紊亂[23-25]。本研究SHBG低值組IR、超體質(zhì)量和(或)肥胖、高血糖、高血壓、血脂紊亂、MS患病率高于SHBG高值組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與文獻[26]研究結(jié)果一致。

本研究ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，SHBG是預(yù)測PCOS患者IR、超體質(zhì)量和(或)肥胖的診斷指標；SHBG對預(yù)測PCOS患者高血糖有中度診斷價值：當血清SHBG<31.395 nmol/L，對PCOS患者高血糖的臨床診斷有提示意義，此方法的特異度高，靈敏度稍差；SHBG對預(yù)測PCOS患者血脂紊亂有中度診斷價值：當血清SHBG<36.430 nmol/L，對PCOS患者血脂紊亂的臨床診斷有提示意義，此方法的特異度高，靈敏度稍差； SHBG對預(yù)測PCOS患者MS有中度診斷價值：當血清SHBG<29.355 nmol/L，對PCOS患者MS的臨床診斷有提示意義，此方法的特異度和靈敏度均較高。由此可見，血清SHBG對PCOS患者的IR、MS均具有一定的診斷價值。有研究認為PCOS患者若不進行有效干預(yù)則可能導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生[27]。而血清SHBG檢測獲取樣本方便，并且檢測用時短。臨床上可以根據(jù)SHBG水平篩查MS。

綜上所述，PCOS患者出現(xiàn)SHBG水平降低時，發(fā)生IR、MS的可能性顯著提高，并且血壓常存在異常，發(fā)生心血管疾病的風險也極大增加?？梢詫⒀錝HBG作為PCOS患者發(fā)生代謝異常的預(yù)測因子。篩查PCOS患者SHBG水平有助于對患者病情的綜合評價，實現(xiàn)早診斷、早干預(yù)、早治療的目的。建議對PCOS患者，特別是超體質(zhì)量和(或)肥胖患者，常規(guī)篩查血清SHBG水平。血清SHBG水平對IR及MS均具有一定的診斷價值。若PCOS患者血清SHBG低于正常水平，臨床應(yīng)注意檢查MS指標，防止PCOS病情的不良轉(zhuǎn)歸。