無抽搐電休克治療聯(lián)合碳酸鋰治療對雙相抑郁發(fā)作患者躁狂及抑郁狀態(tài)的影響

賴允娟，方鋒峰，林萍

江西省贛州市第三人民醫(yī)院 （江西贛州 341000）

雙向抑郁發(fā)作多發(fā)于中老年人，主要特征為躁狂、抑郁反復(fù)交替發(fā)作，因患者通常伴有其他疾病，且具有自殺傾向，導(dǎo)致致殘率、病死率均較高。目前，控制雙向抑郁發(fā)作以藥物為主，其中碳酸鋰最為常見，通過穩(wěn)定血清素、鈣離子，使患者不良情緒得到緩解，但治療較為困難，且總體治療效果不甚理想。因此，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上輔以有效治療方案尤為重要。無抽搐電休克治療（modified electro-convulsive therapy，MECT）通過對大腦皮層發(fā)射短脈沖電刺激，起到抗抑郁作用，并且對躁狂起到預(yù)防作用。鑒于此，本研究就MECT 聯(lián)合碳酸鋰治療對雙相抑郁發(fā)作患者躁狂、抑郁狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年9月至2020年2月我院收治的79例雙相抑郁發(fā)作患者作為研究對象，按交替分組法分為對照組（39例）和試驗(yàn)組（40例）。對照組男15例，女24例；年齡46～78歲，平均（62.48±5.92）歲；病程3～12個月，平均（8.04±3.51）個月。試驗(yàn)組男13例，女27例；年齡45～76歲，平均（62.43±5.86）歲；病程2～11個月，平均（7.96±3.48）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合雙向抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；對研究要求有理解能力；漢密爾頓抑郁量表6項(xiàng)版本（Hamilton depression scale-6，HAMD-6）評分為17分及以上；監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物、煙酒依賴；嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全；躁狂、抑郁混合發(fā)作或快速循環(huán)。

1.2 方法

兩組均在治療前7 d 停止其他抗精神病藥物的使用。

對照組給予碳酸鋰（黑龍江瑞格制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H23020224，規(guī)格0.25 g）治療，口服，起始量為125 mg/次，2次/d，2～3 d 后調(diào)整至500～1 500 mg/d，每周對患者血鉀濃度進(jìn)行檢查，并將其控制在0.8～1.2 mmol/L。

試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上給予MECT：術(shù)前禁食6 h，給予阿托品（江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021059，規(guī)格2 ml∶1 mg）0.5 mg、丙泊酚（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051843，規(guī)格10 ml∶100 mg）1.5～2.0 mg/kg、氯化琥珀膽堿（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021581，規(guī)格1 ml∶50 mg）0.8～1.0 mg/kg，靜脈推注，90 s 肌松后將電休克治療儀（美國醒脈通，注冊證編號：國械注進(jìn)20193092400，型號：Ⅳ）的電極置于患者雙顳部，設(shè)置電流0.9 A，波寬0.5 ms，頻率30 Hz，通電3～4 s，1～2周治療3次/周，3～4周治療2次/周，5～8周治療1次/周。

兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 評價指標(biāo)

（1）比較兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平：治療前、后，采集患者空腹靜脈血5 ml，使用離心機(jī)（Thermo，型號：MICRO17）以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min，采用全自動生化分析儀（上?？迫A實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司陜西分公司，注冊證編號：陜械注準(zhǔn)20192220087，型號：Polaris c2000）測定丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平；采用底物法測定谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase ，GSH-Px）水平，試劑盒（北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司，注冊證編號：京械注準(zhǔn)20162401173）。（2）比較兩組躁狂、抑郁狀態(tài)：治療前、后，根據(jù)倍克-拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsen mania rating scale，BRMS）、HAMD-6評估[2-3]，BRMS包含13項(xiàng)，總分0～52分；HAMD-6包含6項(xiàng)，總分0～24分，兩個量表分?jǐn)?shù)越高均表示躁狂、抑郁狀態(tài)越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 氧化應(yīng)激指標(biāo)水平

治療前，兩組MDA 水平、GSH-Px 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MDA 水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組GSH-Px 水平均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；MDA 為丙二醛，GSH-Px為谷胱甘肽過氧化物酶

組別 例數(shù) MDA 水平（nmol/ml） GSH-Px 水平（U）治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 40 5.89±2.47 2.88±1.34a 121.64±13.35 143.76±14.28a對照組 39 5.93±2.51 4.05±1.83a 122.71±13.46 135.84±13.96a t 0.071 3.248 0.355 2.492 P 0.943 0.002 0.724 0.015

2.2 躁狂、抑郁狀態(tài)

治療前，兩組BRMS 及HAMD-6評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組BRMS 及HAMD-6評分均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對照組，見表2。

表2 兩組躁狂、抑郁狀態(tài)比較（分，±s）

表2 兩組躁狂、抑郁狀態(tài)比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；BRMS 為倍克-拉范森躁狂量表，HAMD-6 為漢密爾頓抑郁量表6 項(xiàng)版本

組別 例數(shù) BRMS 評分 HAMD-6 評分治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 40 28.15±5.48 17.65±3.25a 15.95±3.09 9.65±2.42a對照組 39 28.00±5.42 20.00±3.96a 16.00±3.12 12.00±2.75a t 0.134 2.887 0.072 4.035 P 0.894 0.005 0.943 ＜0.001

3 討論

雙向抑郁發(fā)作的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為與線粒體能量代謝、神經(jīng)營養(yǎng)因子、免疫炎癥介質(zhì)等有關(guān)。另外，有研究報(bào)道指出，雙向抑郁發(fā)作的發(fā)病機(jī)制考慮與氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)，雙向抑郁發(fā)作時，大腦氧化能量代謝功能降低，使活性氧無法被過氧化酶、過氧化氫酶等分解，堆積后發(fā)生膜磷脂過氧化，使腦細(xì)胞發(fā)生凋亡，損傷腦組織[4-5]。氧化應(yīng)激指標(biāo)中MDA 為脂質(zhì)過氧化物，可敏感地反映細(xì)胞氧化損傷程度；GSH-Px 可催化過氧化氫分解，對腦細(xì)胞膜起到保護(hù)作用[6]。

碳酸鋰為臨床治療雙向抑郁發(fā)作患者的常用藥物，能夠?qū)ι窠?jīng)釋放去甲腎上腺（norepinephrine，NE）起到抑制作用，促進(jìn)NE 的再攝取，從而控制患者的攻擊行為，但藥物濃度過大容易導(dǎo)致鋰中毒，損傷患者認(rèn)知功能[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組MDA 水平、BRMS 及HAMD-6評分均低于對照組，GSH-Px 水平高于對照組，說明MECT 聯(lián)合碳酸鋰治療雙向抑郁發(fā)作患者，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激水平，改善躁狂、抑郁狀態(tài)。MECT 基于電休克治療發(fā)展而來，通過適量短暫電流刺激大腦皮層，使其廣泛性放電，并使患者全身抽搐、意識喪失，抑制大腦異常活動，從而起到控制躁狂、抑郁癥狀的效果[8]。另外，MECT 能促使神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增殖，增加NE 的攝取，使機(jī)體對5-羥色胺的敏感性增加，且可促進(jìn)血管再生，從而增加杏仁核及海馬的體積，達(dá)到治療目的。

綜上所述，MECT 聯(lián)合碳酸鋰治療雙向抑郁發(fā)作患者，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激水平，改善躁狂、抑郁狀態(tài)。