免疫球蛋白對(duì)病毒性腦炎患兒血清白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-1β 水平及神經(jīng)功能的影響

邱芳明

沈陽市兒童醫(yī)院 （遼寧沈陽 110000）

病毒性腦炎是病毒侵入人顱腦而引起的神經(jīng)系統(tǒng)感 染性疾病，兒童易發(fā)?？共《局委熀蛯?duì)癥支持治療是目前常用的治療手段，但臨床效果有限。有研究發(fā)現(xiàn)，病毒性腦炎的發(fā)生、發(fā)展與免疫機(jī)制異常密切相關(guān)[1]。免疫球蛋白屬于免疫增強(qiáng)劑，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，被廣泛應(yīng)用于病毒性腦炎患兒的治療中，且取得了滿意的臨床效果。本研究旨在探討免疫球蛋白對(duì)病毒性腦炎患兒血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）水平及神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年11月我院收治的病毒性腦炎患兒78例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各39例。試驗(yàn)組男21例，女18例；年齡1.2～9.0歲，平均（5.7±1.2）歲；病程1～6 d，平均（2.3±0.8）d。對(duì)照組男23例，女16例；年齡1.0～9.5歲，平均（5.9±1.4）歲；病程1～6 d，平均（2.2±0.7）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）[2]中病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡1～10歲；首次發(fā)病，且入組前未接受治療；發(fā)病至接受治療時(shí)間＜7 d；患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有或既往有顱腦外傷；既往有神經(jīng)系統(tǒng)疾??；先天畸形；惡性腫瘤。

1.2 方法

對(duì)照組常規(guī)治療，包括抗病毒及降溫、解痙、降低顱內(nèi)壓、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等對(duì)癥支持治療。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受免疫球蛋白治療：給予人免疫球蛋白（pH4）（鄭州萊士血液制品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20023023，每瓶含5%人免疫球蛋白2.5 g），按0.3～0.4 g/（kg·d）靜脈注射，1次/d。

兩組均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間：臨床癥狀消失時(shí)間包括發(fā)熱消失時(shí)間、驚厥消失時(shí)間。（2）比較兩組血清炎癥介質(zhì)水平：治療前、后，抽取靜脈血約4 ml，凝固后以3 000 r/min 離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6、IL-1β 水平。（3）比較兩組神經(jīng)功能相關(guān)因子水平：血液采集與血清制備方法同（2），采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuro-specific enolase，NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（specific protein 100β，S100β）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

試驗(yàn)組發(fā)熱消失時(shí)間、驚厥消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，±s）

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（d，±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 發(fā)熱消失時(shí)間 驚厥消失時(shí)間 住院時(shí)間試驗(yàn)組 39 2.33±1.03a 2.27±1.27a 6.66±1.49a對(duì)照組 39 2.90±1.14 3.01±1.40 7.86±1.71

2.2 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較

治療前，兩組血清IL-6、IL-1β 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清IL-6、IL-1β 水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（pg/ml，±s）

表2 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（pg/ml，±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05；IL-6 為白細(xì)胞介素-6，IL-1β 為白細(xì)胞介素-1β

組別 例數(shù) IL-6 IL-1β治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 39 12.10±2.11 3.30±0.88ab 2.44±0.54 0.44±0.23ab對(duì)照組 39 11.78±1.53 4.64±1.04a 2.28±0.47 0.69±0.28a

2.3 兩組神經(jīng)功能相關(guān)因子水平比較

治療前，兩組血清NSE、S100β 及MBP 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清NSE、S100β 及MBP 水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組神經(jīng)功能相關(guān)因子水平比較（±s）

表3 兩組神經(jīng)功能相關(guān)因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05；NSE 為神經(jīng)元特異性烯醇化酶，S100β 為中樞神經(jīng)特異性蛋白，MBP 為髓鞘堿性蛋白

組別 例數(shù) NSE（ng/L）治療前 治療后試驗(yàn)組 39 17.89±1.55 13.30±1.40ab對(duì)照組 39 17.20±1.68 15.57±1.51a組別 例數(shù) S100β（ng/L）治療前 治療后試驗(yàn)組 39 1.89±0.45 0.71±0.21ab對(duì)照組 39 1.94±0.39 1.03±0.24a組別 例數(shù) MBP（ng/ml）治療前 治療后試驗(yàn)組 39 1.76±0.31 0.65±0.27ab對(duì)照組 39 1.84±0.39 1.22±0.36a

3 討論

病毒性腦炎患兒受病毒感染后，病毒在體內(nèi)繁殖速度極快，對(duì)機(jī)體各重要器官均可造成不良影響，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)呼吸及循環(huán)功能障礙，危及患兒生命。免疫球蛋白是從健康人的血液中提取，經(jīng)病毒滅活后得到的免疫增強(qiáng)劑，可中和入侵的病原體，發(fā)揮抗感染作用，進(jìn)而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[3]。IL-6、IL-1β 均是與中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥關(guān)系密切的炎癥介質(zhì)，其水平越高，說明機(jī)體炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組血清IL-6、IL-1β 水平均低于對(duì)照組，提示免疫球蛋白可以減輕病毒性腦炎患兒的機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，與張彩云等[4]的研究結(jié)果相似。

NSE、S100β 及MBP 是神經(jīng)損傷的敏感標(biāo)志物，當(dāng)腦組織或中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí)，上述因子可大量釋放進(jìn)入腦脊液，并通過受損的血腦屏障進(jìn)入機(jī)體血液循環(huán)，因此，檢測血清NSE、S100β 及MBP 可評(píng)估神經(jīng)功能損傷程度，其水平越高，說明神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重[5]。免疫球蛋白可以減輕機(jī)體炎癥損傷，有效阻斷炎癥介質(zhì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的刺激性損害，進(jìn)而有助于改善神經(jīng)功能[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組血清NSE、S100β 及MBP 水平均低于對(duì)照組，提示免疫球蛋白可以改善病毒性腦炎患兒的神經(jīng)功能。

綜上所述，免疫球蛋白治療病毒性腦炎患兒可以緩解臨床癥狀，抑制機(jī)體炎癥，改善神經(jīng)功能。