多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肝癌中的診斷效能

黃旦華

江西省撫州市崇仁縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 （江西崇仁 344200）

肝癌是臨床常見的惡性腫瘤，主要起源于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮，具有發(fā)病率高、病情進(jìn)展快、侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差等特點(diǎn)，疾病早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，大部分患者入院后病情已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)過最佳治療時(shí)間，對生命安全構(gòu)成威脅[1]。因此，盡早明確診斷對改善預(yù)后意義重大。現(xiàn)階段，臨床采用腫瘤標(biāo)志物檢測診斷肝癌，但單一指標(biāo)檢測缺乏組織及器官特異性，使得檢測靈敏度、特異度均較低[2-3]。基于此，本研究采用多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物[甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖 類 抗 原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）]聯(lián)合檢測的方式診斷肝癌，旨在探究其診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年5月至2019年12月經(jīng)醫(yī)院臨床及病理學(xué)診斷為肝癌的73例患者作為試驗(yàn)組，另選取同期醫(yī)院收治的明確為良性肝病的65例患者作為對照組。試驗(yàn)組女36例，男37例；年齡30～76歲，平均（53.39±3.41）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）18～26 kg/m2，平均（22.34±2.16）kg/m2。對照組女30例，男35例；年齡30～78歲，平均（54.02±3.11）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.37±2.20）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)組、對照組分別符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》（2017年版）[4]、《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查或組織病理學(xué)檢查確診；病歷資料完整；知曉本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝部其他病變；既往接受其他治療；妊娠期及哺乳期女性；依從性差，無法完成本研究。

1.2 方法

采集兩組靜脈血進(jìn)行檢測：嚴(yán)格要求患者采集血液前禁食、禁水8 h，采集第2天清晨空腹肘靜脈血4 ml，自然凝固后以3 000 r/min 的速度離心處理10 min，分離血清，使用雅培公司生產(chǎn)的型號(hào)為ARCHITECT i2000SR 的化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法對各腫瘤標(biāo)志物水平進(jìn)行測定，包括AFP、CEA、CA199、CA125及CA153，所有操作均嚴(yán)格遵循試劑盒要求進(jìn)行，試劑盒由雅培公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組各腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果，以及不同腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測的陽性率，其中各腫瘤標(biāo)志物正常參考值范圍如下，AFP 水平＜15 ng/ml、CEA 水平＜10 ng/ml、CA199水 平＜37 U/ml、CA125水 平＜30.2 U/ml、CA153水平＜32.4 U/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果

試驗(yàn)組AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組各腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果比較（±s）

表1 兩組各腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果比較（±s）

注：AFP 為甲胎蛋白，CEA 為癌胚抗原，CA199 為糖類抗原199，CA125 為糖類抗原125，CA153 為糖類抗原153

CA153（U/ml）試驗(yàn)組 73 197.28±46.37 4.97±1.58 104.62±85.13 168.49±26.41 23.69±9.48對照組 65 0.87±0.02 2.16±0.53 28.53±10.45 130.01±24.46 7.33±3.20 t 34.136 13.666 7.156 8.845 13.253 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000組別 例數(shù) AFP（ng/ml）CEA（ng/ml）CA199（U/ml）CA125（U/ml）

2.2 不同腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測的陽性率

試驗(yàn)組AFP、CEA、CA199、CA125及CA153單獨(dú)及聯(lián)合檢測的陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不同腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測的陽性率比較[例（%）]

3 討論

臨床主要采用B 超、CT、MRI、血清腫瘤標(biāo)志物、病理學(xué)等方式診斷肝癌，其中部分檢測屬有創(chuàng)操作，患者接受度較低。現(xiàn)階段，臨床采用血清腫瘤標(biāo)志物檢測診斷肝癌，即通過觀察腫瘤細(xì)胞分泌物質(zhì)的水平變化是否異常等情況，從而對機(jī)體是否存在惡性腫瘤病灶進(jìn)行判定。

AFP 常被用于肝癌的診斷中，但僅僅采用AFP 單個(gè)指標(biāo)檢測易存在假陽性情況，且靈敏度及特異度均較低；CEA是腫瘤相關(guān)抗原，在內(nèi)胚分化而來的惡性腫瘤中具有較高的檢出率，但靈敏度及特異度均較低，將其應(yīng)用于肝癌早期診斷中存在一定局限性，且不適用于單獨(dú)診斷；CA199是胃腸道腫瘤抗原，研究顯示，CA199與AFP 兩者在良惡性肝腫瘤中的診斷價(jià)值較高[6-7]，故可將CA199與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測診斷肝癌；CA125水平在肝臟出現(xiàn)癌變時(shí)明顯上升，靈敏度較高，臨床多將其應(yīng)用于婦科腫瘤的判定中；CA153是乳腺癌判定的主要指標(biāo)，但其水平在肝癌、膽管癌、結(jié)腸癌等疾病診斷中也出現(xiàn)一定程度的上升[8-9]。本研究結(jié)果顯示，相比于對照組，試驗(yàn)組各腫瘤標(biāo)志物水平均較高，且不同腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測的陽性率均較高，表明肝癌患者中各腫瘤標(biāo)志物水平均呈高表達(dá)，其中CA199、CA125在肝癌患者體內(nèi)均呈特異性高表達(dá)。不同腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的陽性率高于單獨(dú)檢測，分析其原因可知，不同腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測有助于克服肝癌患者因不同病理特征導(dǎo)致的不同表達(dá)水平，提高診斷準(zhǔn)確度，加之細(xì)胞的表型存在差異，單獨(dú)腫瘤標(biāo)志物檢測存在低靈敏度及準(zhǔn)確度等問題，采用聯(lián)合檢測可較好地克服上述缺點(diǎn)，從而提高疾病診斷價(jià)值[10-11]。

綜上所述，采用多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可有效提高肝癌陽性檢出率，在肝癌患者體內(nèi)各腫瘤標(biāo)志物水平均呈上升趨勢，個(gè)別呈特異性增高，臨床根據(jù)其水平變化對病情展開判定，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。