康艾注射液聯(lián)合新輔助化療治療三陰型乳腺癌的臨床療效研究

曹宇華, 莫艷芳, 呂艷茹*

0 引言

乳腺癌屬于女性常見的惡性腫瘤，患病率和病死率均較高，每年全球因乳腺癌導致死亡的患者將近40余萬人，嚴重威脅著女性的身心健康[1]。三陰乳腺癌(Triple-negative breast cancer，TNBC)作為乳腺癌的一種亞型，在臨床上缺乏有效的治療手段，是死亡率最高、最易復發(fā)的乳腺癌類型之一[2]，靶向及內(nèi)分泌治療無明顯針對性，對于三陰乳腺癌，現(xiàn)階段最主要的治療手段是化療治療[3]。本研究納入廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院化療一區(qū)2016年12月1日-2019年12月1日收治的70例行新輔助化療的三陰型乳腺癌患者，采用不同治療方法比較臨床療效和不良反應。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究自2016年12月1日-2019年12月1日收治的70例新輔助化療女性三陰型乳腺癌患者，患者均經(jīng)穿刺活組織檢查確診為乳腺癌，可手術(shù)切除，腫瘤-淋巴結(jié)-遠處轉(zhuǎn)移 (TNM)分期為Ⅱ期及Ⅲ期。采用隨機數(shù)表法將患者分為觀察組及對照組，每組35例，本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，患者知情同意。

1.2 納入標準 ①經(jīng)細胞學/病理學診斷明確乳腺癌的患者；②年齡≤60歲；③TNM 分期 Ⅱ～Ⅲ期。

1.3 排除標準 ①患者在術(shù)前3個月內(nèi)接受過化療或放療；②患者有肝、腎、心臟等臟器功能障礙；③患者有精神疾病不能參加本研究；④患者有其他惡性腫瘤。

1.4 研究方法 對照組患者參照乳腺癌診療指南使用新輔助化療，多西他賽聯(lián)合卡鉑用藥6周期，具體如下:卡鉑(注射用卡鉑，山東齊魯制藥有限公司，國藥準字 H10920028，10 ml∶100 mg)，AUC 5(按血藥濃度-時間曲線下面積=5給藥) d1 iv d1、d21×6，多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字 H20021543，20 mg/支) 75 mg/m2d1。觀察組在上述基礎上聯(lián)合用藥，康艾注射液(長白山制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字 Z20026868，20 ml/支)，0.9%氯化鈉注射液250 ml+復方康艾注射液40 ml，靜脈滴注，1次/d，連用5 d。治療6個周期后對患者的臨床療效和不良反應進行分析研究。

1.5 評價指標 ①近期療效評價：國際抗癌聯(lián)合會(UICC)實體瘤療效評定標準評估療效[4]。其中完全緩解(CR)：腫瘤病灶消失，沒有可觸及的腫塊；部分緩解(PR)：治療后腫瘤體積減小>50%；疾病穩(wěn)定(SD)：患者的腫瘤體積增加<15%或減小<50%；疾病進展(PD)：腫瘤體積增加>15%。臨床緩解率=(CR+PR)/總病例數(shù)，疾病控制率=(CR+PR+SD)/總病例數(shù)；②遠期療效比較：比較無進展生存期(PFS)；③生存質(zhì)量對比：應用生存質(zhì)量測定量表簡表(QOL-BREF)評估患者的生活質(zhì)量，量表包含：心理領(lǐng)域、生理領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域、社會關(guān)系領(lǐng)域，25個問題條目，共計100分，分數(shù)與生活質(zhì)量呈正相關(guān)[5]；④腫瘤標志物水平比較：治療前后分別檢測患者外周血中CEA、CA125、CA-153；⑤免疫水平：比較兩組患者的T 淋巴細胞亞群變化；⑥不良反應情況：對比兩組患者的毒副反應，按照發(fā)生時間的早晚及長短劃分為急性和亞急性毒性反應，依據(jù)WHO抗癌藥物毒副作用的標準評價，分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度[6]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較 兩組年齡、QOL-BREF評分、KPS評分、TNM分期、病理類型比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 兩組患者近期療效比較 治療后，對照組臨床緩解率51.4%，疾病控制率85.7%；觀察組臨床緩解率為 60.0%，疾病控制率為 88.6%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者近期療效比較[例(%)]

2.3 兩組患者無進展生存期比較 觀察組患者中位無進展生存期為6.2個月(95%CI：5.87～6.53)，對照組為4.8個月(95%CI：3.93～5.67)，觀察組略優(yōu)于對照組，但兩組患者PFS差異無統(tǒng)計學意義(P=0.077>0.05)。

圖1 兩組患者的中位PFS生存曲線

2.4 兩組患者生存質(zhì)量對比 兩組生存質(zhì)量測定量表得分均優(yōu)于治療前(P<0.05)，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者QOL-BREF評分比較

2.5 腫瘤標志物水平比較 治療后，兩組患者腫瘤標志物均明顯下降(P<0.05)；且治療組的腫瘤標志物水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者腫瘤標志物水平比較

2.6 兩組患者免疫水平比較 比較兩組患者的T 淋巴細胞亞群的變化。治療后，觀察組患者CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平明顯升高，CD8+則顯著降低，與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者免疫因子水平比較

2.7 兩組患者不良反應情況對比 兩組患者各項不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表6。

表6 兩組患者不良反應情況對比(例)

3 討論

TNBC在乳腺癌的亞型中約占10%～20%，并且惡性程度較高[7]，應用分子靶向治療和內(nèi)分泌治療臨床效果不佳，易出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，總生存率較低，預后較差，屬于乳腺癌中復發(fā)及死亡率均最高的類型[8-9]。現(xiàn)有研究認為，TNBC對新輔助化療表現(xiàn)出較高敏感性[10]，針對分期較晚的無法手術(shù)的患者，可通過新輔助化療獲益，有助于提升乳腺癌患者保乳率及手術(shù)成功率[11]。新輔助化療在殺傷腫瘤細胞的同時，因其選擇性較差，也會損傷正常細胞[12-13]，導致患者局部或全身的不良反應，患者出現(xiàn)生活質(zhì)量下降，免疫功能降低，部分患者因無法耐受，導致化療完成率受到影響[14]。因此，聯(lián)合一種可以提升化療效果，改善患者生活質(zhì)量的中成藥，對于改善疾病預后，提升患者治療依從性，最終達到治療疾病的目的，具有積極的意義。

康艾注射液由人參、苦參、黃芪等藥物組成,具有益氣扶正、健脾的作用,可以增強機體抗腫瘤能力和非特異性免疫功能?，F(xiàn)代藥理學研究認為,黃芪可促進人骨髓細胞中紅細胞系以及粒細胞系祖細胞的生成，提升機體免疫能力，人參可增加機體血紅蛋白、紅細胞、白細胞，提升機體免疫力，苦參則改善機體免疫紊亂狀態(tài)，與化療藥物配合增強其抗腫瘤作用[15-17]。研究發(fā)現(xiàn)，近期療效比較上，在治療后對照組臨床緩解率51.4%，疾病控制率85.7%；觀察組臨床緩解率為 60.0%，疾病控制率為 88.6%，兩組患者的臨床緩解率及疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明是否配合中成藥干預治療，對于患者臨床療效的影響方面差異不大。而遠期療效比較上，觀察組患者中位無進展生存期為6.2個月(95%CI：5.87～6.53)，略優(yōu)于對照組4.8個月(95%CI：3.93～5.67)，但差異無統(tǒng)計學意義。我們應用QOL-BREF評估患者的生活質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)在治療后，兩組得分均優(yōu)于治療前，且治療后的組間比較上，觀察組優(yōu)于對照組。劉瀟等[18]收集7篇康艾聯(lián)合化療治療與單純化療治療乳腺癌的隨機對照研究，結(jié)果顯示，在提高有效性指標方面，兩組差異無統(tǒng)計學意義，但康艾配合化療可以有效改善患者生存質(zhì)量。CEA屬非特異性腫瘤標志物，常與其他腫瘤標志物聯(lián)合進行檢測，CA153 是乳腺組織中提取的糖類抗原物質(zhì)，而在乳腺腫瘤患者血清中CA125水平顯著升高，檢測這幾項標志物對于乳腺癌的疾病進展情況的分析，具有積極參考意義[19]。治療后，兩組患者血清腫瘤標志物的水平顯著降低，且治療組的腫瘤標志物水平顯著低于對照組。免疫水平對比分析上，在治療后，觀察組患者CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平明顯升高，CD8+則顯著降低。邱冬梅[20]研究指出，配合應用康艾注射液可以有效減輕邪毒對于臟腑的損傷，減輕毒副作用，治療前后T細胞亞群改善較為明顯，康艾對于調(diào)解機體免疫功能具有積極的意義。此外，毒副作用方面，兩組患者治療時均發(fā)生消化道反應、骨髓抑制、肝功能損害以及周圍神經(jīng)毒性等不良反應，但兩組不良反應例數(shù)差異無統(tǒng)計學意義。

綜上，康艾注射液聯(lián)合新輔助化療能夠有效改善三陰型乳腺癌患者的生存質(zhì)量，降低腫瘤標志物水平，提升患者免疫功能，可為后續(xù)治療打下一定的基礎，值得臨床推廣。