瘀血痹片聯(lián)合抗骨質(zhì)疏松癥藥物對膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效及膝關(guān)節(jié)功能評分的影響研究

程晏 石文俊 張磊 章篩林 商培洋

上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院骨科，上海 200062

膝骨關(guān)節(jié)炎作為骨科常見疾病，其發(fā)生率約占膝關(guān)節(jié)炎的70 %左右，大部分患者均存在退行性病變，同時伴有膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、積液與彈響等癥狀，可直接限制患者關(guān)節(jié)活動，降低其生存質(zhì)量[1-2]。目前臨床多選擇藥物進(jìn)行干預(yù)，但其種類較為繁多，其中以抗骨質(zhì)疏松癥藥物較為多見。雖然取得過一定的應(yīng)用價值，并提升患者骨量，促進(jìn)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)恢復(fù)，有效減輕相關(guān)癥狀，但單純抗骨質(zhì)疏松藥物的效果較為局限，無法快速改善患者病情，甚至可能延長治療周期，不利于病情快速穩(wěn)定[3-4]。近些年，隨著我國醫(yī)療水平的不斷改進(jìn)，臨床發(fā)現(xiàn)[5-6]在此基礎(chǔ)上增加瘀血痹片的效果更好，并不會增加用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率，保障患者身心安全，同時能夠促進(jìn)關(guān)節(jié)功能改善，為預(yù)后提供保障。但臨床上的相關(guān)報道較少，本研究為此展開了實驗，現(xiàn)報導(dǎo)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院2019年3月-2020年2月納入的90例膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，依照隨機(jī)雙盲法分成研究組和對照組，每組45例。研究組中男性患者24例，女性患者21例，年齡53～68歲，平均年齡(60.47±1.24)歲，病程5～10年，平均病程(7.36±1.01)年。其中左膝13例，右膝12例，雙膝20例；對照組中男性患者23例，女性患者22例，年齡53～67歲，平均年齡(60.20±1.15)歲，病程5～10年，平均病程(7.51±1.08)年。其中左膝11例，右膝13例，雙膝21例。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者與家屬均簽署知情同意書；②均符合《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[7]中對該疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過X線等影像學(xué)檢查確診；③患者基礎(chǔ)信息齊全，能夠參與整個實驗環(huán)節(jié)；④新診斷為膝骨關(guān)節(jié)炎的患者，既往無相關(guān)病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物過敏史；②存在精神方面疾病或者交流障礙者；③患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肝腎疾病、骨腫瘤、凝血功能障礙或者處于妊娠哺乳期、接受過膝關(guān)節(jié)置換術(shù)者。

1.2 方法

1.2.1分組：對照組：給予抗骨質(zhì)疏松癥藥物，選擇碳酸鈣D3(惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950029，30片/瓶)，1片/次，2次/d，口服；阿法骨化醇(以色列梯瓦制藥工業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080075，0.25 μg/片)，0.5 μg/次，1次/d，口服；阿侖膦酸鈉(廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093921，10 mg/片)，10 mg/次，1次/d，口服。研究組：除給予以上抗骨質(zhì)疏松癥藥物外，同時服用瘀血痹片(遼寧華潤本溪三藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050762，0.5 g/片)，2.5 g/次，3次/d，口服。兩組均持續(xù)用藥四周。

1.2.2觀察指標(biāo)：用藥后對所有研究對象進(jìn)行總有效率評價，用藥前后測定兩組白介素-8(IL-8)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，并執(zhí)行視覺模擬(VAS)、膝關(guān)節(jié)功能(Lysholm)、生活質(zhì)量(QOL)評分調(diào)查，比較兩組用藥結(jié)果。根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)[8]，顯效：治療后患者Lysholm評分改善70 %以上；有效：治療后患者Lysholm評分改善30 %～69 %；無效：治療后患者Lysholm評分改善不超過30 %?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)。VAS評分[9]：0分為無痛；0～3分為輕度疼痛，可以忍受；4～6分為中度疼痛，尚可忍受；7～10分屬重度疼痛，難以忍受。Lysholm評分[10]：包含跛行、支撐、交鎖、不穩(wěn)定、疼痛、腫脹、爬樓梯、下蹲等方面，總分100分，分?jǐn)?shù)越高提示膝關(guān)節(jié)功能越強(qiáng)，反之分?jǐn)?shù)越低提示膝關(guān)節(jié)功能越差。QOL評分[11]：包含食欲、精神、睡眠、日常生活等項目，每項總分60分，< 20分為生活質(zhì)量極差，21～50分為中等，51～60分屬于良好。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組的總有效率為91.11 %，明顯高于對照組的80.00 %(P<0.05)。研究組受試者發(fā)生惡心1例、發(fā)熱1例、嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67 %；對照組受試者發(fā)生惡心2例、發(fā)熱1例、嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89 %，兩組不良反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 比較兩組總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

2.2 比較兩組用藥前后炎癥指標(biāo)變化

用藥前兩組指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，用藥后研究組的IL-8、CRP、TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。用藥前后研究組和對照組組內(nèi)對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 比較兩組用藥前后炎癥指標(biāo)變化

2.3 比較兩組用藥前后VAS、Lysholm評分變化

用藥前兩組評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，用藥后研究組的VAS、Lysholm評分均優(yōu)于對照組(P<0.05)。用藥前后研究組和對照組組內(nèi)對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 比較兩組用藥前后VAS、Lysholm評分變化(分，

2.4 比較兩組用藥前后QOL評分變化

用藥前兩組QOL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，用藥后研究組的食欲、精神、睡眠、日常生活評分均高于對照組(P<0.05)。用藥前后研究組和對照組組內(nèi)對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 比較兩組用藥前后QOL評分變化(分，

3 討論

近幾年，我國膝骨關(guān)節(jié)炎的患病率日漸升高，多發(fā)生于中老年人群，其發(fā)生機(jī)制可能與年齡、遺傳、體重、損傷、激素或者全身性疾病等因素息息相關(guān)。其中中老年人的骨量明顯減低，加上關(guān)節(jié)易損性較高，從而提升了臨床患病率，同時增加治療的困難程度[12]。目前臨床治療的方式較多，包含手術(shù)、物理及藥物治療等，針對中老年人群而言，藥物治療的效果更為合適。

臨床既往多選擇抗骨質(zhì)疏松癥藥物進(jìn)行干預(yù)，包含碳酸鈣D3、阿法骨化醇、阿侖膦酸鈉等，均被廣泛應(yīng)用于骨科疾病的治療中。由于膝骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松癥存在一定關(guān)聯(lián)，可導(dǎo)致患者骨量減低，并促進(jìn)膝關(guān)節(jié)局部骨代謝平衡紊亂。若能夠給予抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療，可有效保證患者關(guān)節(jié)力學(xué)的穩(wěn)定性，維持應(yīng)力平衡，有效延緩疾病發(fā)展，同時還可發(fā)揮保護(hù)性增生、促進(jìn)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)快速恢復(fù)并快速緩解相關(guān)癥狀[13-14]。碳酸鈣D3在鈣、磷代謝中具有重要意義，能夠有效促進(jìn)骨質(zhì)形成；阿法骨化醇可改善肌細(xì)胞分化，提升肌力水平，保證患者神經(jīng)肌肉平衡，促進(jìn)軟骨基質(zhì)形態(tài)與結(jié)構(gòu)恢復(fù)，并有效減輕疼痛，提升關(guān)節(jié)功能；而阿侖膦酸鈉可對骨吸收進(jìn)行抑制，同時影響骨轉(zhuǎn)換，進(jìn)一步提升骨量[15]。但單純膝骨關(guān)節(jié)炎的療效存在一定局限性，難以快速改善患者病情，延長了治療周期，給患者及家庭帶來較大負(fù)擔(dān)。

隨著我國醫(yī)療技術(shù)的不斷改進(jìn)，臨床發(fā)現(xiàn)除了常規(guī)抗骨質(zhì)疏松癥藥物之外，聯(lián)合瘀血痹片的效果會更好，可促進(jìn)病情快速康復(fù)[16]。中醫(yī)上認(rèn)為膝骨關(guān)節(jié)炎屬于膝痛、骨痹等范疇，主要是因為患者腎氣虧損、肝血不足，導(dǎo)致骨節(jié)失養(yǎng)，加上膝關(guān)節(jié)局部受損，一旦受到風(fēng)寒濕氣侵襲后，極易使經(jīng)絡(luò)不通、氣血痹阻。因此疾病的發(fā)生可能與慢性勞損、風(fēng)寒濕氣入侵、痰濕內(nèi)阻有關(guān)[17]。而瘀血痹片中的乳香能夠活血行氣止痛，消腫生?。煌`仙祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)；紅花活血通經(jīng)，去瘀止痛；丹參活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛；沒藥活血止痛，消腫生??；川牛膝逐瘀通經(jīng)，通利關(guān)節(jié)；川芎活血行氣，祛風(fēng)止痛；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛；姜黃活血行氣，通經(jīng)止痛；香附理氣解郁，止痛調(diào)經(jīng)；炙黃芪行滯通痹，利水消腫。因此瘀血痹片可達(dá)到活血化瘀、通絡(luò)定痛的作用，可有效改善膝關(guān)節(jié)功能，防止血栓產(chǎn)生，促進(jìn)患者早日康復(fù)，值得臨床推廣使用。

本研究結(jié)果表明，治療前后兩組患者組間對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，提示對照組雖然僅采用抗骨質(zhì)疏松類藥物，但仍然具有一定療效，與以往的報道結(jié)果一致。研究組的總有效率為91.11 %，明顯高于對照組的80.00 %(P<0.05)，但研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率(6.67 %)與對照組(8.89 %)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清中有大量炎癥因子，IL-8、CRP、TNF-α等因子水平明顯較高，而上述炎癥因子的水平也反映出炎癥反應(yīng)程度，對膝骨關(guān)節(jié)炎患者的病情預(yù)測具有重要意義。用藥前兩組指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，用藥后研究組的IL-8、CRP、TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。提示瘀血痹片聯(lián)合抗骨質(zhì)疏松癥藥物治療能有效改善患者炎癥水平，具有抗炎效果，從而減輕炎癥反應(yīng)，改善膝骨關(guān)節(jié)炎的病情。用藥前兩組VAS、Lysholm評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，用藥后研究組的VAS、Lysholm評分均優(yōu)于對照組(P<0.05)。用藥前兩組QOL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，用藥后研究組的食欲、精神、睡眠、日常生活評分均高出對照組(P<0.05)，提示研究組的總有效率更高，同時并不會提升不良反應(yīng)的發(fā)生率，還可快速減輕疼痛，促進(jìn)炎癥反應(yīng)消失，改善關(guān)節(jié)功能，進(jìn)而提升生存質(zhì)量。

但本研究也有不足之處，如對照組未服用安慰劑，導(dǎo)致研究組患者比對照組患者多服用了一種藥物，容易在心理暗示作用下出現(xiàn)安慰劑效應(yīng)，影響研究的準(zhǔn)確性。因此之后的研究需進(jìn)一步深入，使兩組患者服藥劑量及數(shù)量相同，排除安慰劑效應(yīng)的影響。

綜上所述，瘀血痹片聯(lián)合抗骨質(zhì)疏松癥藥物運(yùn)用于膝骨關(guān)節(jié)炎患者治療中的效果較為突出，并不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，同時能夠快速改善患者關(guān)節(jié)功能，減輕疼痛，促進(jìn)炎癥消退，提高生活質(zhì)量。