崗藿抗感湯聯(lián)合綜合干預(yù)對(duì)流感患者IL-4、IFN-γ水平的影響及安全性

王福娥 喬晉江

流感是流行性感冒的簡(jiǎn)稱(chēng)，是由流感病毒入侵機(jī)體引起的一種呼吸道疾病，傳染性較強(qiáng)，全年均可發(fā)病，但尤以冬末春初爆發(fā)大流行。奧司他韋是常用治療流行性感冒的西藥，但該藥應(yīng)用時(shí)間窗較窄，越早應(yīng)用效果越好，且胃腸道等不良反應(yīng)明顯。流感屬中醫(yī)“時(shí)行感冒”“外感熱病”等范疇，多種中藥如柴胡、防風(fēng)、麻黃、蒼術(shù)等均具有明顯的抗病毒作用，中醫(yī)治療流行性感冒具有一定的優(yōu)勢(shì)，作用溫和且不良作用少。中醫(yī)認(rèn)為對(duì)于風(fēng)熱感冒應(yīng)以疏風(fēng)散熱為治則。崗藿抗感湯是由廣藿香、崗梅根等組成的方劑，全方寒溫并用，解表退熱，進(jìn)而達(dá)到治療流感的效果[1]。由于該病具有傳染性，所以治療過(guò)程中的護(hù)理也尤為重要，綜合干預(yù)是以患者為中心，強(qiáng)化基礎(chǔ)護(hù)理，深化護(hù)理專(zhuān)業(yè)內(nèi)涵，將護(hù)理責(zé)任制全面落實(shí)，并使護(hù)理服務(wù)水平整體提升的一種護(hù)理模式，廣泛應(yīng)用于多種呼吸道疾病如支氣管肺炎、支氣管哮喘等的護(hù)理工作[2]。本研究旨在探討崗藿抗感湯聯(lián)合綜合干預(yù)對(duì)流感患者白介素-4(IL-4)、γ-干擾素(IFN-γ)水平及預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機(jī)數(shù)字表法將2018年8月—2019年11月呂梁市離石區(qū)人民醫(yī)院收治的114例流感患者分為研究組和對(duì)照組，各57例。研究組：男性28例，女性29例；病程1～7 d，平均(3.66±1.14)d；年齡21～68歲，平均(45.34±5.51)歲。對(duì)照組：男性25例，女性32例；病程1～6 d，平均(3.34±1.05)d；年齡20～72歲，平均(46.01±6.42)歲。2組患者以上一般資料對(duì)比，P>0.05，提示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故組間可進(jìn)行對(duì)比。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：2組患者年齡18～75歲；西醫(yī)診斷符合《流行性感冒診斷與治療指南(2011年版)》[3]中流行性感冒診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)診斷符合《現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]中風(fēng)熱感冒診斷標(biāo)準(zhǔn)者；發(fā)熱≥1 d者；鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀明顯者；家屬簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有呼吸系統(tǒng)其他疾病者如哮喘、支氣管炎、肺炎等；入組前1個(gè)月使用免疫抑制劑或流感疫苗者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；妊娠及哺乳期女性等。

1.3 方法

1.3.1 治療方法2組患者均給予降溫、止咳祛痰等常規(guī)處理，對(duì)照組采用磷酸奧司他韋膠囊(上海中西三維藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20065414，75 mg)治療，口服，75 mg/次，2次/d，連用5 d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，研究組加用崗藿抗感湯治療，組方：廣藿香10 g，崗梅根30 g，連翹15 g，金銀花15 g，羌活10 g，防風(fēng)10 g，荊芥10 g，柴胡10 g，蒼術(shù)10 g，人工牛黃(沖服)0.35 g。水煎服，分早晚2次頓服，連用5 d。

1.3.2 護(hù)理方法治療期間，2組患者均給予綜合干預(yù)：①健康宣教：就診后由護(hù)士發(fā)放專(zhuān)業(yè)宣傳資料，面對(duì)面向患者講解流感相關(guān)知識(shí)，如發(fā)病原因、臨床癥狀及治療等，告知治療過(guò)程需注意的事項(xiàng)，增加患者對(duì)流感基礎(chǔ)常識(shí)的認(rèn)知程度，積極配合治療；②用藥指導(dǎo)：醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者或其家屬詳細(xì)交代藥物服用方法，包括服藥時(shí)間、劑量等，告知患者遵醫(yī)囑服藥的重要性和必要性；③心理疏導(dǎo)：醫(yī)護(hù)人員囑咐家屬多觀察患者心理狀態(tài)變化，對(duì)有明顯煩躁、焦慮或情緒低下者給予相應(yīng)的心理疏導(dǎo)，安撫患者情緒，使其以正確的心態(tài)面對(duì)疾病，配合治療，增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心，從而提高臨床治療效果；④關(guān)注不良反應(yīng)：醫(yī)護(hù)人員告知患者服藥期間可能會(huì)出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)及不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施等，囑咐患者若治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)明顯的不良癥狀，立即就醫(yī)，以免病情加重。

1.4 觀察指標(biāo)①比較2組臨床療效[6]：痊愈：經(jīng)過(guò)5 d的治療后，患者體溫恢復(fù)正常，且鼻塞、流涕等癥狀完全消失；顯效：經(jīng)過(guò)5 d的治療后，患者體溫恢復(fù)正常，且上述癥狀明顯減輕；有效：經(jīng)過(guò)5 d的治療后，患者體溫有所下降，且上述癥狀有所減輕或好轉(zhuǎn)；無(wú)效：經(jīng)過(guò)5 d的治療后，體溫未下降，且癥狀也無(wú)改善?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②比較2組患者退熱時(shí)間、鼻塞、咳嗽、咽喉腫痛好轉(zhuǎn)時(shí)間。③依據(jù)《中藥新藥治療流行性感冒臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[5]制定的感冒癥狀分級(jí)量化表將流感主要癥狀發(fā)熱、咳嗽、鼻塞流涕、打噴嚏、咽喉腫痛按從無(wú)至重記為0～5分，比較治療前后2組患者臨床癥狀積分。④采集患者靜脈血5 ml，3000 r/min離心8 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-4、IFN-γ水平，計(jì)算IFN-γ/IL-4。⑤觀察并記錄2組治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況，包括惡心嘔吐、頭暈、腹痛腹瀉等。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較治療后對(duì)照組的總有效率為80.70%，低于研究組的94.74%，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者臨床癥狀改善時(shí)間比較相較于對(duì)照組，研究組患者退熱、鼻塞、咳嗽、咽喉腫痛好轉(zhuǎn)時(shí)間均明顯提前(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者臨床癥狀改善時(shí)間比較 (例，

2.3 2組患者治療前后主要癥狀積分比較與治療前相比，治療后2組患者發(fā)熱、咳嗽、鼻塞流涕、打噴嚏、咽喉腫痛積分均降低，并且研究組較對(duì)照組降低(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后主要癥狀積分比較 (例，

2.4 2組患者治療前后血清IL-4、IFN-γ水平比較與治療前相比，治療后2組患者血清IL-4、IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4均降低，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后血清IL-4、IFN-γ水平比較 (例，

2.5 2組患者不良反應(yīng)情況比較治療期間，對(duì)照組患者出現(xiàn)頭暈2例，惡心嘔吐2例，腹痛腹瀉1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.77%(5/57)；研究組出現(xiàn)頭暈1例，惡心嘔吐3例，腹痛腹瀉2例，其總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.53%(6/57)。2組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

2003年SARS、2009年甲型H1N1，尤其是2020年新冠肺炎(NCP)的全球大流行[6]，讓呼吸道病毒感染性疾病再次引得全球的關(guān)注。奧司他韋是高選擇性流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可通過(guò)抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶活性，影響病毒的復(fù)制，進(jìn)而達(dá)到抗流感的目的，主要不良反應(yīng)輕微且多為消化道癥狀[7]。中醫(yī)藥在抗病毒的治療方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，已成為抗擊流感的重要研究方向。《左傳》中記載有“陽(yáng)淫熱疾，風(fēng)淫末疾”，首次闡述了“外感熱病”的病機(jī)，《傷寒雜病論》主張?zhí)?yáng)、少陽(yáng)、陽(yáng)明、厥陰、太陰、少陰六經(jīng)辨證，中醫(yī)理論認(rèn)為即使人體遭受外界風(fēng)雨侵襲，然若機(jī)體正氣旺盛，亦不受風(fēng)雨邪氣所傷，故指出機(jī)體正氣不足是導(dǎo)致“外感熱病”發(fā)生的主要病因，治療應(yīng)以疏風(fēng)散熱為主。

崗藿抗感湯方中廣藿香理氣和中、勝濕辟疫，可解時(shí)行之疫氣，是暑濕時(shí)令要藥；崗梅根清熱解毒，潤(rùn)肺止渴，是治療“外感熱病”的要藥，二者一溫一清，辟穢濁、解毒氣，共為君藥。連翹、金銀花清熱解毒、辛涼透邪，與君藥配伍，可助君藥清熱解毒；羌活、防風(fēng)、荊芥性溫，與君藥合用助其解表散邪，性溫卻不烈，同時(shí)還可助連翹、金銀花辛散透表，共為臣藥。柴胡解表退熱，清瀉半表，溫補(bǔ)半里，防寒勝入太陰；蒼術(shù)發(fā)汗、化濕解表，可助防風(fēng)、荊芥開(kāi)皮毛，逐邪外出；人工牛黃豁痰開(kāi)竅、清熱解毒，少量沖服即可顯示顯著療效。全方寒溫并用，解表退熱，進(jìn)而達(dá)到治療流感的效果[8]。護(hù)理質(zhì)量可直接影響疾病治療效果，綜合干預(yù)的核心理念是“以人為本”，重視患者心理、生理等的干預(yù)，讓患者以理想的心理狀態(tài)接受治療，增加戰(zhàn)勝疾病的信心，同時(shí)該護(hù)理模式也重視不良反應(yīng)的護(hù)理，盡早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理，也可改善患者預(yù)后[9]。本研究結(jié)果表示，對(duì)照組的總有效率低于研究組，研究組患者退熱時(shí)間、鼻塞、咳嗽、咽喉腫痛好轉(zhuǎn)時(shí)間均明顯提前，流感癥狀各項(xiàng)積分均明顯低于對(duì)照組，而2組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異，提示崗藿抗感湯聯(lián)合綜合干預(yù)可明顯改善流感患者臨床癥狀，提高整體治療效果，安全性高，與洪榆[1]研究結(jié)果一致。研究[10]顯示，當(dāng)機(jī)體受到異己抗原攻擊時(shí)，可引起Th1/Th2失衡，發(fā)生Th1/Th2漂移，臨床通常以IFN-γ/IL-4來(lái)反映Th1/Th2細(xì)胞的比值，進(jìn)而評(píng)估機(jī)體免疫狀態(tài)。有研究[11]指出，崗藿抗感湯可明顯降低HINI流感病毒感染肺炎模型小鼠致炎因子的表達(dá)，升高抗炎因子水平，進(jìn)而改善小鼠肺部炎癥反應(yīng)。崗藿抗感湯方中柴胡主要有效成分柴胡皂苷可抑制炎性介質(zhì)的釋放，抑制炎癥組織增生，有明顯的抗炎作用[12]。楊柳柳等[13]也指出，崗藿抗感湯可抑制流感病毒Th1細(xì)胞優(yōu)勢(shì)，逆轉(zhuǎn)Th1/Th2失衡。本研究中，治療后研究組患者血清IL-4、IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4均低于對(duì)照組，提示崗藿抗感湯聯(lián)合綜合干預(yù)可更明顯地改善流感患者Th1/Th2細(xì)胞比例失衡，減輕細(xì)胞免疫引起的組織損傷，進(jìn)而起到抗病毒的作用。

綜上，崗藿抗感湯聯(lián)合綜合干預(yù)可明顯改善流感患者臨床癥狀，改善Th1/Th2漂移，減輕機(jī)體炎癥損傷，進(jìn)而提高整體治療效果，值得臨床推廣使用。