氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合普瑞巴林治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床效果

廖誠紅 許小強 羅滿芳

氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合普瑞巴林治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床效果

廖誠紅 許小強 羅滿芳

目的 探討氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合普瑞巴林治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床效果。方法 選取2013年6月至2015年5月深圳市羅湖區(qū)中醫(yī)院收治的痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變患者120例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，各60例。對照組患者給予氟哌噻噸美利曲辛，研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上采用普瑞巴林膠囊進行治療，比較兩組患者的臨床療效、疼痛程度、神經(jīng)傳導速度及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后2周、4周，研究組患者的疼痛視覺模擬量表（VAS）評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；治療4周后，研究組患者的腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)運動神經(jīng)傳導速度（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導速度（SNCV）評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合普瑞巴林治療痛性糖尿病神經(jīng)病變臨床療效顯著，可有效緩解患者疼痛程度，改善神經(jīng)功能，且安全可靠。

糖尿??；周圍神經(jīng)病變；氟哌噻噸美利曲辛；普瑞巴林

糖尿病周圍神經(jīng)病變屬于糖尿病的一種重要并發(fā)癥，其中痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變屬于糖尿病周圍神經(jīng)病變類型中最為常見的一種，大約占比45%［1］。痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要臨床表現(xiàn)為疼痛，一般發(fā)展狀況為從遠端至近端，多呈觸痛、痛覺過敏、抽痛、刺痛、燒灼、電擊痛、麻木感等，60%左右的患者因疼痛會導致睡眠障礙［2］，進而出現(xiàn)煩躁不安、抑郁、焦慮等精神障礙，對患者日常生活造成嚴重影響。因此，及時有效地消除或緩解疼痛程度是治療此疾病的關(guān)鍵。傳統(tǒng)所采用的抗炎止痛、抗驚厥、抗抑郁等藥物在治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變中雖能取得一定效果，但治療療效并不理想，不良反應(yīng)較多。近年來，氟哌噻噸美利曲辛和普瑞巴林在痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變治療上各具優(yōu)勢，但針對其聯(lián)合使用的臨床報道仍然較少。本研究就氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合普瑞巴林治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月至2015年5月我院收治的120例痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象，所選患者均符合臨床痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)診斷標準［3］，均符合本院醫(yī)學倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，各60例。對照組患者中，男31例，女29例，年齡35～69歲，平均（54.6±1.8）歲，平均病程（11±5）年，空腹血糖（9±6）mmol/L，餐后2 h血糖（11±6）mmol/L，糖化血紅蛋白（11±5）%；研究組患者中，男32例，女28例，年齡36～68歲，平均（54.8±1.6）歲，平均病程（10±5）歲，空腹血糖（8±6）mmol/L，餐后2 h血糖（10±6）mmol/L，糖化血紅蛋白（12± 5）%。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 所有患者入院后均密切監(jiān)測其血壓、血脂、血糖等指數(shù)，保持其穩(wěn)定。對照組患者口服氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20130126，規(guī)格：氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg/片），10 mg/次，2次/d；研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上采用普瑞巴林膠囊（輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20100102，規(guī)格：75 mg/粒）進行治療，75 mg/次，2次/d，若患者服用后疼痛狀況無緩解，可將藥物用量加至每日300 mg。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3觀察指標 比較兩組患者的臨床療效、疼痛程度、神經(jīng)傳導速度及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用疼痛視覺模擬量表（VAS）對患者治療后1周、2周、4周疼痛程度進行評估，分值越低則表明疼痛程度越輕；采用運動神經(jīng)傳導速度（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導速度（SNCV）評分量表對患者腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)傳導速度進行評定，分值越高則表明神經(jīng)傳導速度越快［4］。

1.4療效判定標準 顯效：肌電圖表明神經(jīng)傳導速度提高5 m/s或以上，腱反射正常，臨床癥狀消失；有效：腱反射、臨床癥狀均明顯改善，肌電圖表明神經(jīng)傳導速度上升5 m/s以內(nèi)；無效：患者各臨床癥狀和腱反射、神經(jīng)傳導速度等均無變化，甚至加重［5］?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 研究組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較

2.2疼痛程度比較 治療后1周，兩組患者的VAS評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后2周、4周，研究組患者的VAS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療后VAS評分比較（分±s）

表2　兩組患者治療后VAS評分比較（分±s）

組別 例數(shù) 1周 2周 4周對照組60 5.8±1.3 4.5±0.8 3.6±0.5研究組60 6.1±1.2 3.4±0.9 2.2±0.5 t值 1.3134 7.0759 15.3362 P值 0.1916 0.0000 0.0000

2.3腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)MNCV、SNCV評分比較治療4周后，研究組患者的腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)MNCV、SNCV評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)MNCV、SNCV評分比較（分±s）

表3　兩組患者腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)MNCV、SNCV評分比較（分±s）

組別 例數(shù)MNCV SNCV MNCVSNCV腓總神經(jīng) 正中神經(jīng)對照組6044.5±1.743.5±1.1 45.6±1.5 44.4±1.6研究組6046.2±1.345.2±1.4 47.5±1.8 46.2±1.2 t值 6.1531 7.3959 6.2812 6.9714 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變主要是由代謝紊亂、遺傳因素、血管損傷、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營養(yǎng)障礙等因素所致，痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生機制較復(fù)雜，涉及非酶糖基化、堆積糖基化產(chǎn)物、激活多元酶通路、階段性脫髓鞘等。有研究報道表明，痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的疼痛狀況會影響患者生命和睡眠質(zhì)量，約86%患者合并抑郁和焦慮癥狀［6］。而抑郁、焦慮會促進人體分泌糖皮質(zhì)激素，導致糖異生增加，降低葡萄糖利用狀況，提升血糖指數(shù)，使疾病癥狀加重。因此，治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變疾病的關(guān)鍵點之一在于控制或緩解其疼痛狀況。

氟哌噻噸美利曲辛的主要藥物成分為美利曲辛和三氟噻噸，三氟噻噸可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體［7］，對多巴胺釋放和合成均有促進作用，能提升突觸間隙內(nèi)去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺等含量［8］，改善患者抑郁和焦慮癥狀。美利曲辛屬于雙相抗抑郁藥物，可抑制突觸前膜再攝取去甲腎上腺素、5-羥色胺，提升突觸間隙單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，進而提升其痛閾值，緩解疼痛感。普瑞巴林可抑制Ca2+內(nèi)流，降低痛覺傳導內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，采用多種途徑緩解中樞敏化，進而使患者臨床癥狀得以改善。本研究從治療療效、各評分狀況、不良反應(yīng)等方面來看，采用聯(lián)合用藥的研究組均明顯優(yōu)于單一用藥的對照組。提示氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合普瑞巴林治療痛性糖尿病神經(jīng)病變臨床療效突出，與馬佳明等［9］的報道結(jié)果相似。因本研究病例數(shù)相對較少，其結(jié)果說服力可能不夠全面，需進一步探討，將研究進行相應(yīng)拓展。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合普瑞巴林治療痛性糖尿病神經(jīng)病變臨床療效顯著，可有效緩解患者疼痛程度，改善神經(jīng)功能，且安全可靠。

［1］ 丁遠遠，姚鵬.加巴噴丁聯(lián)合神經(jīng)妥樂平治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2015，25（23）:86-90.

［2］ 沈娟，曾輝，李連喜，等.振動感覺閾值（VPT）在糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）中的診斷價值［J］.復(fù)旦學報（醫(yī)學版），2013，40（1）:31-37.

［3］ 孟曉嶸，鄭姜欽，李紅，等.呂紹光主任治療糖尿病痛性神經(jīng)病變

30例療效觀察［J］.福建中醫(yī)藥大學學報，2013，23（2）:37-39.

［4］ 王華，吳讓兵，高霞，等.丹參酮-ⅡA聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效［J］.中國老年學雜志，2013，33（7）:1512-1514.

［5］ 張毅，張蕓，陳海豐，等.癉痛酊外擦治療大鼠糖尿病周圍神經(jīng)病變的實驗研究［J］.云南中醫(yī)學院學報，2014，37（3）:8-10.

［6］ 李道衛(wèi)，申國明，王浩，等.芪歸糖痛寧顆粒調(diào)節(jié)炎性因子預(yù)防糖尿病周圍神經(jīng)病變的機制研究［J］.安徽中醫(yī)藥大學學報，2015，34（5）: 61-64.

［7］ 周強，彭智平，趙錫艷，等.仝小林基于“絡(luò)病”理論運用黃芪桂枝五物湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變經(jīng)驗［J］.安徽中醫(yī)學院學報，2013，32（2）:44-46.

［8］ 王合君，耿立銘，何進波，等.痛痹湯對糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效觀察［J］.中國保健營養(yǎng)（下旬刊），2013，23（4）:2139-2140.

［9］ 馬佳明，姚鵬，蘭培麗，等.鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合普瑞巴林治療糖尿病性神經(jīng)痛的臨床觀察［J］.實用藥物與臨床，2012，15（5）: 262-264.

Flupentixol and melitracen combined with the clinical effect of pregabalin in the treatment of patients with painful diabetic peripheral neuropathy

Liao Chenghong Xu Xiaoqiang Luo Manfang

Objective To investigate the clinical effect of Flupentixol and melitracen combined with pregabalin in painful diabetic peripheral neuropathy treatment.Methods Selection may june 2013 to 2015 Shenzhen Luohu Hospital of traditional Chinese medicine were painful diabetic peripheral neuropathy in patients with 120 cases as the object of study，using random number table method，divided into the study group and the control group，60 cases in each.Patients in the control group

droperidol thiadiazole melitracen，study group of patients in the control group were treated with pregabalin capsules for treatment，compared two groups of patients with clinical curative effect，the degree of pain， nerve conduction velocity and adverse reactions occurrence.Results Treatment of patients in the study group，the total efficiency was significantly higher than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.After treatment for 2 weeks，4 weeks，the study group of patients with pain visual analogue scale（VAS） scores were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；treatment for 4 weeks，the study group of patients with common peroneal nerve and median nerve motor nerve conduction velocity （MNCV） and sensory nerve conduction velocity （SNCV） scores were significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the study group of patients with adverse reaction incidence was significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜

0.05）.Conclusion Droperidol Flupentixol and melitracen combined with pregabalin in the treatment of painful diabetic neuropathy clinical curative effect significantly，can effectively alleviate the pain degree of patients， improve the nerve function， safe and reliable，and it.

Diabetes mellitus；Peripheral neuropathy；Flupentixol and melitracen；Pregabalin

R587.2

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.10.005

深圳市羅湖區(qū)中醫(yī)院，廣東深圳 518001

廖誠紅（1974.11-），本科學歷，主管藥師。研究方向：藥物治療與臨床效果研究