粉塵螨免疫治療對哮喘患兒肺功能、免疫狀態(tài)的影響

王明霞

(武陟縣人民醫(yī)院，河南 焦作 454959)

支氣管哮喘是兒童時期最常見的慢性呼吸道疾病之一，發(fā)病機制與遺傳、環(huán)境、變應原接觸等多種因素相關，主要特征為氣道慢性炎癥及氣道高反應性，急性發(fā)作時表現(xiàn)為咳嗽、氣促、呼氣性呼吸困難等癥狀[1]。哮喘患兒多合并有過敏性疾病，患兒接觸致敏原后導致多種免疫細胞共同參與氣道慢性炎癥反應，同時并發(fā)流淚、流涕、打噴嚏等過敏表現(xiàn)[2]。相關研究表明超過80%的哮喘患兒變應原為粉塵螨，因此采用粉塵螨特異性免疫治療可直接干預變異性氣道疾病免疫炎癥，增強機體對變應原免疫耐受，延緩呼吸道重塑過程，保護機體肺功能，達到治療疾病目的[3]。本研究采用粉塵螨免疫治療兒童哮喘，通過觀察治療過程中患兒肺功能及免疫狀態(tài)變化，分析粉塵螨的作用機制及臨床應用價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月-2020年4月來武陟縣人民醫(yī)院治療的哮喘患兒120例，納入標準：均符合《支氣管哮喘防治指南》[4]對兒童哮喘的診斷標準；年齡4～14歲；伴長期哮喘病史；病情處于穩(wěn)定期，第1秒用力肺活量占預計值百分比(FEV1%)>80%；采用皮膚點刺試驗(SPT)檢測粉塵螨陽性(+++～++++)；近期未接受糖皮質(zhì)激素等藥物治療；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過，患兒家屬均自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：重度哮喘患兒；伴有嚴重過敏病史者；合并嚴重自身免疫功能障礙性疾病者；合并肝腎等重要臟器功能不全者；患者依從性差難以配合治療者。按照隨機抽簽法分為觀察組與對照組各60例，觀察組男34例，女26例；平均年齡(7.16±2.68)歲；平均病程(2.86±1.75)年；輕度哮喘者23例，中度哮喘者37例。對照組男36例，女24例；平均年齡(7.25±2.71)歲；平均病程(3.02±1.66)年；輕度哮喘者25例，中度哮喘者35例。兩組患兒基本資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組予以特布他林、布地奈德、氨茶堿等進行常規(guī)哮喘治療；觀察組在對照組基礎上予以粉塵螨滴劑(浙江我武生物科技股份有限公司，國藥準字S20060012，規(guī)格：2 mL)舌下含服，含1～3 min后吞服，1次/d，每次劑量以1、2、3、4、6、8、10滴逐漸遞增，1～3號滴劑各服用1周，第4周采用4號滴劑治療，每次劑量為3滴并維持治療，以4周為1個療程，持續(xù)治療12個月。

1.3 觀察指標

兩組患者分別在治療前及治療12個月后采集清晨空腹周靜脈血4 mL，高速離心后取上清液，采用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群水平(CD3+、CD4+、CD8+)，并計算CD4+/CD8+值；采用肺功能儀檢測治療前后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)；針對咳嗽、氣促、喘息、胸悶等癥狀采用哮喘癥狀日間評分(DAS)及夜間評分(NAS)評估哮喘癥狀嚴重程度，總分為0～4分，分數(shù)高低與病情嚴重程度成正比。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，性別、病情嚴重程度等計數(shù)資料用頻數(shù)表示，采用χ2檢驗，年齡、病程、T淋巴細胞亞群水平、肺功能、DAS評分、NAS評分等計量資料用表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果(見表1)

表1 兩組免疫狀態(tài)、肺功能、哮喘癥狀評分比較

3 討論

當兒童接觸或吸入粉塵螨等外源性變應原后機體巨噬細胞及嗜酸性粒細胞等抗原呈遞細胞可內(nèi)吞致敏原并激活T淋巴細胞，輔助性Th2細胞活化后可進一步刺激B淋巴細胞，使其產(chǎn)生特異性IgE，當相同變應原再次侵入機體，可立即與肥大細胞表面特異性受體結合的IgE發(fā)生交聯(lián)作用，導致細胞合成分泌多種炎性介質(zhì)及細胞因子，使氣道平滑肌收縮增強或收縮過早，形成氣道高反應性，同時促進氣道黏液分泌，加強局部炎癥反應，產(chǎn)生哮喘相關臨床表現(xiàn)[5]。炎性變態(tài)反應及上皮細胞損傷反復發(fā)生可導致氣道平滑肌增生肥大，上皮細胞黏液化或纖維化，哮喘患兒發(fā)生氣道重構可造成其對吸入型糖皮質(zhì)激素耐受性增高，敏感性降低，形成激素難以逆轉(zhuǎn)的持續(xù)氣流受限[2,3]。

目前臨床上主要采用適量吸入型糖皮質(zhì)激素進行對癥治療，糖皮質(zhì)激素可迅速緩解患兒呼吸困難等癥狀，對哮喘患兒控制效果明顯，但在病情穩(wěn)定期減少激素劑量甚至停止吸入激素后病情可能再次急性發(fā)作[4]?；純簾o法完全隔絕變應原是引起病情反復的主要原因之一，粉塵螨是過敏性疾病最常見的變應原，在無法完全隔絕粉塵螨情況下，采用特異性免疫制劑干預機體免疫炎癥過程，增強機體免疫耐受以減輕氣道高反應性，成為過敏性哮喘病因治療的唯一有效方案[1-3]。粉塵螨免疫治療主要通過接觸低劑量標準化粉塵螨制劑來刺激機體免疫系統(tǒng)，逐漸增加應變原劑量至維持量后持續(xù)使用，增加調(diào)節(jié)性T細胞水平，糾正Th淋巴細胞亞群之間平衡，產(chǎn)生阻斷抗體，使機體產(chǎn)生免疫耐受，當機體再次接觸該變應原時過敏癥狀減輕甚至不再產(chǎn)生變態(tài)炎癥反應[2,4]。

本研究通過觀察接受粉塵螨免疫治療的哮喘患兒免疫狀態(tài)及肺功能，結果顯示，采用粉塵螨免疫反應治療患兒血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于常規(guī)治療患兒，CD8+水平低于常規(guī)患兒，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。該結果提示粉塵螨免疫制劑可明顯干預淋巴細胞免疫過程，阻斷IgE與肥大細胞表面受體結合，降低機體對變應原敏感性，提高患兒對特異性過敏原免疫耐受性，改善免疫狀態(tài)及炎癥反應。同時采用免疫療法患兒FVC、FEV1、PEF水平高于常規(guī)治療，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),說明粉塵螨免疫治療可有效改善哮喘患兒肺功能，減輕呼吸道高反應性，提高肺呼吸順應性，緩解氣道阻塞及通氣功能障礙癥狀；哮喘患兒DAS評分、NAS評分均高于正常幼兒，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),該評分反映哮喘癥狀嚴重程度，采用免疫治療患兒DAS評分、NAS評分均低于常規(guī)治療患兒，表明粉塵螨治療可有效緩解患兒哮喘癥狀，延緩哮喘病程進展。

綜上所述，粉塵螨免疫治療可有效緩解哮喘患兒咳嗽、呼吸困難難等臨床癥狀，改善氣道阻塞及肺通氣功能，提高特異性應變原免疫耐受性，減輕變態(tài)炎癥反應，療效確切，具有較高臨床應用價值。