前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療早中期慢性腎衰竭的臨床效果

程帥師，安俊麗

(漯河市第六人民醫(yī)院，河南 漯河 462000)

慢性腎衰竭(Chronic renal failure，CRF)為由于各種因素造成的慢性進(jìn)展性腎實(shí)質(zhì)損害，屬多種慢性腎病終末結(jié)局，患者癥狀表現(xiàn)為代謝性酸中毒與脂肪、糖類、蛋白質(zhì)及水電解質(zhì)等代謝紊亂等，可對(duì)腎功能造成嚴(yán)重?fù)p害，且影響其他臟器系統(tǒng)功能[1]。尋找一種有效治療手段以抑制疾病進(jìn)展，延緩患者腎功能惡化一直為醫(yī)學(xué)界研究重點(diǎn)。隨現(xiàn)代藥學(xué)不斷進(jìn)步，前列地爾、還原性谷胱甘肽逐漸被應(yīng)用于腎衰竭治療中，其中前列地爾為一種生物活性物質(zhì)，可改善腎臟血液循環(huán)，保護(hù)殘余腎儲(chǔ)備功能；還原性谷胱甘肽屬人類細(xì)胞質(zhì)合成肽，可參與機(jī)體中新陳代謝，促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)、糖類等代謝，且可清除氧自由基、抗氧化，有助于減緩腎功能減退[2]。基于此，本研究對(duì)早中期CRF患者聯(lián)合采用前列地爾與還原型谷胱甘肽實(shí)施治療，旨在進(jìn)一步觀察其對(duì)患者臨床效果的影響，如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取漯河市第六人民醫(yī)院2014年12月～2017年2月早中期CRF患者112例，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=56)與對(duì)照組(n=56)。對(duì)照組男29例，女27例；平均年齡(52.84±8.16)歲；平均病程(7.42±2.91)年；平均體質(zhì)量(62.05±15.32)kg。觀察組男30例，女26例；平均年齡(53.19±7.82)歲；平均病程(7.67±2.76)年；平均體質(zhì)量(61.87±15.93)kg。兩組一般資料均衡可比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入組患者知情同意本研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中關(guān)于CRF的臨床診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)；處于早中期；具有一定生活自理能力；全身無顯著浮腫癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝心肺等臟器功能出現(xiàn)器質(zhì)性病變者；合并休克、脫水、消化道出血等并發(fā)癥者；無法配合完成治療者。

1.2 方法

兩組均予以活性維生素D制劑、降壓藥、貧血者予以葉酸及鐵劑、貧血糾正不良者給予促紅細(xì)胞生成素皮下注射，并積極控制患者血糖水平；同時(shí)服用非活血化淤的保腎藥物進(jìn)行常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以前列地爾(哈藥集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字20084565)治療：前列地爾注射液20 μg+100 mL生理鹽水，靜滴，1次/d，連續(xù)治療1周為1個(gè)療程，每月治療1個(gè)療程，持續(xù)治療12個(gè)月。觀察組予以前列地爾+還原型谷胱甘肽(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031265)治療：還原型谷胱甘肽：予以注射用還原型谷胱甘肽2.4 g+100 mL生理鹽水，靜滴，1次/d；前列地爾用法用量同對(duì)照組，連續(xù)治療1周為1個(gè)療程，每月治療1個(gè)療程，持續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組治療前與治療6個(gè)月、12個(gè)月后腎功能指標(biāo)(腎小球?yàn)V過率、24 h尿蛋白、血紅蛋白)水平；兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能指標(biāo)水平比較(見表1)

表1 兩組腎功能指標(biāo)水平比較

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(見表2)

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

3 討論

CRF主要病理改變?yōu)檫M(jìn)行性腎小管萎縮、腎間質(zhì)纖維化、腎小球硬化，最終需經(jīng)腎移植抑或透析治療維持患者生命，但采取有效措施可延緩病情進(jìn)展。有研究指出，造成殘余腎單位喪失和腎小球硬化的主要原因?yàn)槟I臟局部高壓力、高灌注、高凝狀態(tài)、高濾過與氧化應(yīng)激被激活，同時(shí)腎小管液中轉(zhuǎn)鐵蛋白及白蛋白的水平過高亦會(huì)造成腎小管中生成大量趨化因子、補(bǔ)體及氧自由基等有害物質(zhì)，造成腎小球與腎小管損傷，如何改善上述因素為治療該病的關(guān)鍵所在[4]。

臨床采取維生素D、降壓藥、葉酸、鐵劑、保腎藥物等常規(guī)方法治療雖可一定程度減輕患者臨床癥狀，但整體效果欠佳。近年來，前列地爾與還原型谷胱甘肽于腎衰竭中的應(yīng)用效果逐漸受到臨床關(guān)注。前列地爾能促進(jìn)腎髓質(zhì)小動(dòng)脈充分?jǐn)U張，下調(diào)腎小球毛細(xì)血管的壓力，增加腎血流量，提升腎小球?yàn)V過率；且其可抑制免疫復(fù)合物形成及炎癥細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞增殖浸潤，減少炎性細(xì)胞因子分泌，減輕炎癥反應(yīng)，發(fā)揮保護(hù)腎臟的作用[4]。同時(shí)，有研究指出，其可降低腎素-醛固酮系統(tǒng)活性度，并改善CRF患者腎小球高灌注及高濾過狀態(tài)，有效減少尿蛋白排泄量，延緩患者腎功能衰竭[5]。為進(jìn)一步提升臨床效果，本研究聯(lián)合采用還原型谷胱甘肽治療，還原型谷胱甘肽可參與機(jī)體中三羧酸循環(huán)及糖代謝，加速機(jī)體內(nèi)形成高能量，發(fā)揮輔酶作用；且可激活體內(nèi)巰基酶等，加速脂肪、蛋白質(zhì)及碳水化合物代謝，對(duì)細(xì)胞膜代謝過程發(fā)揮調(diào)節(jié)作用；同時(shí)，其可與多種外源及內(nèi)源性有毒物質(zhì)相結(jié)合形成減毒物質(zhì)[6]。此外，有研究報(bào)道，其還可對(duì)反應(yīng)性氧代謝物施行清除，減輕其對(duì)腎臟造成的損害，延緩患者腎功能減退[2，4]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療6個(gè)月后腎小球?yàn)V過率與治療前相比較為接近，治療12個(gè)月后腎小球?yàn)V過率較治療前降低，但治療6個(gè)月、12個(gè)月后腎小球?yàn)V過率、血紅蛋白水平均高于對(duì)照組，24 h尿蛋白水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢?，對(duì)早中期慢性腎衰竭患者聯(lián)合應(yīng)用前列地爾與還原型谷胱甘肽治療可有效減慢腎功能減退。前列地爾與還原型谷胱甘肽作用機(jī)制不同，結(jié)合使用可起到協(xié)同增效作用，進(jìn)而提高臨床效果。

綜上，對(duì)早中期慢性腎衰竭患者聯(lián)合應(yīng)用前列地爾與還原型谷胱甘肽治療可有效減慢腎功能減退，且安全性良好。