環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療腎病綜合征的臨床療效

姜經(jīng)偉

(光山縣人民醫(yī)院，河南 信陽 465450)

腎病綜合征為臨床常見腎臟疾病，是一組以腎小球病變?yōu)橹鞯呐R床綜合征，典型臨床表現(xiàn)為“三高一低”，即高脂血癥、高度水腫、大量蛋白尿與低白蛋白血癥，任何年齡段均可發(fā)病[1]。以往，臨床治療腎病綜合征多以激素藥物治療為主，其中腎上腺皮質(zhì)激素類藥最為常用，雖可取得一定效果，但由于該病為慢性疾病，需長期使用藥物，部分患者易產(chǎn)生藥物依賴或耐受，致使病情反復(fù)難愈[2]。注射用環(huán)磷酰胺為細胞周期非特異性藥物及雙功能烷化劑，主要用于腫瘤免疫治療中，隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其具有免疫抑制作用，可用于治療多種自身免疫性疾病[3]。本研究選取76例腎病綜合征患者，分析注射用環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍沖擊治療腎病綜合征患者的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2016年1月光山縣人民醫(yī)院腎病綜合征患者76例，依據(jù)隨機數(shù)表法分組，各38例。其中試驗組女21例，男17例，年齡18～56(32.89±7.14)歲；病程6～18(12.19±1.85)個月；對照組女20例，男18例，年齡18～55(33.12±7.39)歲；病程6～19(12.07±1.91)個月。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均予以甲潑尼龍沖擊治療，初始劑量0.8 mg(kg·d)，口服，持續(xù)用藥8～12周后，每3周減少4 mg，減至24 mg時維持治療8周，之后每4周減少4 mg，減至8 mg時持續(xù)治療8周，之后8 mg/次，隔天一次，持續(xù)治療1年；若藥物減量過程中出現(xiàn)復(fù)發(fā)，則于復(fù)發(fā)劑量基礎(chǔ)上加8 mg/d直至尿蛋白轉(zhuǎn)陰2周后，根據(jù)上述方法減量。于此基礎(chǔ)上，試驗組予以注射用環(huán)磷酰胺治療，根據(jù)體表面積每次予以0.5～1.0 g/m2，靜脈滴注，1次/月，連續(xù)應(yīng)用2次后，停用1～2周重復(fù)；對照組予以雷公藤多苷片治療，口服，1 mg/(kg·d)，連續(xù)服用10個月。兩組用藥期間均定期復(fù)查肝功能、血常規(guī)等。

1.2.2 檢測方法 無菌條件下，抽取空腹肘靜脈血5 mL，予以肝素抗凝后，高速離心處理，分離血清、血漿，以酶分析法測定血清膽固醇水平，溴甲酚綠法測定血漿白蛋白水平，嚴格遵循試劑盒操作說明書。

1.3 療效判定標準

療效判定，以臨床癥狀、體征消失，血漿白蛋白>30 g/L，24 h尿蛋白定量不足0.32 g，腎功能、血脂恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀、體征明顯緩解，25 g/L<血漿白蛋白≤30 g/L，0.32 g≤24 h尿蛋白定量<1 g，腎功能、血脂指標趨于正常為有效；未達到上述標準為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[4]。

1.4 觀察指標

治療總有效率。治療前后血清膽固醇、24 h尿蛋白定量及血漿白蛋白水平。不良反應(yīng)情況(白細胞減少、胃腸道反應(yīng)、肝功能受損等)。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較(見表1)

表1 兩組治療效果對比 例

2.2 兩組腎功能、血脂指標比較(見表2)

表2 兩組腎功能、血脂指標對比

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療期間，試驗組出現(xiàn)2例外周血白細胞減少，3例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)率為13.16%(5/38)；對照組出現(xiàn)3例輕度肝功能受損，不良反應(yīng)率為7.89%(3/38)。兩組不良反應(yīng)率相比，無統(tǒng)計學差異(χ2=0.14，P=0.71)。

3 討論

腎病綜合征為泌尿系統(tǒng)常見疾病之一，臨床治療多以激素為主。但隨著臨床實踐的不斷積累，發(fā)現(xiàn)激素治療過程中，部分患者易出現(xiàn)激素依賴、激素耐藥，致使病情反復(fù)遷延難愈。因此，選擇一種更為有效的治療方案對腎病綜合征患者尤為重要。

由于免疫紊亂為腎病綜合征主要發(fā)病機制，目前，臨床治療該病多于激素治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合采用其他免疫抑制劑，以提高治療效果。注射用環(huán)磷酰胺為磷酰胺基與氮芥結(jié)合形成的細胞毒烷化劑，其在體外并無細胞活性，進入人體后，在細胞色素P-450與肝微粒體酶作用下可分解出多種活性產(chǎn)物與DNA烷化，進而抑制細胞增殖。近年來，大量研究證實，注射用環(huán)磷酰胺具有免疫抑制作用，可用于治療自身免疫性疾病，其作用機制主要為：a)減少B、T淋巴細胞，尤其是早期減少B淋巴細胞更為明顯；b)抑制皮膚遲緩變態(tài)反應(yīng)及新抗原抗體反應(yīng)；c)抑制淋巴細胞對母細胞(特異性抗原刺激后)轉(zhuǎn)化；d)對B淋巴細胞功能具有選擇性抑制作用，可減少免疫球蛋白產(chǎn)生；e)降低已升高免疫球蛋白水平，但長期使用后易引發(fā)丙球蛋白血癥；f)抑制NK細胞功能[5]。糖皮質(zhì)激素可抑制免疫系統(tǒng)多個環(huán)節(jié)，誘導(dǎo)淋巴細胞DNA降解，干擾其物質(zhì)代謝，誘導(dǎo)淋巴細胞凋亡，進而抑制NF-kB活性，最終發(fā)揮免疫抑制作用。甲潑尼龍為腎上腺糖皮質(zhì)激素，用于治療腎病綜合征時，可結(jié)合細胞表面糖皮質(zhì)激素受體，抑制NF-kB活性及表達，降低細胞周期中G2/M、S期細胞百分比，從而發(fā)揮抗增殖效應(yīng)及免疫抑制作用[6]。本研究聯(lián)合采用甲潑尼龍、注射用環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征，結(jié)果顯示治療后，試驗組血清膽固醇水平、24 h尿蛋白定量較對照組低，血漿白蛋白水平較對照組高，且治療總有效率高于對照組，充分說明對腎病綜合征患者予以甲潑尼龍治療基礎(chǔ)上，加用注射用環(huán)磷酰胺，可顯著改善患者腎功能及血脂，進一步提高治療效果。此外，兩組不良反應(yīng)率均較低，說明聯(lián)合采用甲潑尼龍、注射用環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征，相對安全。

綜上所述，聯(lián)合采用注射用環(huán)磷酰胺、甲潑尼龍沖擊治療腎病綜合征，可顯著改善患者腎功能及血脂，效果頗為理想，且安全性高。