野菊花化學(xué)成分及其生理活性的研究進(jìn)展

魏玲玲，張志軍，陳 婷，張 勇，杜 錦，田光輝

(1.陜西理工大學(xué) 化學(xué)與環(huán)境科學(xué)學(xué)院，陜西 漢中 723000；2.陜西天谷藥業(yè)有限公司，陜西 城固 723212)

野菊花是菊屬植物野菊的干燥頭狀花序，含有揮發(fā)油、黃酮、多糖、有機(jī)酸、氨基酸以及微量元素等化學(xué)成分，可藥食兩用。野菊花具有清熱解毒的功效，已被廣泛應(yīng)用于食品、藥品、保健品等領(lǐng)域。本文對野菊花的化學(xué)成分及生理活性研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為野菊花資源的進(jìn)一步開發(fā)利用提供依據(jù)。

1 野菊花中的化學(xué)成分

1.1 揮發(fā)油及萜類

野菊花揮發(fā)油中有大量的萜類物質(zhì)。高致明等[1]用水蒸氣蒸餾法從野菊花中提取揮發(fā)油，并分析鑒定出18種化學(xué)成分，其中有17種都屬于萜類化合物及其衍生物，含量最高的為半萜類化合物，其次是單萜類化合物及倍半萜類化合物。對10個產(chǎn)地的野菊花揮發(fā)油成分進(jìn)行比較分析，發(fā)現(xiàn)有12種相同成分，分別是樟腦、1,8-桉葉素、松油醇、氧化石竹烯、龍腦、金合歡烯、松油烯、檸檬烯、石竹烯、沒藥醇、崖柏酮、壬烷等。從野菊花的苯浸膏中分離出一種二聚倍半萜內(nèi)酯,即野菊花內(nèi)酯。從野菊花極性較大的親脂性部位中分離出兩種新的倍半萜化合物，分別是野菊花醇和野菊花三醇。

1.2 黃酮類化合物

野菊花中黃酮類化合物主要有芹菜素、木犀草素、槲皮素、刺槐素、黃岑苷、蒙花苷等。野菊花不同部位含有的黃酮類化合物總量有所差異，用乙醇分別進(jìn)行提取，得出葉中黃酮含量最高，其次是花、根、莖。蒙花苷也叫野菊花黃酮苷，是野菊花的標(biāo)志物，《中國藥典》(2015版)就是以蒙花苷作為野菊花藥材質(zhì)量分析的基準(zhǔn)。通過HPLC法測定野菊花不同部位蒙花苷的含量，得出野菊花花蕾中蒙花苷含量最高，其次是莖和葉。

1.3 多糖類及甾體類

從野菊花醇提液中可得到一種水溶性中性多糖。研究發(fā)現(xiàn)，野菊花多糖對白術(shù)土傳病害具有防治效果，并且對植物白術(shù)的根莖有促生長作用。陸穎[2]研究發(fā)現(xiàn)，堿溶性野菊花多糖對免疫功能低下的小鼠有保護(hù)作用。野菊花含有大量甾體類化合物，如胡蘿卜素、丁香酯素、谷甾醇、豆甾醇、谷甾酮等。苗苗等[3]對市面上常見的12種食用花卉中總甾體的含量進(jìn)行了測定，指出野菊花中總甾體的含量最高，含量為1.02%。

1.4 有機(jī)酸及氨基酸類物質(zhì)

野菊花的花和葉中有機(jī)酸類物質(zhì)含量較高，莖中含量較低。野菊花含有綠原酸、咖啡酸、鞣花酸、棕櫚酸、1,3-二咖啡?？鼘幩?、3,4-二咖啡酰奎寧酸、3,5-二咖啡?？鼘幩帷?,5-二咖啡?？鼘幩岬扔袡C(jī)酚酸化合物。此外，野菊花還含有豐富的氨基酸。冉玫等[4]考察了不同產(chǎn)地、不同品種野菊花的氨基酸含量，得到17種氨基酸，其中有8種是人體必需氨基酸，包括賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸等，含量較高的有門冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸等，而胱氨酸、蛋氨酸、組氨酸、酪氨酸等含量較低。

1.5 微量元素及其他化學(xué)成分

對不同產(chǎn)地的野菊花進(jìn)行微量元素分析，發(fā)現(xiàn)野菊花中有大量的微量元素，包括人體必需微量元素Mn、V、Cu、Zn、Ni、Fe、Sr，以及人體非必需元素B、Ti、Al、Ba等。用電感耦合等離子體發(fā)射光譜法測定野菊花中12種常量及微量元素，得出微量元素K、Ca、Mg、Na含量最高，B、Fe、Mg、Zn含量次之，有害重金屬元素Pb、Cd含量很少。從野菊花花蕾中分離得到一種既有五元環(huán)又有六元環(huán)的物質(zhì)[5]，以及維生素B1、維生素E、鞣質(zhì)、蒽大黃素、大黃素甲醚等成分。

2 野菊花提取物的生理活性

2.1 抑菌活性

野菊花揮發(fā)油是野菊次生代謝產(chǎn)物，具有廣譜抑菌活性。體外實驗證明，野菊花揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠孢假單孢菌、福氏志賀菌、肺炎鏈球菌等有明顯的抑制作用，還能加快人體新陳代謝速度。野菊花水提物對革蘭氏陽性葡萄球菌、革蘭氏陰性腸道桿菌、麥立枯絲核菌有較強(qiáng)的抑制作用，且呈濃度正相關(guān)關(guān)系。野菊花提取物還能抑制呼吸道合胞病毒以及流感病毒的生長。野菊花醇提物對多種植物病菌有不同程度的抑制作用。野菊花醇提物在12.5～25 mg/mL時，對常見的淺部真菌(如紅色毛癬菌、羊毛狀小孢子菌、石膏樣毛癬菌)具有抑制作用，可用于治療面部皮膚感染。

2.2 鎮(zhèn)痛和抗炎作用

揮發(fā)油和黃酮類化合物是野菊花鎮(zhèn)痛抗炎的主要活性成分。對小鼠耳腫脹、足腫脹、棉球肉芽腫脹三種模型進(jìn)行鎮(zhèn)痛抗炎活性研究，結(jié)果表明，野菊花揮發(fā)油對二甲苯致小鼠耳腫脹、足腫脹、棉球肉芽腫脹均有抑制作用，小鼠扭體次數(shù)減少，痛閾值提高，有顯著的鎮(zhèn)痛抗炎效果。野菊花超臨界二氧化碳萃取物能顯著降低小鼠毛細(xì)血管通透性，可抑制局部毛細(xì)血管組織液滲出，具有消炎、消腫的作用。野菊花總黃酮對大鼠的繼發(fā)性足趾腫脹有明顯的抑制作用，能夠降低多糖誘導(dǎo)大鼠腹腔巨噬細(xì)胞中NO的含量，提高血清超氧化物歧化酶的活性。野菊花總黃酮濃度為0～50 mg/L，對人體神經(jīng)細(xì)胞無毒性作用。隨著濃度的增加，野菊花總黃酮對神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用增強(qiáng)，對恢復(fù)神經(jīng)炎癥損傷具有顯著效果。

2.3 保肝活性

野菊花總黃酮對CCl4致小鼠肝損傷有預(yù)防作用，能降低細(xì)胞色素及血清中ALT、AST蛋白水平，其機(jī)理可能是清除過多自由基和抑制脂質(zhì)過氧化。野菊花中的萜類和黃酮類化合物對刀豆蛋白致小鼠肝損傷有預(yù)防作用，能夠抑制小鼠血清中TNF-α、MDA水平的升高，提高肝組織中谷胱甘肽過氧化物酶及超氧化物歧化酶的活性，抑制肝組織變性。從野菊花中分離純化保肝活性單體成分用于抑制肝星狀細(xì)胞HSC-T6的增殖，結(jié)果表明，咖啡酰寧酸和槲皮素對HSC有較強(qiáng)的抑制活性，IC50值小于100 μM，蒙花苷的抑制能力最差，IC50值超過600 μM。

2.4 抗腫瘤活性

野菊花的抗腫瘤活性主要來自提取物中的黃酮類物質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，野菊花總黃酮聯(lián)合順鉑能夠抑制人骨肉瘤MG-63細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，兩者在低濃度時有協(xié)同效果，較高濃度時有疊加效應(yīng)且未出現(xiàn)拮抗效應(yīng)。野菊花抗腫瘤活性較強(qiáng)的部位分別是石油醚和乙酸乙酯提取部位，其中石油醚提取部位對MCF-7抑制效果最為顯著，乙酸乙酯提取部位對MCF-7細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡和遷移抑制作用較強(qiáng)。野菊花注射液在不同濃度下對人體肝癌細(xì)胞SMMC7721、前列腺癌細(xì)胞PC3、白血病細(xì)胞系HL60的增殖有顯著的抑制作用。野菊花多糖對人體肝癌細(xì)胞HepG-2和人體乳腺癌細(xì)胞MCF-7的增殖也有抑制作用，且抑制效果與劑量呈正相關(guān)關(guān)系。

2.5 抗氧化活性

2.6 對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用

野菊花注射液CII能增加開胸麻醉貓冠狀靜脈流量，減慢心率，抑制心肌收縮力度，降低心肌耗氧量。在離體器官實驗中，CII能引起兔耳及腎臟血管擴(kuò)張，增加流量。野菊花總黃酮TFC能降低小鼠血清中總膽固醇、甘油三酯和脂蛋白膽固醇的水平，防止動脈粥樣硬化。對犬連續(xù)3周灌胃給予TFC，除了表現(xiàn)嘔吐以外，犬食量、心電圖、血磺澳酞鈉存留率無明顯改變，說明野菊花總黃酮對心臟有保護(hù)作用且毒性較小。野菊花水提物是治療腦缺血型中風(fēng)的潛在藥物。

3 臨床應(yīng)用

野菊花栓搭配激光治療慢性前列腺炎有很高的成功率，對前列腺液各項常規(guī)指標(biāo)無影響，明顯改善前列腺腫脹狀況。野菊花注射液治療奶牛乳房炎的成功率高達(dá)90.2%，治療效果優(yōu)于青鏈霉素，且毒性低、刺激小，但病原菌轉(zhuǎn)陰率較低，有待優(yōu)化。野菊花注射液超聲霧化還可治療兒童皰疹性咽峽炎、上呼吸道感染等疾病，對比傳統(tǒng)三聯(lián)超聲霧化的臨床觀察，未出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、休克等不良反應(yīng)，副作用小，患者依從性好。野菊花是治療熱毒痤瘡的關(guān)鍵性藥物，與金銀花、蒲公英、紫花地丁、紫背天葵組成五味消毒飲，內(nèi)服可治療耳鼻喉科疾病、急性乳腺炎、面部濕疹、心肌炎等，療效好，并發(fā)癥少，不易復(fù)發(fā)。

4 展望

野菊花在我國分布廣泛，生長環(huán)境要求不高，采摘收集方便，無毒性，臨床研究已用于治療高血壓、肺炎、支氣管炎、流感等疾病。目前，關(guān)于野菊花的研究較多，但對于野菊花莖和葉的開發(fā)利用研究較少。野菊花成藥部位需要和許多藥物搭配治療，藥理作用機(jī)制并不明確，因此，針對野菊花的藥理活性研究還需要進(jìn)一步深入。