系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者PDCD1基因表達與焦慮的相關性*

吳雙， 董海榮

(1.呼和浩特市第一醫(yī)院 皮膚科, 內蒙古 呼和浩特 010050； 2.呼和浩特市第一醫(yī)院 科教科, 內蒙古 呼和浩特 010050)

程序性細胞凋亡1(programmedcelldeath-1,PDCD1)與自身免疫、感染及腫瘤等疾病高度相關的基因，如在淋巴瘤、腦脊髓炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)等疾病中都發(fā)揮著重要作用[1]。PDCD1基因表達使PDCD1分子通過其胞漿區(qū)的2個酪氨酸殘基與下游的信號分子作用而發(fā)揮對免疫應答的負性調控作用，在免疫反應的起始部位和效應部位雙重抑制免疫反應，可防止過度的免疫損傷及自身免疫性疾病的發(fā)生[2]。在PDCD1基因缺失的小鼠會出現(xiàn)類似SLE的癥狀，臨床將SLE的神經系統(tǒng)表現(xiàn)歸納為中樞神經、周圍神經及精神癥狀3個方面，當SLE導致健康狀況出現(xiàn)問題時, 就會出現(xiàn)輕度的社會心理障礙包括焦慮和抑郁[2]。有研究報道，PDCD1基因低表達可能與神經系統(tǒng)損傷有關，而且SLE患者往往有嚴重的心理障礙，常表現(xiàn)為焦慮、抑郁等[3]，目前SLE患者PDCD1基因表達是否與焦慮情緒相關未見報道。本研究通過探討SLE患者PDCD1基因表達與焦慮情緒的相關性，為緩解患者的焦慮情緒提供科學依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機選取2018年1月1日—2021年1月1日收治的SLE患者100例。納入的所有對象為成年人，未患有其他免疫缺陷??；未患有交感性眼炎、強直性脊柱炎、乙型肝炎等可能與PDCD1基因表達有關的疾?。晃椿加刑弁醇膊?，如痛風急性期等；未患有嚴重精神疾病，如精神分裂癥、狂躁癥等。所有研究對象均知曉本研究且同意參加調查。排除突然發(fā)生嚴重疾病的患者。

1.2 實驗方法

1.2.1外周血PDCD1 mRNA的表達水平[4]采用實時熒光定量PCR (quantitative real-time PCR，qPCR)檢測，受試者于入院時抽取外周血5 mL，EDTA.2K抗凝，采用TRIzol法提取血液中的總RNA，利用primer 5.0進行引物設計，逆轉錄合成cDNA，反應體系為10 μL，反應條件為37 ℃ 15 min，85 ℃ 5 s；然后以cDNA為模板，采用SYBR Premix Ex Taq Ⅱ進行qPCR，反應體系為20 μL；反應條件為在95 ℃預變性30 s，95 ℃變性5 s、60 ℃退火30 s，共40個循環(huán)；以GAPDH為內參，采用2-ΔΔCt法表示PDCD1 mRNA的表達水平。qPCR試劑盒購自日本TaKaRa公司。

1.2.2焦慮評估方法[5]采用焦慮自評量表(SAS)評分評估患者的焦慮狀態(tài)，該量表共有20個條目，每個條目滿分4分，最低1分，總條目粗分滿分80分，粗分乘于1.25得到標準分；標準分低于50分為正常、50～59分為輕度焦慮、60～69分為中度焦慮、≥70分為重度焦慮，≥50分為處于焦慮狀態(tài)。

1.3 觀察指標

比較PDCD1低表達與PDCD1高表達患者焦慮的發(fā)生情況，比較無焦慮、輕度焦慮、中度焦慮以及重度焦慮患者外周血PDCD1基因表達水平；采用Logistic回歸評估SLE患者發(fā)生焦慮情緒的影響因素。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 SLE患者血液PDCD1表達水平與焦慮發(fā)生

結果顯示，PDCD1低表達組患者的焦慮發(fā)生率明顯高于PDCD1高表達組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001)，見表1。

表1 SLE患者血液PDCD1表達水平與焦慮發(fā)生情況[n(%)]

2.2 SLE患者焦慮程度與外周血PDCD1 mRNA表達水平

不同焦慮程度患者外周血PDCD1表達水平比較，無焦慮組>輕度焦慮組>中度及重度焦慮組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；中度焦慮組和重度焦慮組患者比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同焦慮程度的SLE患者外周血PDCD1 mRNA表達水平

2.3 SLE患者焦慮發(fā)生的影響因素

以焦慮(賦值：1=正常，2=焦慮)作為因變量，將年齡(賦值：1=<30歲，2=≥30歲)，性別(1=男，2=女)、家庭所在地(1=城鎮(zhèn)，2=農村)、家庭年收入(1=≤20 000元，2=>20 000元)、文化程度(1=高中/中職及以下，2=大專/大學及以上)以及PDCD1表達水平(1=高表達，2=低表達)作為自變量，采用Logistic逐步回歸分析，結果發(fā)現(xiàn)，家庭年收入(OR=1.422，95%CI為1.067～1.893)、PDCD1低表達(OR=2.439，95%CI為1.286～3.153)是SLE患者焦慮發(fā)生的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 SLE患者焦慮程度影響因素的Logistic逐步回歸分析

3 討論

PDCD1及其配體結合后的抑制途徑在T細胞反應階段起到關鍵作用重要，若阻斷PDCD1或者阻斷其與受體結合，T細胞將缺失有效的負性調節(jié)信號，可能會發(fā)生免疫功能障礙，導致免疫性疾病發(fā)生[6-10]。研究表明，PDCD1基因缺失的小鼠出現(xiàn)類似SLE的癥狀，而且發(fā)現(xiàn)人體PDCD1分子的基因多態(tài)性與其SLE相關[2,11]。但目前未見PDCD1表達與SLE患者焦慮情緒相關性的報道。因此，分析SLE患者PDCD1基因表達與焦慮情緒的相關性具有一定的探索性。

本研究中大多數(shù)SLE患者出現(xiàn)了焦慮現(xiàn)象，其發(fā)生率為73.0%，其中中度焦慮與重度焦慮的發(fā)生率分別為24.0%和28.0%。國內外研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者的焦慮現(xiàn)象非常常見，其中SLE患者發(fā)生焦慮的概率為4.1%～84.9%[12-15]。

本研究發(fā)現(xiàn)，PDCD1低表達的SLE患者焦慮的發(fā)生率高于PDCD1高表達的SLE患者。朱騰等[16]發(fā)現(xiàn)泛發(fā)性膿皰性銀屑病患者的PDCD1表達水平明顯高于健康對照者；也有研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者的焦慮程度越嚴重，SLE患者的癥狀較嚴重[5, 17-18]。提示臨床上可以根據(jù)SLE患者的焦慮程度及時發(fā)現(xiàn)其病情的變化，并采取相應的醫(yī)療措施，以更好地控制SLE患者的病情。

本研究Logistic回歸分析結果發(fā)現(xiàn)，家庭年收入、PDCD1低表達是SLE患者處于焦慮狀態(tài)的的危險因素，家庭所在地不影響SLE患者的焦慮程度。即SLE患者家庭收入低的發(fā)生焦慮的風險是家庭收入高的發(fā)生風險的1.422倍，而PDCD1低表達的SLE患者發(fā)生焦慮的風險是PDCD1高表達的SLE患者的2.439倍。目前尚無根治SLE的藥物，而且SLE患者的病情容易反復，糖皮質激素治療帶來的不良反應多，而且SLE患者會出現(xiàn)脫發(fā)，臉浮腫等癥狀，也容易并發(fā)紅斑狼瘡腎炎，同時SLE患者的治療費用昂貴，經濟負擔較重，綜合上述因素導致焦慮的發(fā)生[5,19-20]。PDCD1表達水平以及經濟因素與SLE患者的焦慮情緒相關，但PDCD1表達水平更能反映SLE患者的焦慮程度。

綜上所述，本研究分析了100例SLE患者的PDCD1表達水平與其焦慮狀態(tài)的關系，結果發(fā)現(xiàn)PDCD1低表達的SLE患者焦慮的發(fā)生率高于PDCD1高表達的SLE患者，因此可以根據(jù)SLE患者的焦慮情緒的變化，及時發(fā)現(xiàn)其病情變化，采取科學的醫(yī)療措施以控制病情，減輕患者生理和心理負擔。