彭 賽 楊 進(jìn) 滕永杰 何慧鑫 稅林輝
1 湖南省中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉手術(shù)科,湖南 長沙 410007
2 湖南省中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院胸外血管介入組,湖南 長沙 410007
主動(dòng)脈夾層(aortic dissection,AD)是指由各種原因造成的主動(dòng)脈壁內(nèi)膜撕裂,使主動(dòng)脈內(nèi)的血液流入主動(dòng)脈中層形成夾層血腫,繼而沿血管的長軸方向擴(kuò)展,使動(dòng)脈出現(xiàn)真、假腔的一種病理改變[1-3]。AD具有進(jìn)展迅速、病死率高的特點(diǎn),是一種危重的大動(dòng)脈系統(tǒng)疾病,以中老年患者為主要發(fā)病群體[4-6]。AD的Stanford分型包括A型和B型。與A型相比,B型患者多可獲得較理想的預(yù)后,繼發(fā)急性主動(dòng)脈破裂、心包堵塞等病變的風(fēng)險(xiǎn)較低[7-8]。但是,由于B型患者以老年人為主,多合并原發(fā)性高血壓、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等基礎(chǔ)性疾病,導(dǎo)致其臨床病死率仍較高。Stanford B型AD患者的院內(nèi)病死率為12.80%。目前,AD的治療以胸主動(dòng)脈腔內(nèi)修復(fù)術(shù)(thoracic endovascular aortic repair,TEVAR)等介入治療方法為主。介入術(shù)于全身麻醉下實(shí)施。老年患者多合并動(dòng)脈粥樣硬化、原發(fā)性高血壓等基礎(chǔ)性疾病,因此,對(duì)于手術(shù)麻醉的要求更高。傳統(tǒng)丙泊酚復(fù)合全身麻醉易導(dǎo)致患者發(fā)生呼吸抑制。布托啡諾屬于阿片受體部分激動(dòng)劑,能夠有效減輕患者的應(yīng)激反應(yīng)程度,抑制術(shù)后炎性反應(yīng)的發(fā)生。本研究客觀評(píng)估了布托啡諾應(yīng)用于Stanford B型AD老年患者手術(shù)麻醉過程中對(duì)患者應(yīng)激反應(yīng)與炎性反應(yīng)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
收集2018年1月至2020年12月于湖南省中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受手術(shù)治療的Stanford B型AD老年患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查符合《主動(dòng)脈夾層診斷與治療規(guī)范中國專家共識(shí)》[9]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(American Society of Anesthesiologists,ASA)分級(jí)為Ⅱ~Ⅲ級(jí);(3)年齡60~80歲;(4)相關(guān)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并肺炎、支氣管哮喘、重度貧血;(2)合并心、腦、肝、腎疾病;(3)對(duì)于麻醉藥物有過敏史;(4)有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜類藥物長期應(yīng)用史和酗酒史;(5)有精神類疾病史;(6)合并其他感染性疾病、創(chuàng)傷或其他手術(shù)后7 d內(nèi)發(fā)生上述情況;(7)免疫功能異常;(8)不符合TEVAR手術(shù)要求。根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn),共納入60例Stanford B型AD老年患者,并根據(jù)患者手術(shù)麻醉用藥情況分為觀察組和對(duì)照組,每組30例。觀察組應(yīng)用布托啡諾進(jìn)行治療,對(duì)照組未應(yīng)用布托啡諾進(jìn)行治療。對(duì)照組中,男24例,女6例;年齡為61~78歲,平均年齡為(69.56±4.76)歲;體重指數(shù)(body mass index,BMI)為19.61~25.48 kg/m2,平均BMI為(22.97±3.21)kg/m2;ASA分級(jí):Ⅱ級(jí)18例,Ⅲ級(jí)12例;平均手術(shù)時(shí)間為(116.92±15.31)min;平均術(shù)中出血量為(156.37±32.09)ml;合并癥:糖尿病14例,原發(fā)性高血壓16例,冠心病18例。觀察組中,男23例,女7例;年齡為60~79歲,平均年齡為(69.71±4.92)歲;BMI為(19.72~25.83)kg/m2,平均BMI為(23.02±3.26)kg/m2;ASA分級(jí):Ⅱ級(jí)17例,Ⅲ級(jí)13例;平均手術(shù)時(shí)間為(117.03±15.42)min;平均術(shù)中出血量為(157.41±32.17)ml;合并癥:糖尿病15例,原發(fā)性高血壓17例,冠心病16例。兩組患者的性別、年齡、BMI 和ASA 分級(jí)等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
兩組患者均給予TEVAR 術(shù)治療,均于全身麻醉下實(shí)施手術(shù)。觀察組的具體麻醉方法:將布托啡諾1 mg加入至50 ml氯化鈉注射液中,靜脈滴注20 min[10]。隨后行麻醉誘導(dǎo),給予咪達(dá)唑侖0.03 mg/kg、丙泊酚2 mg/kg、舒芬太尼0.5 mg/kg、羅庫溴銨50 mg。麻醉誘導(dǎo)成功后給予氣管插管,連接呼吸機(jī)行機(jī)械通氣,潮氣量為8~12 ml/kg,呼吸頻率維持在每分鐘12~14次。麻醉維持:丙泊酚靶控輸注2.5~3.0 μg/ml;舒芬太尼靜脈泵注0.15 μg/(kg·h);羅庫溴銨間斷追加,每次20 mg。術(shù)中微泵輸注硝普鈉0.5~3.0 μg/(kg·min),將收縮壓控制為90~120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。若血壓過低則加快硝普鈉輸液速度或給予去氧腎上腺素每次50 μg和(或)視患者情況給予阿托品等糾正。術(shù)中支架釋放前,靜脈注射硝普鈉50 mg,將收縮壓維持在90~100 mmHg;支架釋放后,減少降壓藥物,使收縮壓升高達(dá)100 mmHg以上。手術(shù)結(jié)束前30 min靜脈滴注布托啡諾1 mg,術(shù)后待患者恢復(fù)自主呼吸、恢復(fù)自主意識(shí)、血氧飽和度達(dá)99%及以上時(shí)拔除氣管插管。
對(duì)照組不應(yīng)用布托啡諾,其余麻醉方法與觀察組完全相同。
1.3.1 應(yīng)激反應(yīng)
比較兩組患者術(shù)前(麻醉誘導(dǎo)前)和術(shù)中(麻醉誘導(dǎo)后3 min、手術(shù)開始即刻、支架釋放前3 min、支架釋放即刻、術(shù)閉的均值)的呼吸系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)[呼吸頻率(respiratory,R)、呼氣末二氧化碳分壓(partial pressure of end-tidal carbon dioxide,PET CO2)、脈搏血氧飽和度(saturation of pulse oximetry,SpO2)、氣道壓力(airway pressure,PAW)]、循環(huán)系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)[心率(heart rate,HR)、平均動(dòng)脈壓(mean arterial pressure,MAP)、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)]。比較兩組患者術(shù)前、術(shù)閉的血清應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo),包括去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)、皮質(zhì)醇(cortisol,Cor)水平。
1.3.2 蘇醒質(zhì)量
比較兩組患者的蘇醒質(zhì)量,蘇醒質(zhì)量指標(biāo)包括自主呼吸恢復(fù)時(shí)間、睜眼時(shí)間、定向力恢復(fù)時(shí)間、拔管時(shí)間。1.3.3 血清炎性反應(yīng)比較兩組患者術(shù)后7 d的血清炎性反應(yīng)指標(biāo),包括白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。
1.3.4 血清指標(biāo)
于各時(shí)間點(diǎn)采集兩組患者的肘靜脈血樣3 ml,使用離心機(jī)按3000 r/min 的轉(zhuǎn)速離心10 min,獲取血清備用,根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法進(jìn)行檢測(cè),操作步驟按試劑盒說明書進(jìn)行。
應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(±s)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
術(shù)前,兩組患者的各項(xiàng)呼吸系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)中,觀察組患者的PAW較本組術(shù)前升高,R、SpO2較本組術(shù)前降低,而對(duì)照組患者的R與SpO2較本組術(shù)前降低,PET CO2、PAW較本組術(shù)前升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)中,觀察組患者的R、SpO2均高于對(duì)照組患者,PET CO2低于對(duì)照組患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.759、4.792、2.012,P<0.05)。術(shù)中,兩組患者的PAW比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表1)。
表1 兩組患者呼吸系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的比較(±s)
表1 兩組患者呼吸系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的比較(±s)
注:與本組術(shù)前比較,aP<0.05;與觀察組術(shù)中比較,bP<0.05;1 cmH2O=0.098 kPa
觀察組(n=30)R(次/分鐘)術(shù)前21.59±2.1721.61±2.21術(shù)中 10.67±0.98ab 12.84±1.46a PET CO2(mmHg) 術(shù)前33.58±5.1233.62±5.14術(shù)中 38.23±6.72ab 34.76±6.64 SpO2(%)術(shù)前98.12±1.9198.09±1.87術(shù)中 94.25±2.07ab 96.37±1.26a PAW(cmH2O)術(shù)前 8.03±0.92 8.05±0.91術(shù)中 9.02±2.63a 9.13±1.41a指標(biāo)時(shí)間對(duì)照組(n=30)
術(shù)前,兩組患者的各項(xiàng)循環(huán)系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)中,觀察組患者的HR、MAP、SBP均較本組術(shù)前降低,而對(duì)照組患者的HR、MAP、SBP、DBP均本組術(shù)前降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);術(shù)中,觀察組患者的HR、MAP、SBP、DBP均高于對(duì)照組患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.026、2.065、2.684、18.075,P<0.05,表2)。
表2 兩組患者循環(huán)系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的比較(±s)
表2 兩組患者循環(huán)系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的比較(±s)
注:與本組術(shù)前比較,aP<0.05;與觀察組術(shù)中比較,bP<0.05
觀察組(n=30)HR(次/分鐘) 術(shù)前 73.68±5.8773.72±5.92術(shù)中 69.13±2.09ab 71.42±2.31a SBP(mmHg) 術(shù)前136.89±8.21 137.12±8.36術(shù)中 99.21±9.65ab 104.65±10.73a DBP(mmHg) 術(shù)前 77.12±7.5877.23±7.61術(shù)中 72.85±7.63ab78.31±8.12 MAP(mmHg) 術(shù)前 111.26±5.74 111.37±5.81術(shù)中 85.64±1.78ab 92.78±1.23a指標(biāo)時(shí)間對(duì)照組(n=30)
術(shù)前,兩組患者的血清NE、Cor水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)畢,對(duì)照組患者的血清NE、Cor水平均較本組術(shù)前升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者的血清NE、Cor水平與本組術(shù)前比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)畢,觀察組患者的血清NE、Cor水平均低于對(duì)照組患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.657、4.126,P<0.05,表3)。
表3 兩組患者的血清應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較(μg/dl,±s)
表3 兩組患者的血清應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較(μg/dl,±s)
注:與本組術(shù)前比較,aP<0.05;與觀察組術(shù)畢比較,bP<0.05
指標(biāo)時(shí)間對(duì)照組(n=30)觀察組(n=30)NE術(shù)前 1.13±0.27 1.15±0.29術(shù)畢 1.38±0.21ab 1.17±0.13 Cor術(shù)前 359.87±41.96 360.35±42.19術(shù)畢 411.12±49.65ab361.28±43.72
觀察組患者的自主呼吸恢復(fù)時(shí)間、睜眼時(shí)間、定向力恢復(fù)時(shí)間、拔管時(shí)間均短于對(duì)照組患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表4)。
術(shù)前,兩組患者的各項(xiàng)血清炎性指標(biāo)水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后7 d,兩組患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均較本組術(shù)前下降,且觀察組患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表5)。
表4 兩組患者術(shù)后蘇醒質(zhì)量指標(biāo)的比較(min,±s)
表4 兩組患者術(shù)后蘇醒質(zhì)量指標(biāo)的比較(min,±s)
指標(biāo)對(duì)照組(n=30)觀察組(n=30) t值P值自主呼吸恢復(fù)時(shí)間14.96±2.42 12.07±1.98 5.062 <0.01睜眼時(shí)間16.67±3.21 13.12±2.46 4.808 <0.01定向力恢復(fù)時(shí)間17.63±4.31 14.96±3.82 2.539 0.014拔管時(shí)間19.49±3.21 16.81±2.74 3.478 0.001
表5 兩組患者術(shù)前術(shù)后血清炎性反應(yīng)指標(biāo)的比較(pg/ml,±s)
表5 兩組患者術(shù)前術(shù)后血清炎性反應(yīng)指標(biāo)的比較(pg/ml,±s)
注:與本組術(shù)前比較,*P<0.05
指標(biāo)時(shí)間對(duì)照組(n=30)觀察組(n=30)t值P值IL-6術(shù)前 65.74±4.81 66.01±4.92 0.215 0.831術(shù)后7 d 15.08±2.67* 11.12±1.96* 6.549 <0.01 IL-8術(shù)前 96.81±6.37 97.02±6.43 0.127 0.899術(shù)后7 d 13.29±2.37* 10.07±1.12* 6.728 <0.01 TNF-α 術(shù)前 42.96±3.65 43.07±3.71 0.116 0.908術(shù)后7 d 13.41±2.07* 10.02±1.39* 7.447 <0.01
兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重肝腎功能不全的不良反應(yīng),僅見輕度頭暈、惡心等不良反應(yīng),且未經(jīng)干預(yù)均自行緩解。
AD是由主動(dòng)脈壁在惡性高血壓、外力等作用下導(dǎo)致主動(dòng)脈內(nèi)膜撕裂,使高壓的血流經(jīng)破裂口沖入主動(dòng)脈中層,且血流沿長軸分離使動(dòng)脈形成真、假腔的一種急危重癥[11-13],易繼發(fā)假腔大出血、心臟壓塞等嚴(yán)重危重癥。AD的搶救時(shí)間窗較短,因此,為了提高搶救時(shí)效,中國已將AD列入生命綠色通道的疾病范疇[14-16]。TEVAR 為Stanford B型AD的主要術(shù)式。老年患者由于自身血管功能已經(jīng)進(jìn)入自然衰退期,且AD以長期高血壓、血管內(nèi)皮功能降低等為致病基礎(chǔ),而老年患者多合并原發(fā)性高血壓、糖尿病等慢性疾病,加之TEVAR 為血管內(nèi)操作術(shù)式,而使TEVAR 的麻醉難度更高。TEVAR治療過程中,患者需反復(fù)行影像學(xué)檢查,以觀察支架置入的位置與效果,進(jìn)一步增大了良好控制手術(shù)麻醉深度的難度[17-18]。單純氣管插管式全身麻醉易誘發(fā)呼吸道梗阻、肺不張等呼吸系統(tǒng)損傷,對(duì)于老年患者的風(fēng)險(xiǎn)較高,難以滿足長時(shí)間的影像學(xué)檢查與手術(shù)操作。TEVAR麻醉后的氣管內(nèi)插管、拔管與主動(dòng)脈造影等操作均可引發(fā)機(jī)體交感神經(jīng)興奮、出血等一系列血流動(dòng)力學(xué)改變,可對(duì)全身麻醉的效果造成干擾,甚至導(dǎo)致再出血、夾層穿孔等危重癥而使搶救失敗[19]。目前,AD的病理機(jī)制尚未完全清晰,但多認(rèn)為與主動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)動(dòng)脈壓力、血流阻力等異常升高有關(guān),通常與長期未控制的高血壓及遺傳因素相關(guān)。因此,減輕術(shù)中應(yīng)激反應(yīng),盡量使血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn),能夠?yàn)槭中g(shù)治療提供更好的保障。麻醉是TEVAR 術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)與血流動(dòng)力學(xué)等的直接影響因素,因此,優(yōu)化手術(shù)麻醉方案是手術(shù)治療重要的組成部分。
TEVAR 是于全身麻醉下施術(shù)的,丙泊酚為全身麻醉中的常用藥物,但由于其屬于短效藥物,因此,多復(fù)合阿片類藥物進(jìn)行鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜。傳統(tǒng)的丙泊酚復(fù)合舒芬太尼全身麻醉易發(fā)生鎮(zhèn)靜過度,患者術(shù)中的呼吸頻率、血壓、心率等易出現(xiàn)過低的情況,不僅使麻醉的安全性降低,還會(huì)加劇術(shù)中呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng),從而對(duì)手術(shù)治療與療效產(chǎn)生不良影響。布托啡諾屬于阿片受體部分激動(dòng)劑,可對(duì)K1受體發(fā)揮激動(dòng)與弱阻斷的作用,其作用與噴他佐辛類似,鎮(zhèn)痛效果良好[20-21],具有緩解中重度疼痛的作用。在全身麻醉前進(jìn)行布托啡諾預(yù)處理能夠輔助減輕麻醉操作的疼痛感,為降低應(yīng)激反應(yīng)程度奠定良好基礎(chǔ)。同時(shí)應(yīng)用布托啡諾能夠減少全身麻醉中阿片類藥物的不良反應(yīng),并可降低過度麻醉的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
本研究結(jié)果顯示,兩組患者術(shù)前的各項(xiàng)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)、炎性反應(yīng)均處于同一基線水平,觀察組患者術(shù)中的各項(xiàng)呼吸系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組,提示布托啡諾能夠有效減輕老年患者術(shù)中呼吸系統(tǒng)的應(yīng)激反應(yīng),降低呼吸抑制的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。觀察組患者的HR、MAP、SBP均較本組術(shù)前降低,而DBP則未見明顯改變,且觀察組患者術(shù)中的HR、MAP、SBP、DBP均高于對(duì)照組,提示布托啡諾能夠預(yù)防老年患者術(shù)中的血壓與心率過度降低,維持循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定,減輕循環(huán)系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng)程度。另外,本研究發(fā)現(xiàn),觀察組患者的血清NE、Cor水平均與本組術(shù)前比較無明顯變化,且均低于對(duì)照組患者,提示布托啡諾能夠減輕患者的術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)程度,對(duì)患者血管內(nèi)操作的TEVAR及動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能的不良影響更小。本研究中,觀察組患者的自主呼吸恢復(fù)時(shí)間、睜眼時(shí)間、定向力恢復(fù)時(shí)間、拔管時(shí)間均短于對(duì)照組患者,提示布托啡諾應(yīng)用于全身麻醉能夠提高蘇醒質(zhì)量。術(shù)后7 d,觀察組患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組患者,提示布托啡諾可能通過減輕術(shù)中血管內(nèi)皮損傷,減輕應(yīng)激反應(yīng)造成的組織細(xì)胞損傷,預(yù)防呼吸抑制、過度麻醉等形成的缺血性損傷等,從而減輕患者的炎性反應(yīng)程度,這對(duì)于促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)具有積極作用。本研究亦發(fā)現(xiàn),兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng),提示在Stanford B型主動(dòng)脈夾層老年患者術(shù)中應(yīng)用布托啡諾安全可行。
綜上所述,布托啡諾應(yīng)用于Stanford B型主動(dòng)脈夾層老年患者手術(shù)麻醉中, 能夠減輕患者術(shù)中呼吸系統(tǒng)與循環(huán)系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng)程度,可減輕患者術(shù)畢血清指標(biāo)應(yīng)激程度,輔助患者獲得更為良好的蘇醒效果,并可減輕患者術(shù)后7 d內(nèi)的炎性應(yīng)激反應(yīng)程度,且用藥安全可行。但本次研究涉及病例數(shù)較少,且對(duì)術(shù)畢、術(shù)后各項(xiàng)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)未進(jìn)行多點(diǎn)監(jiān)測(cè),有待進(jìn)一步研究明確。