中性粒細胞/淋巴細胞比值、血小板/淋巴細胞比值與下肢閉塞性動脈硬化患者癥狀嚴重程度和術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的關(guān)系

丁 振 柏 霞 梅文俊 汪文銳 潘力生

安徽醫(yī)科大學附屬安慶醫(yī)院血管外科，安徽 安慶 246003

下肢閉塞性動脈硬化（arteriosclerosis obliteran，ASO）屬于血管外科常見的外周動脈疾病。經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)常用于治療ASO。然而，術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生是患者再入院的重要原因。研究顯示，ASO 患者的術(shù)后支架內(nèi)再狹窄率較高[1]。在病理學上，動脈硬化是ASO 發(fā)生和發(fā)展的重要因素[2]。動脈粥樣硬化與炎性反應(yīng)之間的關(guān)系一直是研究的熱點。中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）和血小板/淋巴細胞比值（platelet lymphocyte ratio，PLR）是常見的炎性標志物，常被應(yīng)用于心腦血管疾病的診斷、臨床癥狀嚴重程度的評估及預(yù)后的預(yù)測[3]。NLR 與冠狀動脈疾病的嚴重程度和預(yù)后具有相關(guān)性[4]。研究顯示，接受經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)的ASO 患者的中性粒細胞計數(shù)高于淋巴細胞計數(shù)，與不良預(yù)后有關(guān)[5]。PLR 與ASO 的進展亦有關(guān)[6]。然而，關(guān)于NLR 和PLR 對ASO 患者臨床癥狀嚴重程度評估及預(yù)后預(yù)測效果方面的研究相對有限。為了進一步了解NLR 和PLR 是否可以作為ASO 患者臨床癥狀嚴重程度的評估指標和術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的預(yù)測指標，本研究對NLR 和PLR 與ASO 患者臨床癥狀嚴重程度和預(yù)后的關(guān)系進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2020年1月于安徽醫(yī)科大學附屬安慶醫(yī)院診治的ASO患者的臨床資料。納入標準：（1）根據(jù)《下肢動脈硬化性閉塞癥治療指南》[7]中的相關(guān)診斷標準，結(jié)合患者的臨床資料和影像學資料，確診為ASO。所有患者均接受血管腔內(nèi)成形術(shù)治療，術(shù)后每6個月隨訪1次，隨訪1年，根據(jù)1年后的計算機體層血管成像（computed tomography angiography，CTA）檢查結(jié)果診斷支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率。支架內(nèi)再狹窄診斷標準為支架處及兩端血管管腔狹窄程度大于50%。（2）年齡大于18歲。（3）臨床資料完整。（4）首次診治為ASO。排除標準：（1）患者死亡；（2）合并惡性腫瘤等消耗性疾??；（3）心腦血管疾病急性期；（4）伴有肝腎功能不全，可能影響NLR和PLR；（5）伴有免疫系統(tǒng)疾病；（6）合并感染；（7）入院前8周內(nèi)接受過激素治療。根據(jù)納入、排除標準，最終納入90例ASO患者，并根據(jù)Rutherford分級不同[7]分為兩組，各45例。間隙跛行組患者的Rutherford分級為Ⅰ～Ⅲ級，嚴重肢體缺血組患者的Rutherford分級為Ⅳ～Ⅵ級。兩組患者的年齡、性別、體重指數(shù)等臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表1），具有可比性。

1.2 檢測方法

手術(shù)前，抽取兩組患者清晨空腹8 h 后的肘靜脈血6 ml，進行離心處理后收集上清液，通過血細胞分析儀檢測血常規(guī)，并計算NLR、PLR，將待測血液樣本置于EDTA-K2抗凝管，溫度4℃，離心速度為1000 r/min，離心時間15 min。嚴格按照檢測儀器與試劑說明書的步驟進行操作。

1.3 觀察指標及隨訪

比較兩組患者治療前的NLR和PLR，分析NLR、PLR與Rutherford分級之間的相關(guān)性。比較兩組患者的術(shù)后支架內(nèi)再狹窄發(fā)生情況。分析術(shù)后1年NLR和PLR診斷術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的曲線下面積。收集兩組患者2021年1月以前的隨訪記錄。隨訪方式：每6個月隨訪1次，行動脈造影。隨訪內(nèi)容包括術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生情況、死亡情況等。支架內(nèi)再狹窄是指支架處及兩端血管管腔狹窄程度大于50%。

1.4 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；NLR、PLR與Rutherford分級的相關(guān)性采用Kendall's tau-b相關(guān)分析法進行分析；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析NLR和PLR對術(shù)后支架內(nèi)再狹窄發(fā)生的預(yù)測價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組患者的臨床特征

2 結(jié)果

2.1 NLR、PLR 的比較及其與Rutherford 分級的相關(guān)性

嚴重肢體缺血組患者的NLR 和PLR 分別為（3.49±1.31）、（159.63±23.45），均高于間隙跛行組患者的（2.22±1.06）、（132.61±13.83），差異均有統(tǒng)計學意義（t＝5.056、6.658，P＜0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，NLR、PLR與Rutherfod分級均呈正相關(guān)（r＝0.469、0.572，P＜0.05）。

2.2 術(shù)后支架內(nèi)再狹窄發(fā)生情況的比較

截至隨訪結(jié)束，間隙跛行組患者支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生率為20.00%（9/45），低于嚴重肢體缺血組患者的42.22%（19/45），差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝5.184，P＝0.023）。

2.3 NLR 和PLR 預(yù)測ASO 患者術(shù)后支架內(nèi)再狹窄發(fā)生的ROC 分析結(jié)果

ROC曲線分析結(jié)果顯示，NLR預(yù)測ASO患者術(shù)后支架內(nèi)再狹窄發(fā)生的曲線下面積為0.828，標準誤為0.038，P＜0.01，95%CI為0.754～0.903；PLR預(yù)測ASO患者術(shù)后支架內(nèi)再狹窄發(fā)生的曲線下面積分別為0.754，標準誤為0.051，P＜0.01，95%CI為0.654～0.854。兩組患者的曲線下面積比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（圖1）

圖1 NLR和PLR預(yù)測ASO患者發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的ROC曲線

3 討論

ASO早期一般無明顯臨床癥狀，隨著動脈硬化的發(fā)展，組織細胞缺血、缺氧，進而會出現(xiàn)間歇性跛行、壞疽等癥狀，嚴重時可發(fā)生嚴重的肢體缺血[8]。動脈硬化病理除了脂質(zhì)堆積外，血管損傷引發(fā)的慢性炎性反應(yīng)對動脈硬化的發(fā)展也起到重要的作用[9]。NLR和PLR作為常用的炎性反應(yīng)標志物，具有廣泛使用和易獲得的特點，研究NLR和PLR與下肢ASO患者臨床癥狀嚴重程度和預(yù)后的關(guān)系，有助于病情監(jiān)測和預(yù)后評估。本研究結(jié)果顯示，NLR、PLR與ASO患者的臨床癥狀嚴重程度均相關(guān)，同時，NLR、PLR對術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生具有預(yù)測價值。

NLR 和PLR 均與頸動脈狹窄的嚴重程度有關(guān)[10]。劉東鳳等[11]的研究發(fā)現(xiàn)，在原發(fā)性高血壓患者中，不同程度頸動脈粥樣硬化患者的NLR 存在差異，即NLR 隨著動脈粥樣硬化的進展而升高。由佳玉等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定斑塊腦梗死患者的PLR 較高。本研究發(fā)現(xiàn)，NLR 和PLR 與Rutherford 分級呈正相關(guān)，提示不同臨床癥狀嚴重程度ASO 患者的NLR 和PLR 存在差異，即隨著Rutherford 分級的升高，患者NLR 和PLR 越高。臨床癥狀是病理變化的外在表現(xiàn)，本研究結(jié)果間接反映了下肢ASO 患者臨床癥狀嚴重程度，與上述研究結(jié)果具有一致性。

本研究結(jié)果表明，NLR和PLR對術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生具有一定的預(yù)測作用。嚴重肢體缺血組患者的支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率高于間隙跛行組，同時，NLR和PLR診斷ASO 患者術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的曲線下面積分別為0.828、0.754。炎性反應(yīng)與心血管疾病的預(yù)后具有相關(guān)性。一項大樣本、多中心的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后，NLR和PLR對冠心病患者是否再住院和死亡情況具有預(yù)測價值[13]。但是，關(guān)于NLR與PLR對ASO患者預(yù)后預(yù)測價值的研究較少。Ta?o?lu等[14]研究發(fā)現(xiàn)，NLR和PLR與ASO患者的生存時間相關(guān)。Ye 等[15]研究發(fā)現(xiàn)，NLR和PLR可預(yù)測ASO患者手術(shù)后是否會再入院，提示NLR和PLR均可作為ASO患者預(yù)后的預(yù)測指標。

綜上所述，較高的NLR和PLR可以預(yù)測術(shù)后1年支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生情況，為更準確地隨訪提供參考依據(jù)。另外，隨著ASO患者Rutherford分級的升高，患者的NLR和PLR增加。NLR 和PLR作為一種易獲得、費用低的指標，監(jiān)測NLR和PLR對下肢ASO患者的病情評估、預(yù)后預(yù)測具有重要的指導(dǎo)意義。