抗精神病藥物在臨床用藥過程中的不良反應(yīng)分析

喬婷

【摘要】目的：研究分析抗精神病藥物在臨床用藥過程中的不良反應(yīng)（ADR）。方法：研究自醫(yī)院抽取60例入院治療服用抗精神病藥物在用藥過程中出現(xiàn)的ADR患者。時間為2020年2月至2021年2月，對ADR的資料進(jìn)行分析產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因。結(jié)果：在ADR患者的年齡、性別統(tǒng)計中，31～60歲人群不良反應(yīng)發(fā)生率占比最多，男為13例（46.43%），女為15例（53.57%），總占比：28例（46.67%）;在ADR患者的用藥時間統(tǒng)計中，>10d總占比最高達(dá)：16例（26.67%）;在ADR患者的合并用藥統(tǒng)計中，合并3種藥物總占比最高達(dá)：29例（48.33%）;在ADR患者的累及器官/系統(tǒng)統(tǒng)計中，血液系統(tǒng)中肝功損害總占比最高達(dá)：19例（31.67%）;在ADR患者的藥物統(tǒng)計中，氯丙嗪總占比最高達(dá)：20例（33.33%）。結(jié)論：抗精神病藥物在臨床用藥過程中出現(xiàn)的ADR多與藥物作用機(jī)制有關(guān)，因此應(yīng)當(dāng)在治療過程中減少藥物聯(lián)用，采取預(yù)防為主、仔細(xì)觀察、及時處理等措施，最大程度減少ADR的發(fā)生，減低患者器官受損機(jī)率。

【關(guān)鍵詞】抗精神病藥物;臨床用藥;不良反應(yīng)

精神藥物在傳統(tǒng)上按其臨床作用特點分為：抗精神病藥物、抗狂躁癥藥物、抗抑郁藥物和抗焦慮藥物。其中抗精神病藥物分為非典型和典型抗精神病藥物。因為抗癲癇藥物、鎮(zhèn)靜劑和疫苗與精神疾病治療密切相關(guān)，這類藥物通常也被納入抗精神病藥物范疇[1]?，F(xiàn)階段由于社會發(fā)展快速，國民生活壓力增加，患精神病的人群也在日益壯大。在治療過程中關(guān)于服用抗精神病藥物引起不良反應(yīng)報道日漸增多，ADR對人類健康和生命安全危害日益突出。因此，有必要根據(jù)臨床需要適當(dāng)使用抗精神病藥物[2，3]。本次研究選取我院60例入院治療服用抗精神病用藥過程中出現(xiàn)ADR患者，對ADR的資料進(jìn)行分析產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因。

1資料與方法

1.1一般資料

研究自醫(yī)院抽取60例入院治療服用抗精神病用藥過程中出現(xiàn)的ADR患者，時間為2020年2月至2021年2月，對ADR的資料進(jìn)行分析產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因。男35例，女25例，年齡20～84歲，平均年齡（52.00±4.85）歲。

1.2方法

自制ADR調(diào)查報告，對患者年齡、病情、用藥情況、不良反應(yīng)癥狀、累及器官等實施調(diào)查，并制定相關(guān)分析表格。

2結(jié)果

2.1ADR患者的年齡、性別統(tǒng)計

如表1所示，在ADR患者的年齡、性別統(tǒng)計中，31～60歲人群不良反應(yīng)發(fā)生率占比最多，男為13例（46.43%），女為15例（53.57%），總占比：28例（46.67%）;19～30歲人群不良反應(yīng)發(fā)生率占比第二，男為10例（55.56%），女為8例（44.44%），總占比：18例（30.00%）;>60歲人群不良反應(yīng)發(fā)生率占比第三，男為8例（80.00%），女為2例（20.00%），總占比：10例（16.67%）。

2.2ADR患者的用藥時間統(tǒng)計

如表2所示，在ADR患者的用藥時間統(tǒng)計中，>10d總占比最高達(dá)：16例（26.67%），>15d總占比第二：14例（23.33%），>20d總占比第三達(dá)：11例（18.33%）。

2.3ADR患者的合并用藥統(tǒng)計

如表3所示，在ADR患者的合并用藥統(tǒng)計中，合并3種藥物總占比最高達(dá)：29例（48.33%），合并2種藥物總占比第二：13例（21.67%），合并1種藥物總占比第三達(dá)：10例（16.67%）。

2.4ADR患者的累及器官/系統(tǒng)統(tǒng)計

如表4所示，在ADR患者的累及器官/系統(tǒng)統(tǒng)計中，血液系統(tǒng)中肝功損害總占比最高達(dá)：19例（31.67%），神經(jīng)系統(tǒng)中錐體外系反應(yīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)中體重增加總占比第二：均為8例（13.33%），內(nèi)分泌系統(tǒng)中血糖升高、甘油三酯升高總占比第三達(dá)：均為3例（5%）。

2.5ADR患者的藥物統(tǒng)計

如表5所示，在ADR患者的藥物統(tǒng)計中，氯丙嗪總占比最高達(dá)：20例（33.33%），氯氮平總占比第二：13例（21.67%），奧氮平反應(yīng)總占比第三達(dá)：8例（13.33%）。

3討論

自20世紀(jì)50年代以來，抗精神病藥物在臨床開始逐步使用，現(xiàn)階段已經(jīng)開發(fā)出10多種治療精神分裂癥和其他精神障礙藥物[4]?？咕癫∷幬锓譃榉堑湫秃偷湫涂咕癫∷幬?。典型抗精神病藥物主要是對多巴胺—2（D2）受體的阻斷作用，尤其是對中腦邊緣多巴胺通路的作用，比如：氯丙嗪、氟哌啶醇、奮乃靜等傳統(tǒng)抗精神病藥物;非典型抗精神病藥物同時具有D2受體和5—HT2A受體拮抗作用，比如奧氮平、利培酮、喹硫平、氯氮平、阿立哌唑等藥物。諸多研究表明，非典型抗精神病藥物不良反應(yīng)低于典型抗精神病藥物。本次研究結(jié)果顯示：在ADR患者的年齡、性別統(tǒng)計中，31～60歲人群不良反應(yīng)發(fā)生率占比最多，男為13例（46.43%），女為15例（53.57%），總占比：28例（46.67%）;在ADR患者的用藥時間統(tǒng)計中，>10d總占比最高達(dá)：16例（26.67%）。在ADR患者的合并用藥統(tǒng)計中，合并3種藥物總占比最高達(dá)：29例（48.33%）。在ADR患者的累及器官/系統(tǒng)統(tǒng)計中，血液系統(tǒng)中肝功損害總占比最高達(dá)：19例（31.67%）。在ADR患者的藥物統(tǒng)計中，氯丙嗪總占比最高達(dá)：20例（33.33%）。

神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)：本研究中發(fā)現(xiàn)使用抗精神病藥物導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)主要是錐體外系反應(yīng)。ADR的表現(xiàn)主要有：靜坐不能、步態(tài)不穩(wěn)、肌肉張力阻礙等錐體外系反應(yīng)等。，原因主要是由于黑質(zhì)-紋狀體DA通路的D2受體被阻斷引起的。最近PET研究發(fā)現(xiàn)，在大腦中約70%可能會出現(xiàn)抗精神病作用，但在多巴胺受體超過75%～80%療效中，EPS癥狀（如帕林森綜合征）可能會惡化。錐體外系反應(yīng)在大部分精神病藥物ADR中較為常見，在非典型的抗精神病藥物中較為輕度。現(xiàn)階段對于錐體外系反應(yīng)的理論為：多巴胺系統(tǒng)受累，紋狀體乙酰膽堿升高，和尾狀核、蒼白球、被殼中多巴胺受體阻斷相關(guān)。此外，流口水的不良反應(yīng)發(fā)生率在神經(jīng)系統(tǒng)累及中發(fā)生率較高，因為唾液分泌是激動后腺細(xì)胞分泌多、稀的唾液，與M4受體有部分激動和完全激動作用，受體的激動作用超過M受體拮抗作用，促使流口水。

血液系統(tǒng)損害：主要不良反應(yīng)是白細(xì)胞減少和肝功損害，其中氯氮平的不良反應(yīng)最嚴(yán)重。氯氮平導(dǎo)致白細(xì)胞減少原理尚不清楚，其通常被認(rèn)為對骨髓白細(xì)胞無直接毒性，這是由氯氮平介質(zhì)代謝興奮引起，與免疫系統(tǒng)有關(guān)，或者可能是氯氮平因為精神分裂癥患者長期使用抗精神藥物實施治療，對腹部臟器可能有不良反應(yīng)。對肝臟影響顯著，典型臨床抗精神病藥物（如氯氮平）易導(dǎo)致肝損傷。在使用抗精神病藥物醫(yī)院檢查病歷時發(fā)現(xiàn)，肝損害超過51.85%。

非典型抗精神病治療時，非典型抗精神藥物與典型抗精神病藥物引起的病例數(shù)相似。非典型抗精神病引起ADR包括兩個原因：肝中毒和非典型抗精神病導(dǎo)致貪食，引起高膽固醇和高脂肪酸。高膽固醇水平導(dǎo)致肝細(xì)胞膽固醇水平升高，從而限制細(xì)胞攝取過程，破壞細(xì)胞骨架，損傷肝細(xì)胞。另外非典型抗精神病藥物及其代謝物為半抗原和抗原，可引起人體過敏反應(yīng)。

泌尿系統(tǒng)損害：主要不良反應(yīng)是導(dǎo)致尿失禁和尿潴留。究其原因主要是由于乙酰膽堿收縮逼尿肌，促使排尿，而抗精神病藥具有抗堿性作用，使膀胱逼尿肌松弛，導(dǎo)致排尿困難甚至尿潴留問題。

心血管系統(tǒng)損害：主要不良反應(yīng)是導(dǎo)致低血壓和心率改變。原因主要是使用抗精神疾病藥物引起腎上腺素受體致低血壓。個別引起QT延長綜合征，是由于抗精神病藥物阻斷5-HT2A受體導(dǎo)致多巴胺釋放增加有關(guān)。

內(nèi)分泌系統(tǒng)損害：主要是易導(dǎo)致體重增加?，F(xiàn)階段研究抗精神病藥物導(dǎo)致血液中抗泌乳素血癥濃度增加，主要與下丘腦中多巴胺阻滯有關(guān)，影響下丘腦進(jìn)食中樞，對于食欲的刺激增加。5-羥色胺拮抗功能已被證明導(dǎo)致不孕、溢乳和閉經(jīng)問題;而喹硫平、阿立哌唑因致體內(nèi)多巴胺受體部分激動和較低親和力，而使血清泌乳素水平提高。此外，喹硫平可通過阻斷多巴胺H1受體導(dǎo)致食欲增加、嗜睡和體重增加。類似信息表明，女性、兒童體重增加較為普遍，因此在治療營養(yǎng)和活動指導(dǎo)期間，應(yīng)將特殊人群體重控制在最低限度。

抗精神病藥物較多，我院報告ADR病例在ADR患者的藥物統(tǒng)計中，氯丙嗪總占比最高達(dá)：20例（33.33%），氯氮平總占比第二：13例（21.67%），奧氮平總占比第三：8例（13.33%）。不良反應(yīng)中有2/3以上是神經(jīng)系統(tǒng)有害反應(yīng)。因此在減少藥物不良反應(yīng)方面，要盡量減少藥物在治療中聯(lián)合運用，避免損害產(chǎn)生疊加效應(yīng)。

綜上所述，在抗精神病藥物臨床用藥過程中出現(xiàn)的ADR多與藥物作用機(jī)制有關(guān)。因此應(yīng)當(dāng)在治療過程中減少藥物聯(lián)用，采取預(yù)防為主、仔細(xì)觀察、及時處理等措施，最大程度減少ADR的發(fā)生，減低患者器官受損機(jī)率。

參考文獻(xiàn)

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