阿托伐他汀與曲美他嗪聯(lián)合治療缺血性心肌病并發(fā)心力衰竭的機(jī)制分析與藥學(xué)研究

常 偉 榮 陽(yáng)

（1 遼寧省遼陽(yáng)市第三人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 遼陽(yáng) 111000；2 遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)處，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

缺血性心肌?。↖CM）是指因冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化而造成心肌長(zhǎng)期缺血，進(jìn)而引起心肌發(fā)生彌漫性的纖維化，屬于晚期冠心病的一種[1]。ICM臨床多表現(xiàn)為心絞痛、心律失常、心力衰竭等癥狀，其中繼發(fā)心力衰竭是因ICM患者心肌的收縮、舒張功能出現(xiàn)障礙所致，也是ICM發(fā)展至一定階段的必然表 現(xiàn)[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，ICM并發(fā)心力衰竭最主要的原因便是動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化，血管、器官、組織發(fā)生纖維化，進(jìn)而血管壁不斷增厚，失去了原有的彈性，同時(shí)管腔也逐漸變小，造成血液流通受阻，最后發(fā)生ICM并發(fā)心力衰竭[3]。臨床針對(duì)ICM并發(fā)心力衰竭通常選擇藥物給予患者進(jìn)行治療，通過(guò)改善其臨床癥狀，來(lái)提升其生活質(zhì)量。本次研究將選取我院2018年1月至2019年9月收治的160例ICM并發(fā)心力衰竭的患者進(jìn)行分組對(duì)照研究藥物聯(lián)合治療的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在我院收治的ICM并發(fā)心力衰竭患者中選取160例作為本次研究的對(duì)象，選取時(shí)間為2018年1月至2019年9月，按照隨機(jī)抽簽法分為兩組，分別是對(duì)照組和治療組，每組各80例。對(duì)照組：男性和女性分別有47例、33例；年齡 51～79歲，平均年齡為（64.37±7.28）歲；美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)的心功能級(jí)：66例為2級(jí)，14例為3級(jí)。治療組：男性和女性分別有43例、37例；年齡51～80歲，平均年齡為（65.04±7.08）歲；美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)的心功能級(jí)：54例為2級(jí)，16例為3級(jí)。對(duì)比兩組上述基線資料，差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過(guò)檢查確診為ICM并發(fā)心力衰竭。②年齡＞50歲。③心功能2級(jí)、3級(jí)患者。④左室的射血分?jǐn)?shù)低于45%。⑤臨床病歷資料完整者。⑥3個(gè)月內(nèi)未使用曲美他嗪或他汀類藥的治療史。⑦患者對(duì)本研究知情且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究用藥過(guò)敏患者。②既往有心肌梗死史。③肝、腎功能嚴(yán)重障礙者。④不配合研究治療者。

1.3 治療方法 所選患者均進(jìn)行常規(guī)治療，即平衡水電解質(zhì)、酸堿，控制患者攝入鈉與水的量，給予吸氧、血管擴(kuò)張、利尿等治療。治療組選擇曲美他嗪（生產(chǎn)廠家：江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073709，規(guī)格：20 mg*45片 片劑）與阿托伐他?。ㄉa(chǎn)廠家：北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203099，規(guī)格：10 mg*14片 片劑）進(jìn)行聯(lián)合治療，曲美他嗪用法為口服，每日3次，單次劑量為20 mg，阿托伐他汀的用法為口服，每日1次，單次劑量為10 mg，持續(xù) 1個(gè)月的藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血液學(xué)指標(biāo) 所選患者均在治療前后各抽取1次血液，然后離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)纖維蛋白原（Fg），采用凝固法進(jìn)行檢測(cè)血管性假性血友病因子（vWF）[4]。

1.3.2 心臟超聲 應(yīng)用彩超檢測(cè)治療前后患者左室舒張末期的內(nèi)徑與射血分?jǐn)?shù)。

1.4 療效評(píng)判 經(jīng)過(guò)用藥治療后，患者的心功能得到2級(jí)以上的改善，則可視為顯效；若是改善1級(jí)，則視為有效；若是治療后患者的心功能無(wú)改善或加重，則視為無(wú)效[5]。顯效率+有效率=治療的總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，兩組間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組用藥治療的效果 治療組治療的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組用藥的治療效果比較

2.2 心臟超聲情況比較 兩組治療前的左室舒張末期內(nèi)徑與射血分?jǐn)?shù)的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的左室舒張末期內(nèi)徑均小于治療前，兩組的射血分?jǐn)?shù)均大于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組的左室舒張末期內(nèi)徑均小于對(duì)照組，射血分?jǐn)?shù)均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心臟超聲指標(biāo)變化比較（）

表2 兩組治療前后心臟超聲指標(biāo)變化比較（）

注：與本組治療前比較.aP＜0.05。

2.3 血液學(xué)指標(biāo)變化 治療前，兩組的Fg水平與vWF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組治療前后的 Fg水平與vWF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組治療后的Fg水平與vWF水平均低于治療前；治療組治療后的Fg水平與vWF水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血液學(xué)指標(biāo)變化（mg/dL，）

表3 兩組治療前后血液學(xué)指標(biāo)變化（mg/dL，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

ICM是終末期冠心病的一種表現(xiàn)，該病患者因心臟長(zhǎng)期缺血對(duì)收縮、舒張功能造成嚴(yán)重的不良影響，很容易并發(fā)心力衰竭。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，超過(guò)70%的慢性心力衰竭是因ICM所 致[6]。臨床針對(duì)ICM并發(fā)心力衰竭的治療，除了平衡水電解質(zhì)、平衡酸堿、吸氧、擴(kuò)張血管、利尿等常規(guī)治療，還經(jīng)常使用阿托伐他汀與曲美他嗪等藥物進(jìn)行治療。

曲美他嗪屬于調(diào)節(jié)心肌能量代謝類藥物，對(duì)游離脂肪酸的代謝有抑制作用，促進(jìn)心肌的葡萄糖代謝，提升利用率，緩解心肌的缺氧癥狀，促進(jìn)心肌供需平衡。此外曲美他嗪對(duì)線粒體有穩(wěn)定作用，減少生成活性氧自由基，減少心肌損傷[7]；還能減少患者心肌細(xì)胞內(nèi)的Na+、Ca2+、H+超載現(xiàn)象，減少產(chǎn)生細(xì)胞酮體，利于利用乳酸減少心肌缺氧導(dǎo)致的酸中毒情況，進(jìn)而對(duì)心功能起到改善效果。阿托伐他汀是一種調(diào)節(jié)血脂的藥物，但有研究顯示，阿托伐他汀與逆轉(zhuǎn)粥樣斑塊有密切的關(guān) 系[8]，在心肌細(xì)胞受到初步損傷之后，使用阿托伐他汀能夠?qū)αu甲基戊二酰輔酶起到抑制效果，從而修復(fù)受損的心肌，同時(shí)對(duì)血管內(nèi)皮有保護(hù)作用，可穩(wěn)定粥樣斑塊；阿托伐他汀還有抗感染作用，通過(guò)抑制心肌細(xì)胞內(nèi)的合成、釋放MMP-9，來(lái)穩(wěn)定斑塊內(nèi)的蛋白，避免其降解致斑塊破裂，以緩解心肌缺氧、缺血癥狀。

本研究中治療組應(yīng)用阿托伐他汀與曲美他嗪聯(lián)合治療，與常規(guī)治療的對(duì)照組比較，治療組用藥治療的總有效率明顯更高，心臟超聲檢查左室舒張末徑的內(nèi)徑與射血分?jǐn)?shù)改善效果更優(yōu)，提示阿托伐他汀與曲美他嗪聯(lián)合治療ICM并發(fā)心力衰竭能提升治療效率與改善心臟超聲指標(biāo)。與張力儼等[9]研究結(jié)果相一致。從本文結(jié)果數(shù)據(jù)中可以看出，治療組用藥治療后Fg和vWF的水平較之對(duì)照組更低（P＜0.05）。Fg與心力衰竭的嚴(yán)重程度有密切關(guān)系，F(xiàn)g對(duì)血小板的聚集有增強(qiáng)效應(yīng)，導(dǎo)致動(dòng)脈血栓的發(fā)生率上升，同時(shí)還可釋放纖維蛋白原，形成纖維蛋白，導(dǎo)致血凝塊加固。有研究[10]顯示，vWF的濃度與心力衰竭患者的癥狀有關(guān)，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)，vWF的濃度會(huì)上升，會(huì)活化血小板，致使血液凝固。

總而言之，阿托伐他汀與曲美他嗪聯(lián)合治療ICM并發(fā)心力衰竭不僅能提升治療效率，還能改善心臟超聲指標(biāo)，降低Fg和vWF的水平，促進(jìn)患者康復(fù)，值得廣泛應(yīng)用。