Gas6與子癇前期的相關(guān)性研究

陳宣辰

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350000）

已有研究表明子癇前期（Pre-eclampsia，PE與血管內(nèi)皮功能異常、血液高凝狀態(tài)、代謝異常、炎性反應(yīng)有關(guān)[1]。最近，生長阻滯特異性蛋白6（Growth Arrest-Specific 6，Gas6）被認(rèn)為是一種新型的代謝危險(xiǎn)因子，參與調(diào)節(jié)炎癥[2]、血管重 塑[3]、脂肪形成[4]、腎臟損害[5]。Gas6有抗血管生成的作用[6]，通過Axl受體抑制VEGFR-2介導(dǎo)的血管內(nèi)皮活性[7]，從而影響血管內(nèi)皮形態(tài)以及VEGF-A依賴的血管生成，參與PE的發(fā)生發(fā)展[8]。Gas6能夠促進(jìn)脂肪形成，脂肪細(xì)胞能夠分泌多種促炎因子，引起血管內(nèi)皮功能異常，參與了PE的發(fā)生發(fā)展。本試驗(yàn)測定了65例PE患者和65例血壓正常的孕婦血清Gas6水平差異，觀察PE患者血清Gas6濃度的變化，探討Gas6與脂代謝、炎癥以及PE病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，進(jìn)一步探討其在PE中發(fā)揮作用的機(jī)制以及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2018年3月福建省人民醫(yī)院產(chǎn)科住院的孕晚期PE患者65例為試驗(yàn)組，選取同期在我院產(chǎn)科住院的孕晚期血壓正常的孕婦65例為正常對照組（normal control，NC組）。其中PE患者年齡25～35歲，平均年齡（29.00± 3.616）歲，孕周33+6～39+3周，平均孕周（38.14±1.45）周。對照組產(chǎn)婦年齡22～36歲，平均年齡（27.62±2.890）歲，孕周37～41周，平均孕周（38.81±1.24）周。PE組按病情嚴(yán)重程度分為輕度子癇前期（mild preeclampsia，MPE）組35例和重度子癇前期（severe preeclampsia，SPE組）30例。所選研究對象均為初產(chǎn)婦、單胎妊娠產(chǎn)婦，無吸煙史，無助孕史；無前置胎盤、胎膜早破、胎盤早剝等產(chǎn)科合并癥及并發(fā)癥；無糖尿病、心臟病、慢性高血壓、慢性肝病、腎病、免疫性疾病、急慢性感染、凝血功能障礙、腫瘤等病史。本研究已過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對象在參加研究前均已簽署知情同意書，并填寫調(diào)查問卷。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 研究對象未治療前空腹取肘靜脈血3 mL，室溫自然凝固15 min，以3 000 r/min，離心20 min，吸取上層血清至無菌EP管，并放入-70 ℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法檢測PE組及對照組血清Gas6水平。同時(shí)測定所有研究對象的空腹總膽固醇（TCH）、三酰甘油（TG）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、凝血酶原時(shí)間（PT）、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原百分活度（PTA）、纖維蛋白原（Fbq）、D-二聚體（D-D）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量（Upro）。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（）表示后組間行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示后組間行卡方檢查，采用Pearson相關(guān)性系數(shù)來進(jìn)行試驗(yàn)數(shù)據(jù)與臨床數(shù)據(jù)的相關(guān)性研究。當(dāng)P＜0.05時(shí)提示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NC組、MPE組、SPE組Gas6水平比較 與NC組相比，MPE、SPE血清Gas6水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.081，P＜0.001）；與MPE組相比，SPE組血清Gas6水平明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.680，P＜0.001）。見表1。

表1 NC組、MPE組、SPE組血清Gas6水平的比較

2.2 臨床指標(biāo)與子癇嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，SBP、DBP、TG、TCH、Upro、ALT、BUN、Cr與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。見表2。

表2 臨床指標(biāo)與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

2.3 Gas6水平與臨床指標(biāo)相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Gas6與SBP、DBP、TG、Upro、Cr呈正相關(guān)。見表3。

表3 Gas6與臨床指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

本試驗(yàn)結(jié)果顯示PE組血清Gas6水平明顯高于對照組，SPE組血清Gas6水平明顯高于MPE組。提示Gas6可以通過增加白細(xì)胞外滲以及與內(nèi)皮細(xì)胞之間的相互作用，促進(jìn)炎性反應(yīng)。這與Gas6抗血管生成、促血小板凝聚、促血栓形成、促脂肪形成及促炎性反應(yīng)等生理功能一致[9]。研究表明Gas6/Axl信號(hào)通路減弱VEGF受體-2的活性，抑制血管生成。Gas6可以加強(qiáng)血小板脫顆粒，促凝聚，促進(jìn)血栓形成。本試驗(yàn)相關(guān)分析顯示，Gas6水平與SBP、DBP、TG、TCH、Upro、ALT、BUN、Cr呈正相關(guān)。提示腎功能不全是血清Gas6的影響因素，其水平升高可能是通過損害腎功能參與了PE的發(fā)生發(fā)展。在糖尿病腎病的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，Gas6可誘導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞增生，這是糖尿病腎損害早期的特征。本試驗(yàn)結(jié)果也與此相符，PE患者Cr、BUN、Upro、Gas6水平明顯高于血壓正常的孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可推測Gas6在一定程度上可以評估PE患者腎損害，并且可以評估PE病情嚴(yán)重程度。本試驗(yàn)結(jié)果還顯示，血清Gas6濃度與炎癥標(biāo)志物CRP呈正相關(guān)?？梢宰C明炎癥是血清Gas6水平的影響因素，Gas6水平升高可以通過促進(jìn)全身過度炎性反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、功能異常，舒張血管物質(zhì)（如NO、PGI2）產(chǎn)生減少，縮血管的物質(zhì)TXA2產(chǎn)生增加，導(dǎo)致血壓升高，從而參與了PE的發(fā)生發(fā)展。除此之外，本試驗(yàn)結(jié)果顯示，血清Gas6水平與TG呈正相關(guān)。提示Gas6水平促進(jìn)人體脂肪組織形成，脂肪組織能釋放多種炎性因子，引起血管內(nèi)皮功能異常，全身小動(dòng)脈痙攣，參與了PE的發(fā)生發(fā)展。劉力等[10]發(fā)現(xiàn)，受體酪氨酸激酶抑制劑R428抑制Gas6信號(hào)通路，從而抑制了脂肪細(xì)胞的分化。飲食誘導(dǎo)肥胖的小鼠經(jīng)過R428治療后，皮下和性腺的脂肪量減少。

綜上所述，本試驗(yàn)結(jié)果可以看出PE患者血清Gas6水平明顯高于對照組，SPE組血清Gas6水平明顯高于MPE組，提示Gas6在PE的發(fā)生發(fā)展過程中可能起著一定的作用。腎功能不全、炎性反應(yīng)是血清Gas6水平的影響因素，Gas6可能通過調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)、腎功能損害、脂肪形成、血管生成以及血栓形成參與了PE的發(fā)生發(fā)展。但是血清Gas6水平升高的具體機(jī)制以及在PE發(fā)病機(jī)制中的具體作用尚不清楚，還需要進(jìn)行大樣本、多中心的深入研究。