ProGRP和NSE在小細(xì)胞肺癌診斷中的應(yīng)用研究

雷澤洪 林志潮 李榮崗 林秀欣 甄文光 林忠順 黃勝起

（江門市中心醫(yī)院，廣東 江門 529000）

小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）約占肺癌的20%，屬于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤的一類[1]。SCLC具有惡性程度較高，分化較差，病情進(jìn)展速度快，早期診斷效果不佳，生存率較低的特點(diǎn)[2]。CT對于早期非小細(xì)胞肺癌具有較高診斷價(jià)值，但在診斷SCLC上效果不理想[3]。雖然活檢能夠確診SCLC，但不是所有患者適用。腫瘤標(biāo)志物檢測是對影像學(xué)和病理學(xué)檢查的有效補(bǔ)充，在肺癌的診斷中具有重要作用。既往研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）在實(shí)驗(yàn)室診斷中應(yīng)用價(jià)值較高。近年來有研究人員逐漸將胃泌素釋放肽前體（pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP）應(yīng)用于肺癌的鑒別診斷和療效、復(fù)發(fā)的監(jiān)測，取得良好效果[4]。本文將ProGRP和NSE在SCLC診斷中的應(yīng)用價(jià)值展開探討，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年4月至2019年12月我院收治的136例小細(xì)胞肺癌患者作為此次研究對象，包括男性75例，女性61例；年齡43～76歲，平均年齡（60.48±5.41）歲。選取同期我院收治的142例非小細(xì)胞肺癌患者納入研究，包括男性78例，女性64例；年齡44～77歲，平均年齡（61.04±5.35）歲。選取 200例肺良性疾病患者納入研究，包括男性115例，女性85例；年齡42～75歲，平均年齡（60.64±5.29）歲。選取200名健康者納入研究，包括男性120例，女性80例；年齡45～78歲，平均年齡（61.01±5.24）歲。SCLC、非小細(xì)胞肺癌以及肺良性疾病患者均通過病理組織或病理細(xì)胞學(xué)確診，健康者經(jīng)體檢和實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)身體健康，全部研究對象均排除合并腎臟疾病。

1.2 方法 在空腹?fàn)顟B(tài)下，使用不帶抗凝劑的真空采血管抽取3 mL靜脈血液，自然凝集30 min后，通過3 500 r/min離心 10 min，分離血清，置于-20 ℃冰箱保存待測。檢測4組研究對象ProGRP、NSE水平，受檢樣本均通過ROCHE cobas e601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測，所有試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品及耗材均采用原裝進(jìn)口配套產(chǎn)品。同時(shí)檢測SCLC組治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年的ProGRP、NSE水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0對本文所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義用P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 各組研究對象ProGRP、NSE水平對比 SCLC組ProGRP、NSE水平均高于非小細(xì)胞肺癌組、肺良性疾病組和健康組，差異較大（P＜0.05）。見表1。

表1 各組研究對象ProGRP、NSE水平對比（）

表1 各組研究對象ProGRP、NSE水平對比（）

注：與非小細(xì)胞肺癌組對比，aP＜0.05；與肺良性疾病組bP＜0.05；與健康組對比，cP＜0.05。

2.2 SCLC患者治療后不同時(shí)段ProGRP、NSE水平對比 SCLC患者治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年的ProGRP水平分別為（85.64±6.45）pg/mL、（60.47±5.64）pg/mL、（40.58±2.15）pg/mL、（20.48±2.36）pg/mL；NSE水平分別為（20.36±3.12）ng/mL、（17.35±2.98）ng/mL、（13.56±2.14）ng/mL、（10.23±2.15）ng/mL、。隨著治療時(shí)間的延長指標(biāo)水平明顯下降，呈逐漸降低趨勢，差異較大（P＜0.05）。見表2。

表2 不同時(shí)間SCLC患者ProGRP、NSE水平對比

3 討論

現(xiàn)階段診斷肺癌的腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原、鱗狀細(xì)胞癌抗原、NSE、ProGRP等[5]。癌胚抗原主要診斷肺腺癌和肺大細(xì)胞癌，鱗狀細(xì)胞癌抗原主要診斷肺鱗癌[6]。NSE屬于神經(jīng)組織中的高酸蛋白-糖分解烯醇酶，而SCLC屬于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，所以NSE是診斷SCLC的重要標(biāo)志物之一[7]。但NSE的不足之處在于診斷早期SCLC敏感度較低，其他惡性腫瘤患者也存在NSE升高[8]。

GRP屬于胃腸激素，SCLC患者中存在GRP高表達(dá)，由肺癌組織細(xì)胞釋放，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖分化[9]。但GRP在血液中穩(wěn)定性較低，半衰期較短，直接檢測難度較大。ProGRP是GRP的前體結(jié)構(gòu)，穩(wěn)定程度更高，半衰期更長，在血清和血漿中均可檢測到[10-14]。臨床眾多研究已發(fā)現(xiàn)，ProGRP對SCLC具有良好的特異性。

從本次研究結(jié)果看出，SCLC組ProGRP、NSE水平均高于非小細(xì)胞肺癌組、肺良性疾病組和健康組，表明兩種腫瘤標(biāo)志物對SCLC輔助診斷具有重要價(jià)值。進(jìn)一步通過繪制ROC曲線比較單一檢測與聯(lián)合檢測的診斷價(jià)值差異，發(fā)現(xiàn)單一檢測中ProGRP診斷敏感度高于NSE，表明了ProGRP診斷SCLC時(shí)相較于NSE具有更高的診斷價(jià)值；同時(shí)ProGRP＋NSE聯(lián)合檢測的ROC-AUC高于ProGRP和NSE單獨(dú)檢測，表明聯(lián)合檢測具有更高的輔助診斷價(jià)值。另外，SCLC患者治療前后ProGRP和NSE水平變化能夠反映疾病進(jìn)程和治療效果，本次研究中發(fā)現(xiàn)，SCLC患者治療后ProGRP、NSE水平相較于治療前明顯下降，呈逐漸降低趨勢。表明ProGRP、NSE水平變化有助于動(dòng)態(tài)監(jiān)測SCLC的治療效果。

綜上所述，在SCLC診斷中ProGRP效果優(yōu)于NSE，并且聯(lián)合檢測能夠提高診斷效能，同時(shí)水平變化有助于監(jiān)測療效。