鹽酸小檗堿對急性腦梗死患者CXCL16及IL-33的影響

高 倩，張文濤，宋天嬌，盧丹丹，魏書艷，王 佩*

（1.承德醫(yī)學(xué)院研究生院，河北承德 067000； 2.保定市第一中心醫(yī)院）

急性腦梗死具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率、高治療費用的特點[1]，積極探尋更加有效且經(jīng)濟的治療老年急性腦梗死的方法極為必要。急性腦梗死的主要過程是血管壁上斑塊的累積、斑塊破裂脫落，進而血小板系統(tǒng)激活、血栓形成，涉及多種發(fā)病機制，其中包括由免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。在炎癥反應(yīng)中有多種炎性細胞及其分泌的細胞因子參與[2]。小檗堿又稱黃連素，具有抗癌，抗炎，抗微生物，降壓和降低膽固醇的作用，但在腦梗死患者中應(yīng)用極少。本研究旨在觀察鹽酸小檗堿對急性腦梗死患者的臨床療效，為急性腦梗死的診治提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月～2019年10月期間，河北省保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科住院病房收治的118例急性腦梗死患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》；（2）經(jīng)頭部CT和(或)MRI檢查明確診斷；（3）發(fā)病時間小于72h；（4）患者或其法定監(jiān)護人對該研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對研究藥物過敏者；（2）合并肝炎、肝硬化、原有慢性腸道疾病史、近期急性感染、胰腺炎、創(chuàng)傷、休克、自身免疫病患者；（3）合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者，如心力衰竭（BNP>400pg/ml）、呼吸衰竭（I型：PaO2＜60mmHg；PaCO2正?；蛏缘?。II型：PaO2＜60 mmHg 同時伴PCO2＞50 mmHg）、腎衰竭（SCr＞450.8umol/L）；（4）需溶栓治療或手術(shù)治療者；（5）由任何原因?qū)е碌纳畈荒茏岳?、記憶障礙、昏迷等無法合作者。將收集的118例急性腦梗死患者依據(jù)隨機數(shù)字表分為小檗堿組和對照組，每組59例。兩組患者性別、年齡、病程及體重指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1:

表1 小檗堿組與對照組的一般資料比較（）

表1 小檗堿組與對照組的一般資料比較（）

組別 n 年齡性別（例，%）病程/d男性 女性小檗堿組 59 70.69±6.08 35（59.32） 24（40.68） 7.46±1.86對照組 59 71.88±5.77 33（55.93） 26（44.07） 7.46±1.75

1.2 治療方法

對照組給予營養(yǎng)神經(jīng)、穩(wěn)定斑塊、改善循環(huán)等基礎(chǔ)治療；小檗堿組加用鹽酸小檗堿片(北京中新藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H11020962；規(guī)格0.1g×100片)口服，0.5g，每日二次，療程為14d。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前及治療7d、14d時分別檢測血清人CXC型趨化因子配體16(human CXC chemokine ligand 16，CXCLl6)和白細胞介素33（interleukin-33,IL-33）水平。所有接受實驗的患者均在早晨空腹時抽取靜脈血5ml，在4℃條件下3000r/min離心15min，收集上層血清3ml，放置于-80℃冰箱內(nèi)保存，留取后待收集完復(fù)查后的血后一起測試。CXCL16、IL-33水平測定嚴(yán)格按照CXCL16酶聯(lián)免疫試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司，批號20191121）和IL-33酶聯(lián)免疫試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司，批號20191015）說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例（百分率）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Spearman進行相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CXCLl6、IL-33水平比較

對治療前兩組患者血清中CXCLl6與IL-33水平進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。IL-33、CXCL16水平于治療7d、14d時較治療前明顯降低（P＜0.05），且在治療7d、14d時小檗堿組CXCL16水平更低（P＜0.05）,IL-33水平更高（P＜0.05）。見表2：

表2 小檗堿組與對照組治療前后CXCL16、IL-33比較（）

表2 小檗堿組與對照組治療前后CXCL16、IL-33比較（）

與本組治療前比較，aP＜0.01；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 n 觀察時點 CXCL16/ng·mL-1 IL-33/ng·L-1小檗堿組 59治療前 2．99±0．61 477．93±16．00治療第7天 1．98±0．60ab 401．39±29．65ab治療第14天 1．08±0．46ab 263．47±42．65ab對照組 59治療前 2．90±0．56 477．07±12．63治療第7天 2．42±0．54a 372．16±32．15a治療第14天 1．81±0．54a 229．40±43．70a

3 討論

近年來，腦梗死的發(fā)病率逐年上升，造成患者的生活質(zhì)量下降，也給社會造成了巨大的負擔(dān)，腦梗死的治療成為研究的重中之重。腦梗死的發(fā)病機制錯綜復(fù)雜，其中炎癥反應(yīng)是梗死后損傷的重要環(huán)節(jié)[3]，在過程中產(chǎn)生的多種炎癥介質(zhì)均可影響疾病的發(fā)展。

小檗堿是黃連的主要成分之一，臨床上主要用于治療腸道細菌性感染。盡管小檗堿的抗菌作用弱，在不同微生物之間的抗菌活性差異較大，但與一般的抗生素相比，小檗堿不容易產(chǎn)生耐藥性[4]。相關(guān)動物實驗研究證實[5]，小檗堿可通過激活SIRT1通路減輕腦缺血再灌注大鼠炎癥及凋亡，值得進一步臨床研究。

CXCL16是近年新發(fā)現(xiàn)的一種趨化因子，有跨膜型和可溶性兩種存在形式，研究表明，急性期腦梗死患者血清CXCL16水平升高可增加動脈斑塊的不穩(wěn)定性[6]。本實驗中，小檗堿組在治療7d、14d時CXCL16水平低于對照組，即減少了斑塊的不穩(wěn)定性，表明小檗堿可改善腦梗死患者的預(yù)后。

IL-33為白介素1超家族的新近鑒定成員，近期發(fā)現(xiàn)其在哮喘、炎癥性腸病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥中起著重要作用[7]。急性腦梗死患者血清中IL-33水平較對照組顯著增加，且隨著梗塞體積的增加，血清IL-33水平顯著增加[8]。張勇等[9]經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清IL-33水平與mRS評分負相關(guān)。Li等[10]通過大量實驗證明IL-33可用作新穎且獨立的診斷和判斷急性腦梗死預(yù)后的指標(biāo)。由此可知，經(jīng)治療后的腦梗死患者的血清IL-33水平越高，預(yù)后相對越好。本實驗中，小檗堿組在治療7d、14d時，IL-33水平高于對照組，也同樣證實了小檗堿對腦梗死患者的預(yù)后具有一定改善作用。

綜上所述，鹽酸小檗堿對急性腦梗死患者血清中CXCLl6及IL-33有重要的調(diào)節(jié)作用，能顯著加快炎性標(biāo)志物CXCL16水平的下降，且減慢對神經(jīng)有一定保護作用IL-33水平的下降。因此，在臨床中對于急性腦梗死的患者可酌情加用鹽酸小檗堿。但小檗堿的作用機制及腦梗死的發(fā)病機制十分復(fù)雜，其改善腦梗死患者預(yù)后的具體機制還需進一步探究。