甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床有效性研究

周章兵，王柳，王琪

（1.成都市第一人民醫(yī)院，四川 成都 610000；2.成都市第三人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，四川 成都 610000；3.上海市肺科醫(yī)院 腫瘤科，上海 200000）

0 引言

NSCLC是除小細(xì)胞肺癌（SCLC）之外的所有肺上皮癌，是臨床上常見的一種惡性腫瘤，是造成我國城市人口惡性腫瘤死亡的第一位病因，和SCLC相比較其癌細(xì)胞生長分裂過程遲緩，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚，在所有肺癌中占比80%左右，大概75%病患確診時病情已進(jìn)入到中晚期，錯過了最佳手術(shù)時機(jī)，僅能通過化療改善生命質(zhì)量、延長壽命[1]。聯(lián)合使用含鉑類兩藥是臨床首選化療方案，盡管有改善病情的作用，但整體療效欠佳[2]。甲磺酸阿帕替尼是近些年研發(fā)出的一種新藥，其能特異性結(jié)合VEGFR-2，對VEGF/VEGFR通路形成強(qiáng)大的阻斷力，進(jìn)而發(fā)揮抗血管生成的功效，取得抗腫瘤的效果，本文主要探究其聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療NSCLC的效果，具體是選擇60例病患資料，作出如下研究報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料。60例NSCLC患者均于2018年7月至2019年10月期間前來我院治療，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診，臨床分期IIIB～I(xiàn)V期；②對受試藥物耐受；③對本次研究目的、過程等知情，主動配合；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病、其他惡性腫瘤者；②預(yù)估生存期＜6個月；③臨床資料不完整或中途退出者。將以上入選患者分為兩組：常規(guī)組（n=30）：男19例，女11例；年齡36～73歲，平均（54.12±6.24）歲；腫瘤最大直徑（3.87±0.26）㎝。試驗組（n=30）：男17例，女13例；年齡35～75歲，平均（55.07±6.29）歲；腫瘤最大直徑（3.92±0.25）㎝。比較以上兩組患者基本資料，差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法。所有患者收治入院后，定時監(jiān)測其生命體征、補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂等基礎(chǔ)治療。常規(guī)組：順鉑與紫杉醇進(jìn)行化療：順鉑注射液（25 mg/m2，靜滴，d1～3）+紫杉醇（175 mg/m2，靜滴，d1），每3周設(shè)定為1個周期。試驗組患者化療方案同常規(guī)組，外加口服甲磺酸阿帕替尼，850 mg/次，日1次，連續(xù)口服3周。

1.3 觀察指標(biāo)。在治療前1 d、治療1個周期后，采集各組患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下4 mL靜脈血，離心處理，ELISA法檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），卡氏評分測評各組健康功能狀況，總分100分，得分越高提示健康狀態(tài)越佳。記錄各組化療階段不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評價[3]：①完全緩解（CR）：生命體征穩(wěn)定，X線檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤縮?。?0%；②部分緩解（PR）：生命體征基本能維持平穩(wěn)，腫瘤縮小30%～50%；③穩(wěn)定（SD）：腫瘤縮小15%～30%；④進(jìn)展（PD）：腫瘤擴(kuò)增15%～20%?？傆行?CR+PR。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理。用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，（±s）表示計量資料，t檢驗；率（%）表示計數(shù)資料，卡方（χ2）計算。檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較。在總有效率指標(biāo)上，試驗組優(yōu)于對照組，試驗組化療效果更好（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 化療前后血清VEGF水平與KPS評分比較?；熐?，兩組患者VEGF水平、KPS得分?jǐn)?shù)據(jù)均無顯著差異（P＞0.05）；化療后，各組患者VEGF水平低于治療前，KPS評分高于化療前（P＜0.05）；和常規(guī)組相比較，化療后試驗組患者以上兩項指標(biāo)改善程度更為顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者化療前后VEGF水平與KPS評分比較（±s）

表2 兩組患者化療前后VEGF水平與KPS評分比較（±s）

組別 例數(shù) VEGF（ng/L） KPS（分）化療前 化療后 化療前 化療后試驗組 30 752.14±63.24 302.14±38.47 61.28±5.07 77.89±5.29常規(guī)組 30 751.68±64.27 455.26±52.14 62.07±5.24 69.48±4.96 t - 0.279 12.943 0.593 6.352 P - 0.978 0.000 0.555 0.000

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。兩組患者化療階段不良反應(yīng)以輕度惡心、血小板計數(shù)降低、白細(xì)胞下降為主，試驗組分別有1例、1例、1例，常規(guī)組依次有2、1例、1例。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3/30），常規(guī)組為13.33%（4/30），數(shù)據(jù)差異不明顯，不具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.162，P=0.689＞0.05）。

3 討論

NSCLC是腫瘤科常見疾病之一，發(fā)病率居世界第一位，男性發(fā)病率高于女性，男、女性發(fā)病分別約為20/10萬、30/10萬。參照2018年流行病調(diào)查數(shù)據(jù)，外國肺癌的新發(fā)病率占全部新發(fā)腫瘤樣本總量的18%[4]。吸煙、環(huán)境接觸、電離輻射、既往肺部感染及遺傳等均是NSCLC常見的致病因素，胸部脹痛、痰血、咳嗽、咯血等是常見癥狀表現(xiàn)，對患者身體健康構(gòu)成明顯損傷，降低生活與工作質(zhì)量。

化療是當(dāng)下臨床治療肺癌的主要手段之一，90%以上的病患需接受化療治療?；熤委烴SCLC的腫瘤緩解率約為40%～50%，化療通常無法治愈NSCLC患者，只能延緩病患壽命與改善生活質(zhì)量[5]。化療不僅能殺死腫瘤細(xì)胞，對機(jī)體正常細(xì)胞也有一定損害，故而需在腫瘤?？漆t(yī)生指導(dǎo)下實施化療方案。順鉑、紫杉醇均是臨床常用的化療藥物，順鉑是含鉑的抗癌藥物，作用強(qiáng)、抗癌譜廣、有細(xì)胞毒性是其主要特征，和正常細(xì)胞相比較癌細(xì)胞的增殖與合成更為快速，癌細(xì)胞對本品藥物的細(xì)胞毒性作用更敏感，能有效抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制過程，并對其細(xì)胞膜上的結(jié)構(gòu)造成損傷，表現(xiàn)出較強(qiáng)的廣譜抗癌作用，聯(lián)合其他抗腫瘤藥物能發(fā)揮良好的協(xié)同作用，不出現(xiàn)交叉耐藥情況[6]。紫杉醇是一種新型的抗微血管藥物，作用機(jī)制主要是通過促進(jìn)微管蛋白聚合過程抑制其發(fā)生裂解，維持微管蛋白的相對穩(wěn)定性，抑制細(xì)胞有絲分裂過程，還能糾正細(xì)胞流動學(xué)異常狀態(tài)，對癌細(xì)胞增殖過程形成強(qiáng)烈抑制。有臨床實踐發(fā)現(xiàn)，以上兩種藥物均是以表皮生長椅子受體為靶點的藥物，盡管能控制NSCLC患者病情進(jìn)展過程，但治療效果有很大提升空間，有效率低于50%，5年生存率低于10%，即便是增加化療藥物用量，也無法明顯延長患者的生存時間[7]。

在本次研究中，試驗組治療總有效率為83.33%，高于常規(guī)組60.00%；化療后，試驗組血清VEGF水平、KPS評分分別為（302.14±38.47）ng/L、（77.89±5.29）分，和常規(guī)組（455.26±52.14）ng/L、（69.48±4.96）分相比較，差異均較為顯著。提示順鉑和紫杉醇聯(lián)合阿帕替尼治療NSCLC，有助于優(yōu)化臨床療效，降低血清VEGF水平，改善患者機(jī)體健康狀態(tài)。阿帕替尼片是一種小分子靶向藥物，作用機(jī)制主要是阻斷VEGFR-2酪氨酸激酶，削弱絲裂原活化蛋白激酶的活性，對血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖過程形成強(qiáng)烈抑制，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤的藥效。Song等[8]納入42例二線或三線治療失敗的NSCLC患者，均采用500 gm 1次/d阿帕替尼方案治療，結(jié)果表明，CR、PR、SD、PD分別有0例、4例、22例、16例，ORR、DCR分別為9.5%、61.9%，中位PFS、OS分別是4.2個月、6.0個月，且基本可以耐受。藥物安全性始終是廣大NSCLC患者及其家屬關(guān)注的問題，鑒于此本文比較了兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，試驗組為10.00%，常規(guī)組為13.33%，差異不顯著，表明試驗組藥物治療方案具有較高安全性，NSCLC患者可以放心使用。

綜上所述，臨床針對NSCLC患者，在紫杉醇和順鉑常規(guī)化療基礎(chǔ)上，加服甲磺酸阿帕替尼，能進(jìn)一步優(yōu)化療效，改善患者身體健康狀態(tài)，且用藥過程相對安全可靠，值得推廣。