阿爾茨海默病患者血清BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平及其與認(rèn)知功能損傷的關(guān)系

王玉香，崔傳舉，燕 燕，李艾帆

（鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南450000）

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是與年齡相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，早期主要表現(xiàn)為短期記憶的缺失、健忘等，隨著病情的發(fā)展開(kāi)始出現(xiàn)認(rèn)知及語(yǔ)言能力的衰退，最終發(fā)生認(rèn)知功能損傷[1]。AD具體病因和發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚無(wú)統(tǒng)一定論，多認(rèn)為是多種因素共同作用的結(jié)果[2]。近年有研究發(fā)現(xiàn)，血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）、胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）、尿酸（UA）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與AD的發(fā)生及發(fā)展有一定相關(guān)性[3-4]。本研究選取2018年11月—2019年11月我院收治的50例AD患者,觀察患者血清BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平變化及其與認(rèn)知功能損傷的關(guān)系，為臨床防治AD提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 AD患者50例作為觀察組，其中男性33例，女性17例，平均年齡64.59±9.28歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）23.91±2.47 kg/m2，合并糖尿病15例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合AD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）無(wú)其他認(rèn)知功能障礙疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）接受過(guò)影響認(rèn)知功能和BDNF、IGF-1、UA、Hcy的藥物或治療；（2）心肝腎功能?chē)?yán)重障礙者。AD患者根據(jù)臨床癡呆評(píng)定量表（clinical dementia rating，CDR）[6]分為三個(gè)亞組：輕度組20例、中度組19例和重度組11例。另選取同期于本院進(jìn)行健康體檢的50例健康人作為對(duì)照組，其中男性32例，女性18例，平均年齡65.10±8.86歲；BMI 24.05±2.39 kg/m2，合并糖尿病22例。兩組患者性別、年齡、BMI、糖尿病病史比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有研究對(duì)象或家屬自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)方法 研究對(duì)象入組后次日清晨抽取空腹肘靜脈血4 mL，置于EP管內(nèi)，常溫下靜置1 h，離心分離出血清，于-80℃保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清BDNF、IGF-1水平，按試劑盒（上海滬震實(shí)業(yè)有限公司）說(shuō)明書(shū)操作；采用自動(dòng)生化分析儀（江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司）檢測(cè)血清UA、Hcy水平。

1.3 觀察指標(biāo) 采用CDR量表對(duì)患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)分，包括個(gè)人生活自理能力、家庭生活和業(yè)余愛(ài)好、工作和社會(huì)交往能力、判斷力和解決問(wèn)題能力、定向力、記憶力6項(xiàng)功能，分?jǐn)?shù)越高，表示認(rèn)知功能損傷越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以xˉ±s表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對(duì)照組血清BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平比較 觀察組血清BDNF、UA水平顯著低于對(duì)照組，IGF-1、Hcy水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組血清BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平比較

2.2 不同程度認(rèn)知功能損傷患者血清BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平比較 重度組和中度組血清BDNF、UA水平低于輕度組，重度組低于中度組，重度組和中度組血清IGF-1、Hcy水平高于輕度組，重度組高于中度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同程度認(rèn)知功能損傷患者血清BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平比較

2.3 血清BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平與認(rèn)知功能損傷相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清BDNF（r=-0.582，P=0.009）、UA水平（r=-0.519，P=0.018）與認(rèn)知功能損傷程度呈負(fù)相關(guān)，血清IGF-1（r=0.591，P=0.007）、Hcy水平（r=0.597，P=0.006）與認(rèn)知功能損傷程度呈正相關(guān)。

3 討 論

AD是臨床常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，起病隱匿，以漸進(jìn)性認(rèn)知功能損傷為主要臨床特征[7]。AD多發(fā)于老年人群中，隨著社會(huì)老齡化，其發(fā)病率不斷升高，已成為發(fā)達(dá)國(guó)家中僅次于卒中、腫瘤、心血管的第4位致死原因，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的生存質(zhì)量和生命安全[8]。由于AD的病因及發(fā)病機(jī)制尚無(wú)明確定論，臨床治療多以延緩病情進(jìn)展為主，無(wú)法治愈[9]。

有多項(xiàng)研究表明，AD患者血清中BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平發(fā)生顯著性變化[10-11]。BDNF是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，對(duì)神經(jīng)元再生、發(fā)育以及功能維持意義重大，能調(diào)節(jié)海馬突觸的可塑性和傳遞功能，改善受損記憶力和學(xué)習(xí)能力，對(duì)減輕患者認(rèn)知功能損傷起到重要作用[12]。IGF-1屬于胰島素家族成員，結(jié)構(gòu)與胰島素相似，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝、存活、遷移、分化、轉(zhuǎn)移等作用，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)系密切。UA是一種天然抗氧化劑，可降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，清除多種自由基，并增強(qiáng)超氧化物歧化酶活性，降低其降解率，減少自由基產(chǎn)生和減輕機(jī)體的氧化損傷。Hcy為含硫氨基酸，通過(guò)再甲基化和轉(zhuǎn)硫作用進(jìn)行代謝，當(dāng)任一途徑受阻時(shí)，可導(dǎo)致其水平升高[13]。

張沖等[14]研究發(fā)現(xiàn)，AD患者血清BDNF水平顯著低于正常對(duì)照組。張珊珊等[15]發(fā)現(xiàn)AD患者血清UA水平明顯低于健康對(duì)照組，Hcy水平顯著高于對(duì)照組。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清BDNF、UA水平顯著低于對(duì)照組，IGF-1、Hcy水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與上述報(bào)道結(jié)果一致。本研究還發(fā)現(xiàn)血清BDNF、UA水平與患者認(rèn)知功能損傷呈負(fù)相關(guān)，血清IGF-1、Hcy水平與認(rèn)知功能損傷呈正相關(guān)。原因可能是隨著病情發(fā)展，β淀粉樣蛋白逐漸堆積，使血清BDNF水平降低，導(dǎo)致其腦保護(hù)機(jī)制逐漸減弱，對(duì)正常大腦功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，進(jìn)而造成認(rèn)知功能損傷[16]；IGF-1能調(diào)節(jié)機(jī)體血脂及血糖代謝，是神經(jīng)退行性疾病、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在AD發(fā)生及發(fā)展中也發(fā)揮著重要作用[17]；UA主要作用是清除自由基，然而AD患者會(huì)生成大量自由基，導(dǎo)致其清除能力不足，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷嚴(yán)重，影響機(jī)體的認(rèn)知功能[18]；Hcy升高可導(dǎo)致內(nèi)皮功能異常，一氧化氮活性降低，增強(qiáng)了氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)認(rèn)知功能的損傷[19]。因此，臨床中可監(jiān)測(cè)患者血清BDNF、IGF-1、UA、Hcy水平，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)采取相應(yīng)措施，以維持在正常范圍內(nèi)，可能有助于減輕患者認(rèn)知功能損傷。

綜上所述，AD患者血清BDNF、UA水平顯著降低，與認(rèn)知功能損傷程度呈負(fù)相關(guān)，血清IGF-1、Hcy水平顯著升高，與認(rèn)知功能損傷程度呈正相關(guān)，為臨床防治AD提供參考。