小劑量異維A酸軟膠囊聯(lián)合枸地氯雷他定片治療中重度痤瘡臨床效果及炎癥因子變化*

李小燕，程紹航，許 靜，聶 磊，劉科峰，李 琛

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院/中國(guó)醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院皮膚科，河南開(kāi)封475001）

痤瘡是慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病，多見(jiàn)于青春期男女，男性多于女性。發(fā)病與皮脂分泌增多、毛囊皮脂腺堵塞、痤瘡丙酸桿菌感染、免疫異常、飲食習(xí)慣、精神異常等多種內(nèi)外因素有關(guān)[1-2]。臨床表現(xiàn)為黑頭、白頭粉刺，炎癥性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫、膿腫、竇道和瘢痕等，炎癥明顯者可伴有疼痛。病程長(zhǎng)短不一，易復(fù)發(fā)，中重度痤瘡愈后可形成永久性瘢痕，為此患者常承受較大的心理壓力，對(duì)正常生活和工作造成較大影響[3]。本研究選擇本院2018年3月—2019年10月診治的中重度痤瘡患者60例，分析小劑量異維A酸軟膠囊聯(lián)合枸地氯雷他定片的治療效果及患者血清炎癥指標(biāo)的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 中重度痤瘡患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組中男性17例，女性13例；年齡15～27歲，平均21.1±2.9歲；病程3～12個(gè)月，平均7.26±1.12個(gè)月。對(duì)照組中男性16例，女性14例；年齡16～30歲，平均22.3±1.8歲；病程4～15個(gè)月，平均7.86±2.12個(gè)月。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[4]關(guān)于中重度痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）6個(gè)月內(nèi)未接受維甲酸類藥物及光動(dòng)力治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)病變；（2）精神疾病患者；（3）存在對(duì)異維A酸軟膠囊、枸地氯雷他定片禁忌證者；（4）有生育計(jì)劃者?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組：口服異維A酸軟膠囊（上海信誼延安藥業(yè)有限公司）10 mg，每日2次，6周后減量至10 mg，每日1次。觀察組：異維A酸軟膠囊用法同對(duì)照組?？诜鄣芈壤姿ㄆ◤V州海瑞藥業(yè)有限公司）8.8 mg，每晚1次。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效：根據(jù)患者治療前后皮損總分減少情況評(píng)價(jià)治療效果。粉刺1個(gè)0.5分，炎性丘疹1個(gè)1分，膿皰1個(gè)2分，結(jié)節(jié)1個(gè)3分，各項(xiàng)累計(jì)分之和為總分。痊愈：皮損總分減少≥90%；顯效：60%≤總分減少＜90%；有效：30%≤總分減少＜60%；無(wú)效：總分減少＜30%?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[5]。（2）血清炎癥指標(biāo)：避開(kāi)女性月經(jīng)期和排卵期，治療前及治療后抽取患者空腹靜脈血，離心分離血清，采用ELISA法檢測(cè)IL-1、IL-8、TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以xˉ±s表示，組間或組內(nèi)比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 對(duì)照組痊愈12例，顯效7例，有效11例；觀察組痊愈16例，顯效10例，有效4例，有效率86.67%，高于對(duì)照組的63.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后血清炎癥指標(biāo)比較 治療前兩組血清TNF-α、IL-8、IL-1比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組TNF-α、IL-8、IL-1水平較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組TNF-α、IL-8、IL-1水平較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)4例（13.33%），其中口眼干燥3例，血脂升高1例；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例（20.00%），其中口眼干燥4例，血脂升高1例，肝酶升高1例；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

痤瘡是皮膚科常見(jiàn)疾病之一，多發(fā)生于顏面和胸背部等皮脂溢出部位。患者常伴有皮損處毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化和微生物感染，尤其是丙酸痤瘡桿菌感染。丙酸痤瘡桿菌進(jìn)入真皮，在脂酶作用下甘油三酯水解為甘油和游離脂肪酸，誘導(dǎo)趨化因子和IL-1等炎性介質(zhì)釋放，從而引起一系列炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答[4-6]。痤瘡患者，尤其是中重度患者，外周血IL-8、TNF-α水平升高，促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放，造成炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加重痤瘡和新皮損的形成[7]。IL-1作為組織損傷早期介導(dǎo)因子，在痤瘡炎癥反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用，并與脂質(zhì)代謝異常和痤瘡丙酸桿菌感染有關(guān)。IL-1吸引中性粒細(xì)胞釋放水解酶損傷毛囊壁，使IL-1進(jìn)入真皮誘導(dǎo)真皮微血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子，促進(jìn)白細(xì)胞在血管壁的粘附及滲出，加之細(xì)菌感染引起炎癥，出現(xiàn)膿皰、結(jié)節(jié)和膿腫。還可以通過(guò)自分泌方式介導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生多種刺激細(xì)胞因子，放大痤瘡患者皮膚的炎性反應(yīng)，加重痤瘡皮損[8-9]。

異維A酸是第一代維A酸類藥物，目前是中重度痤瘡一線治療藥物[10]。異維A酸具有抑制皮脂腺增生作用，縮小皮脂腺體積，使其不能轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒炱ぶ?，隨著皮脂減少，丙酸痤瘡桿菌數(shù)量也隨之減少。異維A酸還可抑制雄激素受體的結(jié)合力。中重度痤瘡患者口服異維A酸可使異常角化的毛囊口正?；?，減少毛囊皮脂腺角質(zhì)栓塞，減輕皮損炎癥反應(yīng)和皮損程度，減少瘢痕形成。枸地氯雷他定屬于三環(huán)類抗組胺藥，是在地氯雷他定基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)修飾，水溶性和穩(wěn)定性更好，能抑制組胺刺激，減少多種炎性介質(zhì)釋放，有較強(qiáng)的抗炎效果，同時(shí)不受肝臟P450酶的影響，藥物相互作用少，無(wú)中樞鎮(zhèn)靜及心臟毒性等不良反應(yīng)，且對(duì)肝腎功能不全者安全性好[11-12]。

表1 兩組治療前后血清炎癥指標(biāo)比較 pg/mL

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率86.67%，高于對(duì)照組的63.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后血清TNF-α、IL-8、IL-1水平較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后觀察組TNF-α、IL-8、IL-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示小劑量異維A酸軟膠囊聯(lián)合枸地氯雷他定片治療中重度痤瘡，可以顯著減輕皮損炎癥，提高臨床治療效果，能有效降低血清炎癥因子。