左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜增生的療效

崔冠群

(河北省平泉市醫(yī)院婦產(chǎn)科， 河北 平泉 067500)

女性疾病中子宮內(nèi)膜增生較為常見，月經(jīng)失調(diào)、子宮異常出血為其主要表現(xiàn)。以發(fā)病進程為依據(jù)，可將該癥分為4個階段，即單純性、復(fù)雜性、子宮內(nèi)膜不典型增生、子宮內(nèi)膜癌[1]。臨床研究文獻顯示，在子宮內(nèi)膜增生處于前兩個階段時給予積極的治療，對病灶癌變實施控制的意義十分關(guān)鍵[2]。既往臨床常以人工孕激素治療該癥，但其存在較大的副作用，治療時間較長，且停藥后極易復(fù)發(fā)，致使部分患者強烈要求清除子宮內(nèi)膜，甚至切除子宮。據(jù)近些年文獻資料證實[3,4]，在子宮內(nèi)膜增生治療中應(yīng)用LNG-IUS，獲得了較為顯著的療效。為明確其實際的價值，本文將其給予我院子宮內(nèi)膜增生的患者，分析其應(yīng)用效果，詳細如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料:在我院接受治療的子宮內(nèi)膜增生患者中選取260例，納入時間為2019年4月至2020年4月，入選患者均與納入標(biāo)準(zhǔn)符合，隨機均衡分為兩組(選擇運用隨機數(shù)字表法完成臨床分組處理過程)，每組130例，兩組一般資料對比，統(tǒng)計學(xué)無意義(P>0.05)。我院倫理委員會批準(zhǔn)本次研究。見表1。

表1 一般資料分析

本次調(diào)查研究過程中入選的所有患者均系自愿參與，明確簽署知情同意書，隨機分組處理過程，以及完整調(diào)查研究活動組織實施方案，已經(jīng)通過我院倫理學(xué)委員會的審核批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn)：首次就診，之前無激素治療史；腎、肝、肺、心功能無明顯障礙；患者及家屬了解本次研究，同意加入，并簽署了同意書，并堅持至少1年的隨訪[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：乳腺、凝血功能存在異常者排除；患其他婦科疾病者排除；存在子宮內(nèi)膜癌或癌前病變者排除。

1.3方法:治療時觀察組選擇LNG-IUS[Bayer Oy，批準(zhǔn)文號：H20140237，規(guī)格：含左炔諾孕酮52mg/個(20微克/24h)]，開始操作前需將置入LNG-IUS可能發(fā)生的情況、預(yù)期療效、目的詳細告知患者。在其充分了解有關(guān)情況，簽署同意書后，完善患者各項婦科檢查，明確子宮大小、形態(tài)、位置，并在預(yù)估患者月經(jīng)周期第5～7天內(nèi)置入LNG-IUS，操作應(yīng)確保嚴(yán)格。對照組選擇口服孕激素，將醋酸甲羥孕酮(上海全宇生物科技確山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41025341，規(guī)格：2mg)給予患者，每日兩次，每次4mg，患者至少需接受3個月經(jīng)周期不間斷的服用。選擇運用全自動凝血分析儀設(shè)備和配套試劑開展相關(guān)性凝血功能指標(biāo)檢測。選擇運用天亮全自動生化分析儀設(shè)備開展肝腎功能檢測技術(shù)環(huán)節(jié)，搭配使用肝腎功能十一項檢測試劑盒(比色法)，主要技術(shù)目標(biāo)在于體外定量檢測人全血、血漿或血清中之白蛋白(ALB)、堿性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT/GPT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST/GOT)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、直接膽紅素(DBIL)、γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)、總蛋白(TP)與尿酸(UA)濃度。

1.4觀察指標(biāo):①對比子宮內(nèi)膜治療前后的厚度、血紅蛋白的水平;②以PBAC評定月經(jīng)改善的情況，分值越高，改善則越差，并對比治療前后，子宮內(nèi)膜腺體中的孕、雌激素受體的水平；③對治療前后E2、P、LH、FSH水平加以分析對比;④對比隨訪的結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平:治療前，組間子宮內(nèi)膜的厚度、血紅蛋白的水平對比無差異(P>0.05)；經(jīng)治療后，觀察組患者的子宮內(nèi)膜的厚度、血紅蛋白的水平優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 子宮內(nèi)膜的厚度血紅蛋白的水平分析

2.2對比月經(jīng)量:PBAC、孕、雌激素受體評分:治療前，兩組PBAC、月經(jīng)量、孕激素受體的評分對比無差異(P>0.05)；經(jīng)治療后，PBAC、觀察組患者的孕激素受體評分、月經(jīng)量優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 月經(jīng)量 PBAC 孕 雌激素受體評分分析分)

2.3E2、P、LH、FSH水平分析:觀察組患者的E2(雌二醇)、P(孕酮)、LH(黃體生成素)、FSH(血清卵泡刺激素)水平治療前和治療后存在顯著差異(P<0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義；對照組患者的E2(雌二醇)、P(孕酮)、LH(黃體生成素)、FSH(血清卵泡刺激素)水平治療前和治療后不存在顯著差異(P>0.05)，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義，且治療后，觀察組患者的E2、P、LH、FSH優(yōu)于對照組患者，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。

表4 E2 P LH FSH水平分析

2.4臨床隨訪結(jié)果分布:治療期間，觀察組3例患者由于月經(jīng)量過大，致使LNG-IUS發(fā)生脫落，26例患者陰道有異常流血出現(xiàn)，強烈要求將LNG-IUS取出者1例，3例患者閉經(jīng)。對照組中控制癥狀不佳者4例，6例確診妊娠。治療期間，兩組均未發(fā)生凝血、腎、肝功能異?，F(xiàn)象，未出現(xiàn)低雌激素的現(xiàn)象。

3 討 論

在婦科子宮內(nèi)膜癌屬常見腫瘤的一種，其發(fā)生率逐步升高，現(xiàn)成為對女性健康產(chǎn)生危害的主要疾病[6]。有關(guān)資料指出[7]，子宮內(nèi)膜增生分化的程度與子宮內(nèi)膜癌相關(guān)性較為密切。所以，積極對子宮內(nèi)膜增生展開治療，將疾病發(fā)展的進程切斷，對預(yù)防發(fā)生子宮內(nèi)膜癌作用十分關(guān)鍵。現(xiàn)階段，孕激素的使用范圍最廣，不論針對復(fù)雜性，還是單純性的子宮膜增生均有較好的療效。但據(jù)部分資料指出[8]，以孕激素開展治療時，治療時間較長，極易影響患者的依從性、耐受性，最終對治療效果產(chǎn)生影響。據(jù)相關(guān)文獻顯示[9]，應(yīng)用孕激素可減低腎、肝功能，增加體重，對其安全性尚有疑問存在。最近幾年，臨床更為關(guān)注以LNG-IUS對子宮內(nèi)膜增生展開治療，LNG-IUS對病變部位的作用較為準(zhǔn)確，可增加有效藥物在病變局部的濃度，因而可快速作用于增生內(nèi)膜，進而發(fā)揮對臨床癥狀實施控制的效果。此外，LNG-IUS的應(yīng)用可避免患者頻繁使用藥物，可使患者生活的質(zhì)量有效提升。

多類因素可引發(fā)子宮內(nèi)膜增生，如性激素分泌異常、生活習(xí)慣、遺傳因素等。而據(jù)有關(guān)學(xué)者指出[10]，雖然多種因素可引發(fā)子宮內(nèi)膜增生，但子宮內(nèi)膜增殖期間質(zhì)內(nèi)和腺上皮的孕、雌激素的受體水平可能為最終決定子宮內(nèi)膜增生的因素。本研究中，經(jīng)治療后，兩組孕、雌激素受體的水平均降低，且觀察組降低幅度較對照組更為顯著，與周敏[11]等研究結(jié)果基本一致，認(rèn)為兩種激素可結(jié)合子宮內(nèi)膜有關(guān)受體，促使子宮內(nèi)膜出現(xiàn)周期性的改變。此外，LNG-IUS可經(jīng)孕酮的持續(xù)釋放，將孕激素受體的水平靶向降低，進而對子宮內(nèi)膜的增生加以抑制，進而控制臨床各項癥狀，如異常流血、月經(jīng)量過多等[12]。

LNG-IUS為宮內(nèi)節(jié)育器新型的一種，其含有孕激素，因左炔諾孕酮的釋放持續(xù)且恒量，因而藥物在宮腔局部的濃度可達到約1000倍有效血循環(huán)的濃度，可強力抑制子宮內(nèi)膜的增生。在本研究中，與對照組相較，觀察組子宮內(nèi)膜的厚度減少幅度更為顯著，優(yōu)勢更為明顯。月經(jīng)量和子宮內(nèi)膜厚度間關(guān)系較為直接，其厚度明顯減少可有效控制月經(jīng)量，失血的癥狀可有效緩解。據(jù)相關(guān)資料顯示，高濃度的孕激素可起到抗血管生成的效果。因而，LNG-IUS持續(xù)在宮內(nèi)釋放孕激素，可使子宮內(nèi)膜血管的數(shù)量明顯減少，轉(zhuǎn)變持續(xù)增生的內(nèi)膜至分泌期，進而對內(nèi)膜增生加以抑制，發(fā)揮對陰道出血產(chǎn)生限制的作用。經(jīng)一段時間的治療，本研究結(jié)果側(cè)面驗證了上述的結(jié)論，在月經(jīng)量PBAC評分、血紅蛋白水平上，觀察組均優(yōu)于對照組，表明在子宮內(nèi)膜增生治療上，與口服孕激素相比，LNG-IUS的效果更佳。

就安全性而言，LNG-IUS也明顯更為優(yōu)越。觀察組未出現(xiàn)凝血、腎、肝功能異常等情況，LNG-IUS脫落3例，重新置入后良好控制了癥狀。本研究有幾點不足存在，①本研究為單中心，入選患者均為無排卵性子宮功能失調(diào)性出血的患者，且為同地區(qū)，通過病理確診為子宮內(nèi)膜單純性或復(fù)雜性的增生，有地域性存在，可能影響結(jié)果的精確性。②本研究例數(shù)較少，測量有關(guān)指標(biāo)的結(jié)果可能有偏倚存在。綜上所述，子宮內(nèi)膜增生治療時選擇LNG-IUS，療效顯著，可有效控制臨床癥狀，且存在較高的安全性，值得推廣。